附子的應(yīng)用體會(huì)與功效機(jī)制的現(xiàn)代研究

尹玉柱石巖殊

（1 吉林硅谷醫(yī)院(吉林高新技術(shù)醫(yī)院)，吉林 長(zhǎng)春 130012；2 長(zhǎng)春骨傷醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130000）

附子的應(yīng)用體會(huì)與功效機(jī)制的現(xiàn)代研究

尹玉柱1石巖殊2

（1 吉林硅谷醫(yī)院(吉林高新技術(shù)醫(yī)院)，吉林 長(zhǎng)春 130012；2 長(zhǎng)春骨傷醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130000）

附子回陽(yáng)救逆、補(bǔ)陽(yáng)助火主要與其強(qiáng)心、抗休克、抗心律失常、提升神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)功能、鎮(zhèn)靜及提高重要組織器官細(xì)胞的耐缺氧力等作用相關(guān)；逐風(fēng)寒濕邪止痛、破徵瘕、散淤血、消積聚，主要與其辛散力堅(jiān)、抗血栓形成、擴(kuò)張肢體血管-增加血流量抗寒冷、提高痛閾值鎮(zhèn)痛、增強(qiáng)免疫力抗炎等作用相關(guān)。但注意臨床應(yīng)用、配伍禁忌與中毒解救方法。

附子；臨床應(yīng)用；功效機(jī)制；現(xiàn)代研究；慎忌；中毒解救

附子是大熱大辛的“重”劑之品，能回陽(yáng)救逆、補(bǔ)火助陽(yáng)、溫補(bǔ)脾腎、逐風(fēng)寒濕邪止痛，其力重而專，力擋一面，獨(dú)創(chuàng)其功，非一般藥品所能比擬或取代。其中，主要功用在于溫陽(yáng)補(bǔ)腎，因腎為先天之本、元陽(yáng)之源，故為臨床所重視。但附子有大毒，應(yīng)用時(shí)需注意其在方劑配伍中慎用、禁用及中毒急救等問(wèn)題。

1 主用附子

附子為“氣之厚者，陽(yáng)中之陽(yáng)”藥，生用發(fā)散，熟用峻補(bǔ)，能上助心陽(yáng)，中溫脾陽(yáng)，下補(bǔ)腎陽(yáng)。故隨配伍不同，在方劑中發(fā)揮作用不同。

1.1 回陽(yáng)救逆

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為：附子可破陰回陽(yáng)，為“回陽(yáng)救逆第一品藥”。主要用于與休克癥狀類似的四肢厥冷、脈微欲絕之心腎陽(yáng)衰癥或亡陽(yáng)癥。如參附湯、芪附湯，治久病氣虛欲脫或出血過(guò)多，氣隨血脫者；附子干姜湯、四逆湯，與干姜相配伍，治大汗、大吐、大泄或久病體虛、陽(yáng)氣衰微、陰寒內(nèi)盛之亡陽(yáng)證。

