淺析醫(yī)療器械GMP對質(zhì)量管理體系資源管理的要求

國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品認證管理中心（北京 100061）

0.引言

任何產(chǎn)品和服務(wù)的實現(xiàn)均要依賴于充分而有效的物質(zhì)資源。提供和保持適用的資源是保證質(zhì)量管理體系有效運行的先決條件和物質(zhì)基礎(chǔ)。對醫(yī)療器械的生產(chǎn)來講也不例外，如果沒有足夠的資源，包括人力資源和物質(zhì)資源（廠房、設(shè)施、設(shè)備等），要保證產(chǎn)品合乎技術(shù)和質(zhì)量的要求決無可能。因此，無論ISO13485:2003 標準[1]《醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求》還是我國現(xiàn)行《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》[2]（以下簡稱GMP），均將資源管理作為質(zhì)量管理體系的重要要求，單辟章節(jié)對資源管理做出規(guī)定。歐盟有關(guān)醫(yī)療器械的三個指令中對質(zhì)量管理體系資源管理的要求也基本等同于ISO13485:2003 的要求。美國FDA 制定并執(zhí)行的質(zhì)量體系法規(guī)(Quality System Regulation)CFR21 QSR 820[3]雖沒有對資源管理單獨設(shè)章，但在第B 部分“質(zhì)量體系要求”對人員的教育、背景、培訓(xùn)和經(jīng)驗進行了要求（sec.820.25），而對生產(chǎn)環(huán)境、建筑物、設(shè)備、人員健康、清潔的要求則在第G 部分“生產(chǎn)和過程控制”中進行了闡述（Sec.820.70）。本文將結(jié)合作者學習GMP 的體會，談?wù)勛约簩︶t(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在資源管理方面的一些粗淺看法，供醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)參考。

1.資源管理的主要內(nèi)容和原則

廣義上講，資源的范圍很廣，例如人力資源、設(shè)施設(shè)備、工作環(huán)境、自然資源、財政資源、信息資料、甚至人脈關(guān)系等等。但根據(jù)ISO13485:2003[3]和我國GMP[4]，在醫(yī)療器械的質(zhì)量管理體系中，資源特指保證質(zhì)量管理體系有效運行和產(chǎn)品滿足法規(guī)和顧客要求（即安全性、有效性）的人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境。

1.1 人力資源

產(chǎn)品的質(zhì)量取決于生產(chǎn)過程的質(zhì)量，生產(chǎn)過程的質(zhì)量取決于各工作環(huán)節(jié)的質(zhì)量，而工作質(zhì)量則取決于人員的素質(zhì)，因而，人是GMP 實施過程的重要因素之一。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的人員包括企業(yè)負責人，管理者代表，生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負責人及相應(yīng)的工作人員。人力資源管理的基本原則包括：

(1)企業(yè)應(yīng)根據(jù)質(zhì)量管理體系各工作崗位、質(zhì)量活動及規(guī)定的職責對人員能力的要求，選擇能夠勝任的人員從事該項工作。

(2)對人員從事某工作崗位能力的評定包括教育、培訓(xùn)、技能和經(jīng)驗等方面。①教育：即具備與相關(guān)工作崗位相關(guān)的專業(yè)和學歷；②培訓(xùn)：對相關(guān)專業(yè)知識、法規(guī)知識、質(zhì)量方針、崗位職責等進行培訓(xùn)；③技能：包括對相關(guān)技術(shù)、技藝、技能、作業(yè)指導(dǎo)書等的掌握；④經(jīng)驗：從事相關(guān)工作的工作經(jīng)歷、閱歷等。不同的工作崗位對教育、培訓(xùn)、技能和經(jīng)驗的要求和側(cè)重點不同。

(3)對人員培訓(xùn)的目標包括能力的提高，以及質(zhì)量意識和顧客意識的增強，以滿足質(zhì)量工作的要求。

(4)對從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，企業(yè)應(yīng)當：①明確其必須不斷提高工作能力要求；②通過培訓(xùn)或其他措施保證其滿足崗位要求；③對培訓(xùn)或其他措施的有效性進行評價（如考試、考核、測評等）；④開展質(zhì)量意識的教育，使每一員工都明確自己所從事工作在整個質(zhì)量體系中所起的作用以及如何發(fā)揮自己的作用；⑤保留每位員工的教育、培訓(xùn)、技能、經(jīng)驗的記錄。

