兒童支氣管哮喘與肥胖

鐘 慧 洪建國

·綜述·

兒童支氣管哮喘與肥胖

鐘 慧 洪建國

支氣管哮喘(簡稱哮喘)和肥胖是經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)兒童最常見的慢性疾病，近年來大量研究結果支持這兩個均由遺傳和環(huán)境因素共同作用的疾病之間存在著某種關聯(lián)性。最近一項對473例哮喘患兒進行的為期12個月的RCT研究[1]發(fā)現(xiàn)，45%的哮喘患兒超重或肥胖。另一項對17 994名4～12歲兒童進行的橫斷面研究[2]顯示，超重或肥胖兒童中哮喘的患病率顯著高于身體質量指數(shù)(BMI)正常的兒童。Okabe等[3]對日本全國范圍內(nèi)34 699名學齡前期兒童抽樣橫斷面問卷調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，超重兒童中哮喘的患病率顯著高于正常體重與低體重兒童(分別為13.2%、11.1%和10.5%，P<0.001)，在調(diào)整了性別，合并其他過敏性疾病及哮喘家族史后，超重與哮喘之間依然存在相關性(OR=1.23，95%CI:1.10～1.38，P<0.001)。肥胖對哮喘的影響主要表現(xiàn)為增加哮喘的發(fā)病率[4]、增加哮喘的嚴重程度并導致難治性哮喘[5]以及降低對哮喘治療的反應性[6,7]。盡管如此，兩者之間相互作用的內(nèi)在機制仍不十分清楚，可能與生長及身體組分、機械性肺限制、炎癥、各種代謝異常以及遺傳多效性等多種因素有關，其臨床特征在一定程度上與成人有較大的差異，仍有待于更多學科的深入研究，從而為兒童肥胖型哮喘提供更新、更有效及更全面的診斷和防治建議。

1 肥胖與哮喘的流行病學研究

自1986年荷蘭Seidell等[8]首次報道超重或肥胖可能與某些慢性疾病如高血壓、糖尿病等之間存在關聯(lián)性以來，肥胖與哮喘之間的關系逐漸引起了人們的重視。目前已有超過50個相關的橫斷面及病例對照研究報道[9]，這些研究資料來自全球范圍內(nèi)不同國家與種族的兒童、青少年以及成人，其中大部分研究證實超重或肥胖人群中哮喘的患病率顯著升高，兩者存在明顯的相關性，多數(shù)研究結果提示為線性相關，也有部分研究提示為U型或J型相關。流行病學調(diào)查顯示BMI是哮喘患病的獨立危險因素[10]，成人肥胖的自報哮喘患病率較兒童明顯增加，其校正后OR為2～3，而兒童肥胖組(BMI≥P95)或最高BMI組(BMI>P80)校正后OR為1～2[11]。

橫斷面研究與病例對照研究的主要優(yōu)勢在于樣本量大，能夠揭示出肥胖與哮喘在流行病學方面的重要關聯(lián)性，然而這些研究仍存在一些方法學等方面的問題，如多數(shù)研究中哮喘的診斷依靠自報哮喘患病，BMI也是依靠自報的體重和身高計算，因年齡、性別及種族不同，因此只能評價一些與哮喘患病相關聯(lián)的危險因素，無法建立起兩者之間直接的因果關系。研究顯示哮喘也是肥胖的危險因素之一，也可能是由于哮喘患者長期運動量少或應用全身激素治療而導致肥胖[12]。

近年來大部分高質量的前瞻性隊列研究也支持橫斷面研究的結論，多數(shù)研究結果顯示超重或肥胖人群中哮喘的患病率顯著升高，這些研究納入了數(shù)千名研究對象且隨訪期為2～21年，更為重要的是證實了肥胖的發(fā)生在哮喘之前且獨立于運動水平，認為肥胖增加了哮喘患病的風險，而不是因為缺乏鍛煉、飲食或是藥物因素。Beuther等[4]納入成人的前瞻性研究進行Meta分析后證實，超重或肥胖與哮喘患病率呈“劑量依賴性”相關，而對兒童的Meta分析[13]也證實高出生體重或兒童期超重可增加兒童期哮喘患病的風險。這些研究均顯示肥胖與哮喘之間存在一定的因果關系，但確切機制仍然有待于進一步的研究。