經(jīng)現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)：①?gòu)?qiáng)心抗休克作用是附子回陽(yáng)救逆的基礎(chǔ)，其提取物——去甲烏藥堿（DMC）是強(qiáng)心的主要成分，為β受體部分激動(dòng)劑，有顯著的正性肌力作用，對(duì)正常和衰竭心臟都有明顯的強(qiáng)心作用；還有興奮β受體和α受體的去甲豬毛菜堿與α受體激動(dòng)劑的氯化甲基多巴胺，能興奮心臟、加快心率、改善每搏輸出量與心臟指數(shù)、收縮血管、升高平均動(dòng)脈血壓；dl-去甲基衡州烏藥堿、棍掌堿也有升壓和強(qiáng)心、活血的活性。②去甲烏藥堿能阻斷α1受體，明顯擴(kuò)張血管，降低血管阻力，增加冠狀動(dòng)脈、腦及股動(dòng)脈血流量，增加供血供氧量，改善微循環(huán)，抗休克。③去甲烏藥堿具有對(duì)抗冰水應(yīng)激狀態(tài)下所致內(nèi)源性兒茶酚胺增加而引起的血小板聚集和心肌損傷，延長(zhǎng)耐缺氧時(shí)間，降低堿性磷酸酶活性，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，對(duì)抗心肌缺血，抑制心電圖S-T段升高，保護(hù)心肌。④去甲烏藥堿能使SNRTc（心房?jī)?nèi)調(diào)搏測(cè)定竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間）縮短、心臟外膜的多數(shù)次級(jí)起搏點(diǎn)上移至竇房結(jié)區(qū)，改善房室傳導(dǎo)，使竇房結(jié)與房室結(jié)功能趨于正常，加快心率，恢復(fù)竇性心律、S-T段和T波，適用于竇房結(jié)功能低下癥，即有顯著的抗緩慢型心律失常作用。⑤附子正丁醇、乙醇和其它水溶物還有一定的預(yù)防室顫作用。⑥去甲烏藥堿能夠明顯激動(dòng)氣管β2-受體，松弛支氣管平滑肌，降低肺動(dòng)脈高壓，改善心血管血液動(dòng)力學(xué)和呼吸肌的收縮力，提升呼吸功能。

以上都驗(yàn)證了附子的回陽(yáng)救逆之功效。但附子劑量過(guò)大，會(huì)導(dǎo)致心律失?；蛑卸就２?。

1.2 助陽(yáng)補(bǔ)火

附子是辛熱重劑，為陰癥明要藥也。能“除六腑之沉寒，補(bǔ)三陰之厥逆”，又溫陽(yáng)散宣，“益火之源，以消陰翳”，化水?dāng)z陰止瀉，用于虛寒性體質(zhì)癥，如脾腎陽(yáng)虛的陽(yáng)痿、宮冷、泄瀉；或寒濕內(nèi)盛之實(shí)陰癥的水腫、脘腹冷痛、寒疝、，或內(nèi)阻的陰黃癥等，如術(shù)附湯、附子理中湯、右歸丸等方；亦可補(bǔ)虛助藥行滯，如金匱腎氣丸，即取附子走而不守，一為補(bǔ)腎陽(yáng)，一為“行而不走”以補(bǔ)腎陰之熟地之滯，助藥遠(yuǎn)行。

經(jīng)現(xiàn)代研究表明：陽(yáng)虛體質(zhì)時(shí)，副交感神經(jīng)-M受體-cGMP系統(tǒng)功能偏亢，β受體-cAMP系統(tǒng)功能偏弱，腦內(nèi)NA（去甲腎上腺素）和DA（多巴胺）的含量下降、5-HT的含量升高，交感神經(jīng)—內(nèi)分泌系統(tǒng)功能處于低落狀態(tài)，即表現(xiàn)為虛寒癥。用附子后，M受體數(shù)量減少、cGMP系統(tǒng)反應(yīng)性降低，β受體數(shù)量增加、cAMP系統(tǒng)反應(yīng)性升高，使它們均趨于正常；抑制下丘腦單胺氧化酶活性，使下丘腦NA（去甲腎上腺素）、A（腎上腺素）升高并恢復(fù)正常，DA（多巴胺）/DOPAC（3，4-二羥基苯乙酸）及5-HT（五羥色胺）/5-HTAA（5-羥吲哚醋酸）比值升高（P＜0.01-0.001)；腦中的NA、DA和5-HT的含量也呈反向良性變化。從分子水平將機(jī)體調(diào)回正常、平衡、平和狀態(tài)，以達(dá)到補(bǔ)火助陽(yáng)之功效。