(5)對新上崗人員、特殊崗位人員進行崗前培訓(xùn)，并定期開展再教育和再培訓(xùn)。在內(nèi)、外審發(fā)現(xiàn)問題以及人員轉(zhuǎn)崗時應(yīng)及時開展有針對性的培訓(xùn)。

1.2 基礎(chǔ)設(shè)施

基礎(chǔ)設(shè)施是產(chǎn)品實現(xiàn)和質(zhì)量保證的物質(zhì)基礎(chǔ)，是企業(yè)運行所必需的設(shè)施、設(shè)備和服務(wù)體系。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的基礎(chǔ)設(shè)施包括生產(chǎn)場地（生產(chǎn)車間、辦公場所）、倉儲場所和相關(guān)設(shè)施（如水、汽、電的供應(yīng)設(shè)施）；生產(chǎn)設(shè)備、監(jiān)視和測量裝置以及各種工具、輔具；支持性服務(wù)體系（如產(chǎn)品交付使用后的維護網(wǎng)點、運輸和通訊服務(wù)等）。對企業(yè)生產(chǎn)和檢驗設(shè)施、設(shè)備既要保證它們與所生產(chǎn)產(chǎn)品的特性、工藝、質(zhì)量要求和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，還要注意在生產(chǎn)過程中防止差錯、污染和交叉污染并能夠?qū)Ξa(chǎn)品、中間品提供適當?shù)谋Ｗo?；A(chǔ)設(shè)施的管理原則包括：

(1)生產(chǎn)設(shè)備、監(jiān)測設(shè)備的設(shè)計、制造、安裝和安裝位置應(yīng)當便于維護、保養(yǎng)、調(diào)試、清潔和滅菌。

(2)生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)按工藝流程合理布局，使物料按同一方向順序流動，避免重復(fù)往返。

(3)生產(chǎn)和監(jiān)測設(shè)備在安裝后、使用前須經(jīng)過驗證或確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。經(jīng)改造和重大維修的設(shè)備應(yīng)進行再確認。

(4)當維護活動或缺少這種維護活動可能影響產(chǎn)品的質(zhì)量時，應(yīng)建立形成文件的要求，包括維護活動的措施和頻次。維護活動應(yīng)按計劃進行并保持記錄。

(5)醫(yī)療器械制造商應(yīng)有足夠的空間和場地進行產(chǎn)品的處理、加工和貯存，包括清潔、維護和其他活動的操作。廠房設(shè)施應(yīng)合理設(shè)計，以便有足夠的空間和場地進行生產(chǎn)、接收、包裝、貼標簽和貯存等活動，并可避免不同物料間的混淆。

1.3 工作環(huán)境

工作環(huán)境是指工作時所處的一組條件，例如照明、通風、溫度、濕度、壓力、噪聲、微粒和靜電等等。必要的工作環(huán)境是產(chǎn)品滿足質(zhì)量要求的支持條件。環(huán)境控制的必要性和控制程度取決于所生產(chǎn)產(chǎn)品的類型，例如有源或無源、植入或非植入、無菌或有菌，以及其風險水平，企業(yè)應(yīng)當對實現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量要求的工作環(huán)境進行確定，并對工作環(huán)境進行控制。例如，生產(chǎn)無菌器械和植入器械的，需要控制生產(chǎn)環(huán)境，減少微生物數(shù)量；無菌器械的包裝應(yīng)貯存在潔凈、干燥、防蟲的環(huán)境中；對于某些會促進細菌生長的配件，要求在冷藏或冷凍狀態(tài)下儲存。微粒和靜電會影響和破壞某些有源醫(yī)療器械的微電路系統(tǒng)，導(dǎo)致產(chǎn)品的失效，對于這樣的產(chǎn)品需要對潔凈度、濕度和靜電進行控制。在美國，F(xiàn)DA 將對環(huán)境的控制類型和程度的決定權(quán)留給了醫(yī)療器械制造商，因為制造商才是最了解自己產(chǎn)品的，F(xiàn)DA 要求制造商應(yīng)根據(jù)不同的醫(yī)療器械產(chǎn)品的特點，來識別和控制環(huán)境，對生產(chǎn)制造過程進行分析，確定環(huán)境影響因素[4]。而在我國，SFDA 則分別在GMP 無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)實施細則[5]和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)實施細則[6]中以附錄的方式對這兩大類產(chǎn)品（實際上有交叉）中的不同情況的生產(chǎn)環(huán)境（即潔凈區(qū)（室））提出了明確的控制要求，還將逐步發(fā)布其他類別產(chǎn)品的一些實施細則。