2 肥胖與哮喘的臨床關聯(lián)

2.1 哮喘嚴重程度 目前對于兒童肥胖是否影響哮喘的嚴重程度尚存在爭議，研究結果也各有差異。哮喘的嚴重程度包括生活質量狀況、哮喘發(fā)作的風險以及緩解癥狀所需的治療水平。有研究[14～16]顯示，無論是基于患兒的自覺癥狀或是臨床醫(yī)生的診斷，肥胖兒童中哮喘的嚴重程度均顯著高于正常體重的哮喘患兒。上述結論盡管從流行病學角度分析可視為高質量研究，但這些研究所采用的并不是哮喘評估的客觀指標，而是主觀的調(diào)查問卷形式或是臨床醫(yī)師的主觀診斷。一些采用客觀指標如肺功能等評估哮喘嚴重程度的研究[17～19]發(fā)現(xiàn)，兩者之間并不存在差異性。因此，目前尚未證實兒童肥胖可導致哮喘加重的風險增加。

2.2 性別差異 BMI與哮喘之間的相關性在成年女性中較男性更為明顯[20～22]，然而在兒童及青少年中的研究結果卻不一致。研究[23,24]顯示，僅在女童中BMI與喘息及氣道高反應性(AHR)呈正相關，但也有研究發(fā)現(xiàn)BMI在男童與女童中均與哮喘存在相關性[25]。盡管研究尚存在爭議，但對肥胖型哮喘的機制研究提供了一些啟示，女性激素如孕酮、雌激素在哮喘的發(fā)病中起到重要的作用，而這些激素的分泌受肥胖的影響；孕酮可上調(diào)氣道β2受體的功能，引起支氣管平滑肌松弛從而調(diào)節(jié)氣道的反應性，在肥胖女性中孕酮水平降低[11]；雌激素可調(diào)控氣道炎癥細胞如肥大細胞、嗜酸性粒細胞等的活動從而參與氣道的炎癥反應，在肥胖女性中雌激素水平升高[26]。然而，由于男性以肌肉組織而女性以脂肪組織為主，研究中BMI的使用會產(chǎn)生誤差，這可能也是肥胖型哮喘具有明顯性別差異的原因之一。

2.3 變應性 研究顯示，成人肥胖與非變應性哮喘相關[27]，而兒童肥胖則與變應性和非變應性哮喘均相關，但與后者的相關性更明顯[28]。Yao等[29]報道，兒童BMI與變應性哮喘無明顯相關性，而另一項研究[30]則顯示超重兒童較正常體重兒童更易發(fā)生過敏。盡管目前研究結果不同，但是提示肥胖與哮喘之間的關系可能因哮喘始發(fā)的年齡不同而發(fā)生改變，臨床上應認識到肥胖作為一種疾病狀態(tài)對哮喘的影響具有明顯的個體差異性。

2.4 氣道炎癥 Scott等[27]報道，成人肥胖型哮喘患者氣道內(nèi)中性粒細胞性炎癥反應明顯增加，尤以女性更為多見。尚缺乏對兒童氣道炎癥的相關研究報道。盡管肥胖型非哮喘和非肥胖型哮喘患兒呼出氣一氧化氮(eNO)水平較正常體重的非哮喘兒童均明顯升高，但在肥胖與正常體重的哮喘患兒之間未見明顯差異[31]。Kattan等[32]報道，哮喘患兒eNO水平與肥胖之間無明顯相關性。除eNO之外，細胞分類計數(shù)有助于開展肥胖型和非肥胖型哮喘患兒氣道內(nèi)不同炎癥細胞浸潤的研究。