另外，附子還有抗胃潰瘍、抑制胃排空、興奮空腸等作用，助脾腎之陽(yáng)、補(bǔ)陽(yáng)虛不足之火，治療胃腸疾病。

1.3 散寒通痹止痛

張?jiān)卣J(rèn)為，附子佐白術(shù)，為除寒濕之圣藥。又附子辛散溫通，為“手少陽(yáng)經(jīng)三焦命門之劑，通行諸經(jīng)引用”。劉元素曰“俗方治痹多用烏附，其氣暴能沖開(kāi)道路，故氣愈麻；及藥氣盡而下氣行，則麻病愈矣”。痛則不通，通則不痛，故可止痛。如桂枝附子湯、甘草附子湯，治療風(fēng)寒濕痹，就是取其溫陽(yáng)散寒，宣痹通絡(luò)止痛之功效。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察：附子煎劑能提高耐缺氧能力，強(qiáng)心，擴(kuò)張麻醉犬和貓的后肢等外周血管、增加血流量，促進(jìn)血液循環(huán)，使肢體變暖；其中的烏頭堿（含雙酯型二萜生物堿，有毒）能提高機(jī)體的痛閾值。從而，達(dá)到抗寒冷、通經(jīng)絡(luò)、鎮(zhèn)痛止痛等作用。

1.4 破徵瘕、散淤血、消積聚

寒痰濕易聚而不散，阻滯經(jīng)脈，氣血不通，積久結(jié)塊，成毒成膿或成瘤。附子辛散之力巨，能獨(dú)創(chuàng)其功，且有一定的抗血栓形成之力?！侗窘?jīng)》“主風(fēng)寒咳逆邪氣、溫中、金瘡、破癥堅(jiān)積聚血瘕、寒濕痿辟，拘攣膝痛，不能步行”。與大黃配伍，即大黃附子湯，能補(bǔ)陽(yáng)、助氣行滯、消積通便，治陽(yáng)虛便秘；若熱痞兼表陽(yáng)虛，用附子瀉心湯以泄心下痞；薏苡附子敗醬散治腸癰（即闌尾炎），取其活血破瘀消徵、助陽(yáng)行滯之力。其用于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的慢性炎癥的藥理基礎(chǔ)可能是：

一方面是烏頭堿類生物堿有抗炎作用，或者附子本身可能具有一定的皮質(zhì)激素樣作用；另一方面是附子中的烏頭堿使CRH（下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素）含量增高，通過(guò)興奮“下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)”來(lái)增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能，使腎上腺中維生素C和膽固醇含量減少，尿中17-羥類固醇增加，血中嗜酸性白細(xì)胞降低，血清補(bǔ)體水平升高，T細(xì)胞和RE花環(huán)形成細(xì)胞及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率明顯上升（與對(duì)照比較P＜0.01），堿性磷酸酶和肝糖原增加等，共同發(fā)揮增強(qiáng)免疫力、抗炎之功效。

1.5 其他藥理作用

熟附子能抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、延緩衰老，烏頭多糖降低血糖等作用。生附子浸液能減少機(jī)體自主運(yùn)動(dòng)，延長(zhǎng)環(huán)己巴比妥鈉的睡眠時(shí)間，并能降低體溫2h許；外用，還能使皮膚黏膜的神經(jīng)末梢先興奮（瘙癢、灼熱感），后麻醉。

另外，現(xiàn)代人隨著生活壓力過(guò)大、生活習(xí)慣不良、及地球環(huán)境改變等因素，絕大多數(shù)成年人都處于或多或少的陽(yáng)虛體質(zhì)狀態(tài)，體質(zhì)和耐藥力已不同與古人。因此，在臨床上要仔細(xì)辯證，用藥要謹(jǐn)慎，對(duì)于非實(shí)寒陰癥的患者只需配伍少量熟附子泡服即可，補(bǔ)陽(yáng)助火驅(qū)寒濕而不傷正氣，療效更佳。

2 慎用、忌用附子

附子為烏頭的子根入藥，春采為烏頭，冬月采為附子，辛熱峻猛有毒，對(duì)生命中樞及神經(jīng)末稍先興奮后麻痹。致死量：烏頭酊2mL，烏頭堿2mg。故組方時(shí)更需謹(jǐn)慎用之，切勿誤用，貽誤病情。