工作環(huán)境對產(chǎn)品的影響既包括環(huán)境條件的失控對產(chǎn)品的影響，也包括其中的生產(chǎn)設(shè)備和工作人員對環(huán)境的影響（如污染）。因此環(huán)境控制的原則包括：

(1)對環(huán)境條件的控制和監(jiān)測。當環(huán)境條件能夠?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響時，制造商應(yīng)建立并保持程序，對環(huán)境條件給予充分的控制。企業(yè)應(yīng)制定工作環(huán)境要求、程序或作業(yè)指導(dǎo)書，以監(jiān)視和控制工作環(huán)境條件。應(yīng)定期對環(huán)境控制體系進行檢查，以確定系統(tǒng)，包括必要的設(shè)備是適宜的而且運行正常的，這些活動應(yīng)形成文件記錄并進行評審。

(2)人員衛(wèi)生、清潔和健康的控制。應(yīng)提供盥洗、穿衣、儲存和廢棄物處理的設(shè)施，并且應(yīng)進行定期清潔和維護。潔凈室內(nèi)應(yīng)采用專用的工作服，嚴格禁止?jié)崈羰矣霉ぷ鞣M入非控制區(qū)域或廠房外部。對有可能影響產(chǎn)品的患病人員，在其康復(fù)前應(yīng)離開操作崗位和防止進入受控區(qū)。

(3)預(yù)防有害物質(zhì)的污染和交叉污染。如果在控制環(huán)境中使用了滅鼠劑、殺蟲劑或其他有害物質(zhì)，企業(yè)應(yīng)該建立預(yù)防該類物質(zhì)對環(huán)境和產(chǎn)品產(chǎn)生不良影響的書面程序，對這些物質(zhì)的使用、清理等過程進行控制。

(4)嚴格控制進入人員。對要求在特殊環(huán)境條件下或在被控制環(huán)境里從事工作的人員，企業(yè)應(yīng)給予培訓(xùn)和監(jiān)督。任何其他人員，例如維護、清潔、修理、參觀、檢查等臨時人員在進入受控環(huán)境時，應(yīng)接受適當?shù)呐嘤?xùn)或在經(jīng)過適當培訓(xùn)人員的監(jiān)督下進入。

2.我國GMP實施細則對資源管理的具體要求

醫(yī)療器械GMP 在“資源管理”一章有3 條內(nèi)容，分別是對生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負責人能力和經(jīng)驗的要求；對從事影響質(zhì)量工作的人員的最適合技能的要求；和對基礎(chǔ)設(shè)施和生產(chǎn)環(huán)境的原則性要求。但是在GMP 無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)實施細則[5]和植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)實施細則[6]中，除了分別以附錄的形式列出了無菌、無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的設(shè)置原則外，在“資源管理”一章提出了較為詳盡的要求。兩個細則相比較，除了后者在前者的第七、八條增加了對從事動物源和同種異體醫(yī)療器械的人員的要求，以及增加了第二十三條、二十四條內(nèi)容外，基本上是一致的。現(xiàn)僅對植入性醫(yī)療器械實施細則[6]對資源管理的要求分析如下。

2.1 對人員能力的要求

(1)第七條是對生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理負責人的要求：包括①熟悉醫(yī)療器械的法規(guī)；②具有質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗；③對生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理的能力。此外對動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的相關(guān)負責人增加了專業(yè)知識和相應(yīng)實踐經(jīng)驗的要求。

(2)第八條是對從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員的要求：包括①應(yīng)當經(jīng)相應(yīng)技術(shù)和法規(guī)培訓(xùn)；②具有相關(guān)理論知識；③具有實際操作技能。此外，對從事動物源性醫(yī)療器械和同種異體醫(yī)療器械制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）還要求應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）和安全防護培訓(xùn)。

2.2 對資源管理的整體要求

第九條是對生產(chǎn)企業(yè)基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境的原則性要求：企業(yè)應(yīng)當具備并維護產(chǎn)品生產(chǎn)所需的生產(chǎn)場地、生產(chǎn)設(shè)備、監(jiān)視和測量裝置、倉儲場地等基礎(chǔ)設(shè)施以及工作環(huán)境。生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當符合相關(guān)法規(guī)和技術(shù)標準的要求。

