多塞平治療功能性消化不良

王愛梅王敬東

（1 山東省廣饒縣人民醫(yī)院，山東 東營257300；2 青島經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)第一人民醫(yī)院，山東 青島 266555）

多塞平治療功能性消化不良

王愛梅1王敬東2

（1 山東省廣饒縣人民醫(yī)院，山東 東營257300；2 青島經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)第一人民醫(yī)院，山東 青島 266555）

多塞平；功能性消化不良

功能性消化不良（fanctionai dyspepsia，F(xiàn)D）是一種最常見的功能性潰瘍病。據(jù)國外報道，F(xiàn)D約占消化不良發(fā)病率19%～41%；國內(nèi)報道，約占消化門診20%～40%[1]。FD臨床表現(xiàn)多樣化且反復(fù)發(fā)作，其發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚，治療以胃腸動力藥為主，其療效尚不盡人意。許多研究認(rèn)為，心里精神因素與FD發(fā)病發(fā)展密切相關(guān)，腦與腸在FD發(fā)病中互為影響[2-6]，多塞平在FD的治療中取得長足的進(jìn)展，本文擬就此作一綜述。

1 發(fā)病機(jī)制

FD的發(fā)病機(jī)制可能與內(nèi)臟感覺過敏，消化道運動異常，幽門等桿菌感染、胃腸分泌異常及精神心理因素等有關(guān)[7]、但精神心理因素在FD發(fā)病中的作用日益受到關(guān)注，腦與腸互為影響。FD患者的情緒應(yīng)激變化可通過大腦邊緣系統(tǒng)和下丘腦使植物神經(jīng)可能發(fā)生改變，導(dǎo)致胃腸功能失調(diào)，并影響內(nèi)臟功能感覺的感知[6]。研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)激可使中樞促皮質(zhì)釋放因子（CRF）分泌增加，引起胃排空延緩，內(nèi)臟感覺致敏[7]。動物實驗研究表明[8]大鼠傷害性胃擴(kuò)張后，其杏仁核、延髓和胸髓FOS蛋白表達(dá)增強，延髓、胸髓降鈣基因相關(guān)肽（CGRP）表達(dá)亦增強，說明胃擴(kuò)張刺激后可興奮皮層下中樞，CGRP在內(nèi)臟刺激信號的傳入過程起重要作用。Ladabaum等[9]等應(yīng)用正電子發(fā)射斷層顯像研究胃擴(kuò)張壓力、疼痛、疼痛程度與大腦皮層及皮層下活動的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)大腦視丘、雙側(cè)島葉、扣帶回前、尾狀核、腦干水管周圍的皮質(zhì)、小腦、枕部皮質(zhì)的活動與胃擴(kuò)張強度相關(guān)，認(rèn)為FD可能存在包含中樞神經(jīng)系統(tǒng)水平上處理內(nèi)臟刺激的異常。由此可見，F(xiàn)D發(fā)病機(jī)制中同樣存在著“腦-腸互動”。應(yīng)用心理疏導(dǎo)，抗抑郁及胃腸動力藥治療FD100例，除FD臨床癥狀改善外，血管活性腸肽（VIP）、5-羥色胺（5-HT）均有不同改變，說明腦腸肽在FD發(fā)病中起重要作用，腦與腸存在著必然聯(lián)系[10]，進(jìn)一步支持上述觀點。