白三烯介導的炎癥反應可能在肥胖型哮喘中發(fā)揮了更重要的作用。肥胖患者體內(nèi)較常見的5-脂氧化酶(ALOX5)基因可上調(diào)白三烯的表達[33]，研究也顯示哮喘患者對孟魯司特(白三烯受體拮抗劑)的反應性隨BMI的增加而增加[7]。此外，哮喘與肥胖患者體內(nèi)均存在過度的氧化應激，肥胖型哮喘患者氣道內(nèi)8-異前列腺素(花生四烯酸氧化的標志物之一)水平明顯升高[34]。

2.5 肺功能 無論存在哮喘與否，成人肥胖均可使肺功能降低，其中補呼氣量(ERC)和功能殘氣量(FRC)降低最為明顯[35]，而肥胖對兒童的肺通氣功能并未產(chǎn)生明顯影響，其肺容量則缺乏相關研究報道。最近一項研究[36]顯示，成人肥胖型哮喘患者用力肺活量(FVC)及第1秒用力肺活量(FEV1)的基礎值明顯降低，而在肥胖型哮喘患兒中未見明顯改變。Peters等[1]報道，正常體重、超重及肥胖型哮喘患兒之間氣流受限(FEV1/FVC<75%)的發(fā)生率并無明顯差異。這些研究結果均提示，相對于哮喘對兒童肺通氣功能的影響，肥胖的作用是不明顯的。由于成人肥胖以ERC和FRC降低明顯，在今后兒童肥胖的研究中肺容量的測定應引起足夠的重視。

2.6 AHR 近年來對肥胖兒童AHR的研究較為深入，但研究結果各異。有研究[30]顯示，超重或肥胖型哮喘患兒AHR的發(fā)生率與正常體重的哮喘患兒相比并未發(fā)生明顯改變，也有研究[29]報道超重的哮喘患兒中女童AHR的發(fā)生率明顯升高。Baek等[37]研究發(fā)現(xiàn)，肥胖型哮喘患兒FEV1及運動后20 min內(nèi)FEV1時間曲線下面積(AUC20)較正常體重的哮喘患兒均顯著降低，提示盡管肥胖型哮喘患兒中AHR的發(fā)生率可能并未明顯升高，但AHR嚴重程度較正常體重的哮喘患兒明顯增加，值得注意的是，此研究還發(fā)現(xiàn)FEV1、AUC20降低，與血清瘦素、脂聯(lián)素水平有關，提示AHR的產(chǎn)生可能與過多脂肪組織產(chǎn)生的全身炎癥反應有關。

2.7 糖皮質激素治療反應 在成人肥胖型哮喘患者中，BMI升高可降低對吸入糖皮質激素治療(ICS)的反應性[38]。近年來，越來越多的研究結果顯示肥胖型哮喘患兒對ICS治療的反應性亦有所下降。一項研究[36]報道，超重或肥胖型哮喘患兒對每日吸入布地奈德(400 μg·d-1)的反應性明顯降低，可能與BMI升高有關，與安慰劑對照組相比，ICS組的正常體重哮喘患兒FEV1、FEV1/FVC及對支氣管擴張劑的反應顯著改善，而超重及肥胖兒童上述指標改善并不明顯。因此，超重或肥胖型哮喘患兒的激素治療可能與傳統(tǒng)的治療方法有很大的不同，如體重持續(xù)控制對治療效應的影響，全身性抗炎藥物使用的價值等，仍有待于更多、更深入的臨床研究證實。