2.3 對生產(chǎn)環(huán)境的要求

(1)第十條是對環(huán)境控制的要求：如果工作環(huán)境條件可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立對工作環(huán)境條件要求的控制程序并形成文件或作業(yè)指導(dǎo)書，以監(jiān)視和控制工作環(huán)境條件。

(2)第十一條是對產(chǎn)區(qū)環(huán)境、布局的要求：生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境及運輸?shù)炔粦?yīng)對生產(chǎn)造成污染。行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局合理，不得對生產(chǎn)區(qū)有不良影響。廠址應(yīng)當遠離有污染的空氣和水質(zhì)等污染源的區(qū)域。

(3)第十二條是對潔凈區(qū)（室）設(shè)置級別的要求：生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當確定產(chǎn)品生產(chǎn)中避免污染、在相應(yīng)級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)的過程?？諝鉂崈艏墑e不同的潔凈室（區(qū)）的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10 帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。相同級別潔凈室間的壓差梯度要合理。無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的潔凈室（區(qū)）級別設(shè)置原則應(yīng)符合該選擇附錄A的要求，非無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的工作環(huán)境設(shè)置應(yīng)以對產(chǎn)品質(zhì)量不產(chǎn)生不利影響為原則。

(4)第十三條是對潔凈室（區(qū)）布局的要求：應(yīng)當按照醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)當與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)當控制在18?C～28?C，相對濕度控制在45%～65%。

(5)第十四條是對生產(chǎn)環(huán)境防止外部污染的要求：①生產(chǎn)廠房應(yīng)當設(shè)置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。②潔凈室（區(qū)）的門、窗及安全門應(yīng)當密閉。③潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)當便于清潔，能耐受清洗和消毒。

(6)第十六條是對潔凈室（區(qū)）清潔消毒的要求：生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當制定潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室（區(qū)）進行清潔、清洗和消毒，并作好記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設(shè)備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應(yīng)當定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。

(7)第十七條是對潔凈環(huán)境進行檢測和驗證的要求：生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當對潔凈室（區(qū)）的塵粒、浮游菌或沉降菌、換氣次數(shù)或風速、靜壓差、溫度和相對濕度進行定期檢（監(jiān)）測，并對初始污染菌和微粒污染是否影響產(chǎn)品質(zhì)量進行定期檢（監(jiān)）測和驗證，檢（監(jiān)）測結(jié)果應(yīng)當記錄存檔。

2.4 對工藝用氣的要求

第十五條是對工藝用氣的要求：潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣均應(yīng)經(jīng)過凈化處理。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，其對產(chǎn)品的影響程度應(yīng)當進行驗證和控制，以適應(yīng)所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。

2.5 對人員健康、服裝、清潔的要求

(1)第十八條是對人員健康的要求：企業(yè)應(yīng)當建立對人員健康的要求文件。應(yīng)有人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次，患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。

(2)第十九條是對人員服裝的要求：生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立對人員服裝要求的文件。無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當制定潔凈和無菌工作服的管理規(guī)定。潔凈工作服和無菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，無菌工作服應(yīng)能包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。

(3)第二十條是對人員清潔的要求：生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當建立對人員清潔要求的文件。無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則。人員進入潔凈室（區(qū)）應(yīng)當按照程序進行凈化，并穿戴潔凈工作服、工作帽、口罩、工作鞋，裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時間應(yīng)對手再進行一次消毒。

2.6 對工藝用水的要求

(1)第二十一條要求：生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當確定所需要的工藝用水。當生產(chǎn)過程中使用工藝用水時，應(yīng)當配備相應(yīng)的制水設(shè)備，并有防止污染的措施，用量較大時應(yīng)通過管道輸送至潔凈區(qū)。工藝用水應(yīng)當滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。

(2)第二十二條要求：生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲罐和輸送管道應(yīng)當滿足產(chǎn)品要求，并定期清洗、消毒。

2.7 對非無菌植入性醫(yī)療器械或使用前預(yù)期滅菌的醫(yī)療器械的要求

第二十三條要求：對非無菌植入性醫(yī)療器械或使用前預(yù)期滅菌的醫(yī)療器械，如果通過確認的產(chǎn)品清潔、包裝過程能將污染降低并保持穩(wěn)定的控制水平，生產(chǎn)企業(yè)需建立一個受控的環(huán)境來包含該確認的清潔和包裝過程。

2.8 對易污染產(chǎn)品的控制

第二十四條要求：在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中，為了防止對其他產(chǎn)品、工作環(huán)境或人員造成污染，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當采取特殊措施對受污染或易于污染的產(chǎn)品進行控制，其措施應(yīng)形成文件予以規(guī)定。