2 藥理作用

多塞平系三環(huán)類抗抑郁藥，除具有較強的鎮(zhèn)靜，抗抑郁焦慮及安眠作用外，還有腦保護(hù)作用[11]和毒草堿膽堿能受體、H1及H2受體阻滯作用，特別是對H1受體阻滯作用最強，為苯海拉明的80倍[12]，具有抑制胃蛋白酶和胃酸分泌作用，該藥用于FD均可產(chǎn)生一下作用①對抗緊張、抑郁、焦慮、失眠等癥狀和腦保護(hù)作用，促進(jìn)腦腸之間功能的恢復(fù)；②抑制胃酸、胃蛋白酶以及組胺5-HT、乙酰膽堿等遞質(zhì)的釋放，消除其對胃腸道的有害刺激。據(jù)報道，機(jī)體內(nèi)90%的5-HT存在于胃腸道，人體對5-HT特別敏感，在靜脈注射不足以影響心血管功能的小劑量下，就可使胃腸平滑肌強烈痙攣，張力增加伴有抑制收縮[13]。5-HT對胃腸道的作用一是直接興奮作用，二是間接興奮神經(jīng)節(jié)細(xì)胞使其干擾釋放乙酰膽堿。5-HT受體可分為5-HT1，5-HT2，5-HT3受體，其中只有5-HT3受體對阻滯劑敏感，抑制多塞平的作用，主要是通過阻滯5-HT3受體來完成；③中樞性鎮(zhèn)痛作用[14]。④鎮(zhèn)靜安眠作用可減輕腹痛[14]。另據(jù)報道[15]5-HT受體阻滯劑氟西汀在改善FD患者精神心理障礙的同時，可是消化道癥狀積分顯著下降及胃排空加速。由此可見多塞平應(yīng)對FD具有中樞和胃腸道雙重治療作用。

3 臨床應(yīng)用

劉雨晴等[16]報道在經(jīng)驗性治療的基礎(chǔ)上加用多塞平能夠有效地緩解FD癥狀，療效優(yōu)于對照組。王敬東[17]報道多塞平單用或與馬來酸曲美布汀聯(lián)用治療FD有效，且多塞平治療FD具有中樞和胃腸道雙重治療作用，單用多塞平總有效率83.90%。劉立平[18]報道96例在曲美布汀治療基礎(chǔ)上加用多塞平治療，總有效率91.67%，優(yōu)于單用曲美布汀的對照組（75.00%）；治療組3個月后復(fù)發(fā)率11.36%，明顯低于對照組的28.07%。陳中和[19]用多塞平聯(lián)合氟桂利嗪治療難治性FD，從中樞層次上調(diào)節(jié)FD的胃腸道癥狀，結(jié)果胃腸道癥狀明顯改善，療效優(yōu)于對照組。馬麗萍等[20]報道27例FD患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予多塞平并輔以心理疏導(dǎo)治療，其消化不良癥狀改善率為88.89%，優(yōu)于對照組的51.85%；焦慮量表與抑郁量表評分亦優(yōu)于對照組。近來對FD治療研究均以聯(lián)合用藥為主，劉建文[21]報道多塞平和多潘立酮聯(lián)合治療FD60例，療效優(yōu)于對照組。曲春英[22]報道多塞平、多潘立酮、維生素B1聯(lián)合治療FD121例，總有效率86.8%，高于對照組（僅用多潘立酮、維生素B1），3個月內(nèi)復(fù)發(fā)率也以治療組為低。卜雪梅[22]報道多塞平加西沙比利片治療FD44例，總有效率84.00%，優(yōu)于對照組的59.09%。肖健存[24]報道多塞平聯(lián)用莫沙必利治療FD64例，治療1周、8周總有效率分別為39.06%和82.81%，優(yōu)于僅用莫沙必利的19.04%和36.50%。寧邦彥等[25]亦報道多塞平與伊托必利聯(lián)用治療FD療效也優(yōu)于對照組。但多塞平單用或聯(lián)合用藥治療FD尚缺乏大規(guī)模雙盲對照研究，其療效需進(jìn)一步采取嚴(yán)格雙盲試驗進(jìn)行驗證。多塞平的不良反應(yīng)主要有嗜睡、頭痛、頭暈、乏力、口干、皮疹、便秘等，可逐漸消失，均未影響治療。

綜上所述，隨著對FD發(fā)病機(jī)制的深入研究，特別是確立了腦-腸互動在FD發(fā)病中的重要作用，多塞平對FD治療作用越來越重要，并初步取得了較好地臨床療效，因尚缺乏大規(guī)模雙盲對照治療研究，在今后臨床研究中需進(jìn)一步擴(kuò)大臨床樣本，積累更多循癥醫(yī)學(xué)資料。

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