3 肥胖與哮喘之間關聯(lián)的可能機制

3.1 生長發(fā)育及身體組分 兒童處于快速生長發(fā)育階段，身體各組分的比例變化較大，其生長的特點是非脂肪組織與脂肪組織同時適當?shù)亩逊e，而成人則以脂肪組織堆積為主。目前認為胎兒期、脂肪重積聚期(3～8歲)和青春期是引起兒童肥胖的三大高風險期[39]。一項研究[40]對2 075名新生兒的父母進行連續(xù)8年的問卷調(diào)查發(fā)現(xiàn)，1、4和(或)7歲時較高的BMI(≥P85)可增加哮喘發(fā)病的風險，而12個月和(或)18個月或4歲時升高的BMI若在7歲時恢復正常，其與哮喘發(fā)生的相關性不明顯，因此，7歲時高BMI者哮喘發(fā)病的風險顯著升高，與早期體重無明顯相關性。Zhang等[41]報道，嬰兒期超重可降低哮喘發(fā)生的風險，改善肺功能，若>1歲超重者則與哮喘發(fā)生無明顯關系，而5歲時超重或肥胖者其日后發(fā)生哮喘的風險明顯增高。由于出生后12個月是快速生長階段，較高的BMI可能反映了非脂肪組織的適當堆積及充分的營養(yǎng)供給，從而有利于早期肺組織的發(fā)育。

盡管成人身體組分研究顯示，脂肪組織堆積與呼吸狀況呈負相關，但BMI的Z評分在兒童中的使用易造成誤差，一項研究[42]發(fā)現(xiàn)哮喘患兒與健康兒童之間的體重或BMI的Z評分并無明顯差異，然而肥胖在哮喘患兒中的比例顯著升高。有數(shù)據(jù)[43]顯示兒童時期BMI與成人期FEV1、FVC呈正相關，但對非脂肪組織的測量(如握力、皮褶厚度等)校正后發(fā)現(xiàn)兩者并不存在相關性。因此目前仍然缺乏高質量、可靠的身體成分測量方法的相關研究。

3.2 機械性肺限制 胸、腹部脂肪組織堆積可增加腹腔內(nèi)壓，導致橫隔的上下運動受限及胸廓的機械性運動受限，引起肺順應性及肺容量下降，影響FRC和呼氣儲備量，進而使呼吸流量受限的危險度增加、平靜呼吸時氣道閉合增加，從而引起氣流受限[44]。這種氣流受限是輕度非阻塞性的，盡管有研究顯示FEV1與FVC隨著BMI的顯著增加而有所下降[45]，但兩者仍處于正常范圍內(nèi)[46]，而FEV1/FVC比值則未見改變[47]。潮式呼吸時肥胖可降低反映氣道口徑的相關指標，氣道阻力與呼氣流量增加，但經(jīng)校正肺容量后恢復至正常值，這反映了肺容量的降低而非真正的氣道阻塞[48]。盡管也有研究[49]報道經(jīng)校正肺容量后肥胖患者體內(nèi)氣道阻力仍呈持續(xù)性升高，其機制目前尚不明確。

肥胖若不直接導致氣道阻塞，通過何種機制改變氣道功能,引發(fā)哮喘的典型癥狀如喘息,目前提出的一種假設是通過減少氣道的松弛與擴張從而改變氣道平滑肌的收縮功能，導致肌動蛋白-肌球蛋白橫橋的動力學改變[50]；另一種假設則是通過降低肺容量而使氣道平滑肌在整個呼吸周期內(nèi)相應的縮短長度，影響其收縮功能[51]。然而，肥胖患者體內(nèi)AHR并未相應地增加，其內(nèi)在機制遠比上述理論復雜，仍然有待于進一步深入研究。