3.我國醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在資源管理方面存在的常見問題

根據(jù)國家局藥品認證管理中心兩年來對全國6 類高風險醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實施GMP 檢查的結(jié)果，我國醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在資源管理方面存在的常見問題主要包括：

3.1 人員管理方面

(1)企業(yè)負責人或生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負責人對相關(guān)法規(guī)不夠熟悉，不具備相關(guān)的專業(yè)背景和工作經(jīng)歷。

(2)對影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作人員的相關(guān)培訓(xùn)開展不夠充分，表現(xiàn)在內(nèi)容不全面、效果不理想。

(3)未制定對生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門負責人進行考核、評價和再評價的工作制度，或未嚴格執(zhí)行制定的制度。

(4)企業(yè)生產(chǎn)、質(zhì)量管理負責人未按照崗位要求履行職責，如需要簽字的文件由他人代簽。

(5)未建立對關(guān)鍵工序和特殊崗位操作人員和質(zhì)量檢驗人員的評價和再評價制度。

3.2 基礎(chǔ)設(shè)施方面

(1)倉儲區(qū)面積和條件與生產(chǎn)規(guī)模不適應(yīng)。例如：倉儲區(qū)內(nèi)物料堆放擁擠、放置雜物；成品庫留樣區(qū)偏??；原輔料、包材、成品同處一室，且分區(qū)、標識不清；物料的名稱、批號、有效期和檢驗狀態(tài)等標識不清晰。

(2)倉儲區(qū)環(huán)境控制不符合要求。缺乏通風、溫濕度監(jiān)控設(shè)施；防蟲、防鼠設(shè)施不完善；對有儲藏條件要求的物料的儲存條件監(jiān)控不嚴格。

(3)生產(chǎn)、研發(fā)、檢驗等區(qū)域不獨立。研發(fā)和檢驗共用設(shè)施設(shè)備；部分研發(fā)工作在生產(chǎn)區(qū)域完成；部分生產(chǎn)工藝例如外包裝或貼標簽在研發(fā)區(qū)域完成等。

(4)未對所有生產(chǎn)設(shè)備或檢驗設(shè)備在安裝階段和使用一定周期后進行驗證。驗證的相關(guān)文件保存不完善，常常有驗證報告但缺驗證記錄。

(5)對有特殊要求的儀器的放置和維護不符合要求。最常見的問題是高精度天平或其他精密儀器放置地點不當，例如放置生產(chǎn)設(shè)備旁，無防震、防潮措施等。

3.3 環(huán)境控制方面

(1)空氣潔凈級別不同的相鄰區(qū)域壓差低于要求值。需安裝壓差計的地方未安置；未定時觀測并記錄靜壓差；在發(fā)現(xiàn)靜壓差不符合要求時未及時采取糾正措施。

(2)潔凈車間工藝布局不合理，有交叉往復(fù)的現(xiàn)象。未按照要求設(shè)置工位間、潔具間或工作服清洗間。潔凈區(qū)功能間未完全按生產(chǎn)工藝進行設(shè)置，無原材料清洗、剝離外包裝等房間。

(3)潔凈區(qū)內(nèi)的一些設(shè)施對物料存在污染風險。例如水池下水管道未封閉，地漏密封不嚴、無液封裝置、未定期消毒等。

(4)潔凈區(qū)內(nèi)衛(wèi)生潔具的控制不嚴格。例如清潔用抹布易落脫纖維；清潔工具未標識用途或混用，例如擦地板和工作臺的毛巾混用等。潔凈區(qū)未設(shè)置有效的空氣消毒裝置或設(shè)置位置不合理。

(5)物料入口未設(shè)防止交叉污染的措施（例如緩沖間或氣閘室）。物料傳遞窗是單層，或雖是雙層但未設(shè)連鎖裝置；物料脫外包、凈化同處一室；物料進出潔凈區(qū)清潔程序執(zhí)行不嚴格等。

(6)在潔凈區(qū)的定期消毒方面存在問題。例如未規(guī)定消毒劑的使用品種及周期；消毒劑未按規(guī)定定期更換；未對潔凈區(qū)消毒劑的使用和定期更換建立記錄；消毒劑配制、領(lǐng)用、使用記錄不完整，無配制量、批號、效期等信息。