2.1 氣虛熱甚者少用

附子大熱，對(duì)顯熱像的病癥不利，一般不用。震亨說(shuō)“氣虛熱甚者，宜少用附子，以行參耆，肥人多濕，宜少加烏附行經(jīng)”。這就沖破了煩熱正均不用附子的大眾觀念。

2.2 相畏、相惡藥多不用

在藥物配伍中，藥物之間相畏或相惡，會(huì)減輕藥力，降低療效，或增加/增強(qiáng)毒性，以致中毒，萬(wàn)不可妄用?！侗静萜穮R精要》說(shuō)“附子畏防風(fēng)、黑豆、甘草、黃芪、人參、遠(yuǎn)志、烏韭，惡蜈蚣”。但在臨床上，因病情需要，恰需此類配伍，取其相互克制，又相得益彰之功效。如治氣虛陽(yáng)衰之癥的芪附湯、參附湯，治內(nèi)寒盛的附子理中湯等。

2.3 禁用附子

①古有記載：附子反半夏、瓜蔞、貝母、白蘞、白芨。其藥理同烏頭?，F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究，附子與上藥相伍卻可增毒性。②孕婦不用。附子有毒，且辛散有力，會(huì)催血妄行，大熱灼津，津損而營(yíng)陰不定致墜胎或死胎。③陰虛陽(yáng)亢者忌用。附子六熱燥烈，為陽(yáng)中之至陽(yáng)藥，補(bǔ)火助陽(yáng)力悍，主治陰癥，對(duì)陰虛津傷者忌用，以免干柴遇火，火上添油，致病更重。如大補(bǔ)陰煎、增液湯等滋陰益津藥劑中均不用附子?，F(xiàn)代藥理研究顯示：陰虛癥時(shí)，交感神經(jīng)-β受體-cAMP系統(tǒng)功能偏亢；若用附子，會(huì)加重陰虛癥狀。

3 附子中毒與解救

附子有大毒，內(nèi)服須經(jīng)炮制。若辨證失誤、內(nèi)服過(guò)量或炮制、煎煮方法與時(shí)間不當(dāng)，會(huì)引起中毒。內(nèi)服附子一旦中毒，如能及時(shí)搶救，一般均可恢復(fù)。

3.1 中毒癥狀

口腔灼熱，唇舌或肢體發(fā)麻，惡心，嘔吐，心慌，心悸，氣促，疲乏無(wú)力，煩躁不安，心動(dòng)過(guò)緩而弱，呼吸困難，膚冷而黏，面色發(fā)白，語(yǔ)言障礙，共濟(jì)失調(diào)，昏迷、抽搐，甚至呼吸麻痹，心源性腦缺血死亡等。

3.2 解毒搶救方法

因附子與烏頭同根生，毒性一致，《本草品匯精要》用“甘草、蘭青、小豆、葉浮萍、冷水解之”。在臨床中，如果中毒較輕者：也可用生姜15g、甘草50g，煮水頓服；或取綠豆100g、甘草50g，煮水，分1～2d服完。對(duì)于中毒較重者，則需搶救：應(yīng)酌情給予催吐劑，1～2%鞣酸洗胃，服活性炭，靜脈注射葡萄糖鹽水，給氧，保暖，心跳過(guò)緩而弱時(shí)可皮下注射阿托品等對(duì)癥治療；必要時(shí)，及時(shí)給予尼可剎米等興奮劑，或進(jìn)行人工呼吸等急救手段。

綜上所述，附子的各種功效是確切的，臨床應(yīng)用是不可或缺的。只要辨癥準(zhǔn)確，配伍合理，用量適宜，煎、煮、泡用法得當(dāng)，放心用之，必能安全、效顯。

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1671-8194（2013）12-0272-02