3.3 炎癥 肥胖是一種代謝性疾病，同時也是一種慢性炎癥狀態(tài)，脂肪組織是炎癥反應的始動環(huán)節(jié)，其中浸潤的巨噬細胞可分泌大量IL-6、IL-10、嗜酸性粒細胞趨化因子、TNF-α、轉化生長因子-β1(TGF-β1)、CRP、瘦素和脂聯(lián)素等炎癥因子，在各種慢性疾病如心血管疾病、糖尿病等的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。肥胖兒童體內(nèi)過多的脂肪組織可升高血循環(huán)瘦素、TNF-α和IL-6水平，并降低脂聯(lián)素的水平，引起氣道中性粒細胞浸潤及氣道平滑肌收縮，從而加重氣道炎癥及AHR，參與哮喘的主要病理生理過程[52]。此外，促生長激素釋放肽(Ghrelin)也是一種重要的抗炎因子，可抑制IL-1β、IL-6和TNF-α分泌，從而發(fā)揮抗炎作用。有研究[53]報道，肥胖型哮喘患兒血清Ghrelin水平較非肥胖型哮喘患兒明顯降低，同時與健康兒童相比，前兩者血清Ghrelin水平均明顯降低。

Da Sliva等[54]將76例肥胖青少年分為哮喘組(26例)和非哮喘組(50例)，對其進行多學科綜合治療(臨床、營養(yǎng)、運動和心理治療)后發(fā)現(xiàn)，兩組肺功能與血清抗炎性脂肪因子水平明顯改善，哮喘組脂聯(lián)素水平升高，CRP與瘦素水平降低，哮喘嚴重程度有所降低，兩組治療后的脂聯(lián)素水平可作為肺功能改善的獨立預測因子。一項研究[37]報道，肥胖型哮喘患兒的血清瘦素水平明顯升高，脂聯(lián)素水平則明顯降低，而IL-6、TNF-α水平未見明顯變化，此外，F(xiàn)EV1/FVC最大降低值與運動誘發(fā)的支氣管收縮(EIB)的嚴重程度分別與血清瘦素、脂聯(lián)素水平呈正、負相關，且相關性與BMI無關，提示肥胖兒童的AHR可能與體重本身無關，而與血清瘦素/脂聯(lián)素的比值有關。該研究結果還顯示，肥胖型哮喘患兒與正常體重哮喘患兒之間eNO水平未見明顯差異，由此認為，盡管氣道炎癥在肥胖型哮喘中的機制并不確定，但與嗜酸性粒細胞性哮喘的關系可能不大。

3.4 肥胖相關的并發(fā)癥 肥胖者的全身性炎癥狀態(tài)可引發(fā)一系列代謝異常，以高膽固醇血癥、高三酰甘油血癥和胰島素抵抗最為常見。研究顯示膽固醇對哮喘患者體內(nèi)氣道炎癥的影響復雜[55]，高脂肪攝入可引起血清總膽固醇尤其是三酰甘油水平升高，eNO也呈升高趨勢[56]，提示高脂飲食可能與氣道以及肺部慢性炎癥性疾病有關。一項橫斷面分析[2]顯示，高三酰甘油血癥與胰島素抵抗是獨立于BMI的兒童哮喘發(fā)生的危險因素。Arshi等[57]分別對21例哮喘患兒和10例健康兒童進行研究發(fā)現(xiàn)，兩組兒童BMI的Z評分未見明顯差異，且胰島素抵抗僅在9例哮喘患兒中存在。盡管這些研究缺乏可靠的身體組分測量方法，容易得出哮喘患兒較相同年齡、性別及BMI的健康兒童更易發(fā)生肥胖的結論，但肥胖相關的代謝異常在肥胖型哮喘的發(fā)生及發(fā)展中的作用是不容忽視的。

研究顯示肥胖患者體內(nèi)縮血管肽內(nèi)皮素-1(ET-1)水平明顯升高[58]。內(nèi)皮素是一類具有促炎癥及纖維化，收縮支氣管和血管作用的活性多肽，在哮喘的氣道炎癥和氣道重塑中發(fā)揮了重要的作用[59]。一項Meta分析[60]顯示BMI與胃食管反流(GORD)的發(fā)病率呈正相關，其機制可能是肥胖導致的胃食管解剖與生理學上的一系列改變引起，包括食管動力學改變，下食道括約肌壓力下降，食管裂孔疝的形成以及胃內(nèi)壓力升高等[61]。胃酸反流可通過直接破壞肺內(nèi)支氣管樹或刺激胃內(nèi)迷走神經(jīng)末梢反射性引起支氣管收縮，從而引發(fā)哮喘癥狀。此外，咳嗽與呼吸加快可增加下食道括約肌的壓力梯度而加重GORD[62]。