(7)工藝用水的控制存在問題。例如缺乏對工藝用水標準的驗證；輸送管道存在死角、盲管；對水質(zhì)監(jiān)測未嚴格執(zhí)行相關(guān)規(guī)定等；不能提供制水設(shè)備維護、保養(yǎng)、消毒記錄。

(8)潔凈區(qū)內(nèi)人員的工作服不符合要求。無菌工作服不能完全包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部；潔凈區(qū)工作人員不戴口罩；未按規(guī)定的周期對工作服進行清洗、消毒；清洗后未標示清洗日期及有效期；無菌工作服未按要求在相應(yīng)級別的潔凈環(huán)境清中洗滌、干燥、整理和滅菌。

(9)潔凈區(qū)的凈化、消毒、照明等裝置未按規(guī)定進行清潔、維護和保養(yǎng)。主要表現(xiàn)是不能提供這些裝置的清潔、維護和保養(yǎng)的記錄；企業(yè)未嚴格按照潔凈空氣凈化系統(tǒng)管理規(guī)程的規(guī)定對初效過濾器進行定期更換；對安裝在技術(shù)夾層內(nèi)的空氣凈化系統(tǒng)無監(jiān)控設(shè)施，發(fā)生特殊情況時不能及時維護；潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)未按有關(guān)SOP 的規(guī)定進行清潔、維護保養(yǎng)。

(10)對進入潔凈區(qū)的人員控制不嚴格。該區(qū)域操作人員外的其他人員（例如參觀、檢查人員）進入潔凈區(qū)未履行批準和登記程序。

(11)對直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員體檢項目不全，甚至未做定期體檢。規(guī)定的體檢周期不合理（如兩年一次）。不能提供潔凈環(huán)境監(jiān)測驗證報告或檢測記錄；未按規(guī)定記錄潔凈區(qū)內(nèi)空氣溫濕度、壓差、風速；未對人流通道的沉降菌和塵粒數(shù)進行定期監(jiān)測或監(jiān)測頻次不夠；空調(diào)系統(tǒng)的驗證數(shù)據(jù)不能充分支持潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的項目和頻次。潔凈車間在使用不連續(xù)情況下在再次使用前未進行監(jiān)測。

4.結(jié)語

資源管理是產(chǎn)品實現(xiàn)和質(zhì)量管理的前提條件，也是質(zhì)量體系正常和有效運行的物質(zhì)保證，因此醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在建立和完善質(zhì)量管理體系時對資源管理必須有足夠的重視。根據(jù)GMP 檢查時發(fā)現(xiàn)的常見問題，企業(yè)在實施資源管理時，應(yīng)重點關(guān)注：①管理人員和涉及產(chǎn)品質(zhì)量人員的能力、培訓(xùn)和評價，保證相關(guān)崗位人員既合格又恪盡職守。②生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施的合理布局和生產(chǎn)、檢驗、行政、生活區(qū)的有效分開，生產(chǎn)區(qū)人、物流走向合理。③存儲區(qū)的控制，包括不同的物料（原輔料、中間品、產(chǎn)品、合格品、待驗品、不合格品等）要分庫或分區(qū)管理，清晰標識，要配備有效的防蟲防鼠、干燥、通風設(shè)施；④生產(chǎn)設(shè)備的驗證，包括安裝驗證和定期驗證，監(jiān)測儀器的校驗和校準。⑤設(shè)備、環(huán)境條件的監(jiān)測、清潔、消毒、使用和維護。⑥工藝用水的管理，包括制備、監(jiān)測、儲存、輸送、使用等。⑦進入潔凈區(qū)的人員控制，包括健康、衛(wèi)生、消毒、服裝等。⑧易污染或有害物質(zhì)的控制，包括清潔劑、消毒劑、生產(chǎn)廢液、廢物的處理控制等?？傊谌肆Y源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境三大方面為質(zhì)量體系提供足夠硬的硬件保障，再輔之以可靠的軟件系統(tǒng)（文件系統(tǒng)、記錄系統(tǒng)、管理系統(tǒng)等），才能真正保證醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。

[1]YY/T 0287-2003/ISO 13485:2003 醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求[R]

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）[R].2009

[3]FDA.Quality System Regulation[R].CFR 21 Part 820.1996

[4]呂宏光.淺析醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系對廠房設(shè)施和環(huán)境的要求.中國醫(yī)療器械信息[J]，2012（9）：4-7.

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則（試行）[R].2009

[6]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細則（試行[R].2009