3.5 遺傳多效性 Hallstrand等[63]采用結構方程模型(SEM)對1 001例單卵和383例雙卵同性雙胞胎的研究發(fā)現(xiàn)，肥胖與哮喘共享約8%的遺傳基因組分。近年來研究已證實染色體5q，6p，11q13，12q，17q上某些特定區(qū)域的基因多態(tài)性與哮喘和肥胖均相關。β2腎上腺素受體(ADRB2)基因與糖皮質激素受體(NR3C1)基因位于染色體5q上，ADRB2可影響交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，在調(diào)控氣道收縮與基礎代謝率中起重要作用[64]，其基因多態(tài)性與哮喘的不同表型，哮喘的嚴重程度以及對β2受體拮抗劑的治療反應有關[65]；NR3C1則編碼糖皮質激素受體，參與調(diào)控哮喘和肥胖的炎癥反應[66]。TNF-α基因(6p21.3)的308-G/A多態(tài)性與哮喘[67]和肥胖[68]的免疫、炎癥反應有關。染色體11q13可編碼解偶聯(lián)蛋白2、3(UCP2、UCP3)和IgE低親和力受體。UCP2、UCP3可影響基礎代謝，在哮喘中作用不明確[66]；IgE低親和力受體參與部分Th2細胞的炎癥反應，在肥胖中作用不明確[65]。染色體12q可編碼部分與哮喘(IFN-γ,LTA4H，一氧化氮合酶)和肥胖(STAT6，胰島素樣生長因子1，CD36L1)相關的炎癥因子[66]。Murphy等[69]研究證實蛋白激酶C-α(PRKCA)基因(17q22-23.2)是一個與BMI和哮喘易感性均相關的多態(tài)性位點。

4 兒童肥胖型哮喘的干預措施

4.1 鼓勵適量運動 定期反復的適量運動可促進肺部換氣功能，氣道平滑肌松弛和支氣管舒張，從而抑制哮喘的發(fā)生與發(fā)展。還可降低哮喘的患病率，減少哮喘癥狀發(fā)作、門診及住院率、治療藥物的使用率，增加有氧適能，增強自我管理能力，從而改善生活質量[70～72]。然而，近年來橫斷面研究調(diào)查顯示兒童及青少年哮喘患兒的每日運動量較健康同齡人顯著減少[73]。Vlaski等[74]對3 026例青少年的研究顯示，每周≥3次和1～2次的高強度運動均可增加反復喘息的風險，而久坐的生活方式如每日看電視時間≥3 h同樣可增加反復喘息和運動誘發(fā)喘息的風險，該研究結果表明，久坐以及缺乏適當?shù)倪\動鍛煉可能導致哮喘癥狀的加重，而當哮喘控制不佳或身體狀況較差時，運動可能誘發(fā)哮喘發(fā)作或加重。因此，對哮喘尤其是肥胖型哮喘患兒的臨床管理中應制定個體化的運動指導方案，鼓勵病情已獲控制的哮喘患兒進行適量的體育鍛煉。

4.2 控制體重 降低體重可顯著減少哮喘的主觀癥狀，改善哮喘控制狀況，肺功能以及對ICS、膽堿類藥物的治療反應，從而提高生活質量[75]。Haselkorn等[76]對2 396名成人哮喘患者的研究顯示，12個月內(nèi)體重增加超過2.27 kg的哮喘患者其糖皮質激素使用量明顯升高，哮喘控制狀況及生活質量均明顯下降。一項大規(guī)模前瞻性隊列研究[77]報道，嬰兒早期體重過度增長可明顯增加學齡前期兒童喘息、氣促、干咳、咳痰等哮喘癥狀的發(fā)生率(OR分別為1.44、1.32、1.16和1.30)。盡管研究尚未證實其病理生理學機制，控制體重是目前推薦用于成人及兒童肥胖型哮喘患者的治療方法之一，臨床上可以通過改變營養(yǎng)狀態(tài)，預防肥胖來改善兒童的哮喘控制和急性哮喘發(fā)作的危險性，并降低成人哮喘的患病率。

4.3 飲食調(diào)整 體內(nèi)研究表明高脂肪攝入的數(shù)小時內(nèi)，飽和脂肪酸可活化toll樣受體2，4 (TLR2，TLR4)[78]及核因子κB(NF-κB)[79]，進而激活固有免疫系統(tǒng)，促進瘦素、TNF-α、IL-6水平等炎癥因子釋放[80]。飲食中飽和脂肪酸攝入可能與哮喘的發(fā)病風險以及嚴重程度有關，攝入量應適當控制。Rubin等[81]對7 505名4～16歲兒童及青少年的橫斷面研究顯示，抗氧化劑如維生素E、維生素C、β-類胡蘿卜素等的攝入量及其血清水平與哮喘的患病率呈負相關。某些抗氧化劑(如類胡蘿卜素、維生素A、維生素C)只能從飲食中獲取，因此，哮喘尤其是肥胖哮喘患兒的日常飲食應富含水果與蔬菜，對維持肺部健康尤其有益。

4.4 肥胖相關并發(fā)癥的防治 肥胖相關的一系列并發(fā)癥如GORD及代謝異常等在一定程度上會影響哮喘患者的主觀癥狀和生活質量，降低患者對治療的依從性以及臨床醫(yī)生對哮喘控制狀況的評估。因此，對肥胖相關并發(fā)癥的防治應引起臨床醫(yī)師的足夠重視。

4.5 藥物治療 越來越多的證據(jù)顯示，肥胖可能降低其對ICS[38,82]與小劑量茶堿類藥物[83]的治療反應，速效β2受體激動劑等緊急藥物的使用增加[19]，而相對于非肥胖哮喘患者而言，肥胖者對孟魯司特治療的反應性可能增加[84]，其機制可能與氣道內(nèi)中性細胞炎癥反應增加、白三烯介導的炎癥反應為主及過度的氧化應激和損傷有關。有研究顯示，哮喘患者對白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療的反應性與BMI呈正相關，提示孟魯司特可能對肥胖哮喘患兒更有效[7]。因此，超重或肥胖哮喘患兒的藥物治療可能與傳統(tǒng)的治療方法有所不同。

此外，雖然在肥胖成人哮喘中進行了減肥藥物的干預研究，并顯示具有一定治療效應，但是其在兒童肥胖哮喘治療中的意義及藥物的安全性尚有待于進一步的研究結果，目前不推薦對肥胖哮喘患兒進行藥物減肥干預。

5 總結

近20年來，兒童肥胖和哮喘的患病率逐年升高，大量研究顯示兩者存在相關性，但由于研究人群的年齡、性別、種族不同，肥胖測量方法各異以及兩者間諸多未明的機制，兒童哮喘與肥胖的關聯(lián)目前仍存在諸多爭議。可靠的身體組分測量評價系統(tǒng)，進一步深入的基礎理論研究及縱向流行病學調(diào)查，將有助于揭示肥胖和哮喘之間的關系，為兒童肥胖型哮喘的預防和診治提供更全面可靠的理論依據(jù)。目前認為，在肥胖哮喘患兒的管理中最有效的方法是采取鼓勵適量運動、控制體重、調(diào)整飲食、防治肥胖并發(fā)癥以及結合適當?shù)乃幬镏委煛?/p>

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10.3969/j.issn.1673-5501.2013.01.015

上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院兒科 上海，201620

洪建國，E-mail：Hongjianguo@hotmail.com

2012-10-07

2012-12-09)

張崇凡)