神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療研究進(jìn)展

農(nóng)大件 李國成 周 圍

（廣西壯族自治區(qū)腦科醫(yī)院神經(jīng)外科，廣西 柳州 505005）

神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療研究進(jìn)展

農(nóng)大件 李國成 周 圍

（廣西壯族自治區(qū)腦科醫(yī)院神經(jīng)外科，廣西 柳州 505005）

神經(jīng)膠質(zhì)瘤；治療

神經(jīng)膠質(zhì)瘤亦稱膠質(zhì)細(xì)胞瘤，簡稱為膠質(zhì)瘤。主要來源于神經(jīng)上皮，是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的惡性腫瘤，發(fā)病原因尚不完全清楚，占所有顱內(nèi)腫瘤的40%左右[1]。常見分類有：星形細(xì)胞瘤、星形母細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤等。好發(fā)生于男性，不同年齡均可發(fā)病。多數(shù)為侵潤性生長，預(yù)后較差[2]。臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)以顱內(nèi)壓增高癥狀，如頭痛、嘔吐及視乳頭水腫等及局限性神經(jīng)損害癥狀等癥狀。

由于膠質(zhì)瘤多呈侵襲性生長，無包膜，與正常腦組織分界不清，惡性程度各有不同，具有“三高一低”的特點(diǎn)，發(fā)病率高、病死率高、復(fù)發(fā)率高及治愈率低[3]。本病容易復(fù)發(fā)，晚期多死于腦疝。到目前為止，治療仍以手術(shù)為主，輔以放療和化療。然而腫瘤細(xì)胞對放療的輻射耐受程度可能引起殘余病灶再次復(fù)發(fā)[4]。此外，由于血腦屏障、腫瘤組織內(nèi)及周邊水腫腦組織間隙靜水壓較高等因素降低了腫瘤內(nèi)化療藥物的有效濃度。而且腫瘤本身發(fā)生耐藥性、出現(xiàn)全身用藥的不良反應(yīng)等因素均可使化療的治療效果產(chǎn)生影響[5]。為了提高膠質(zhì)瘤的治療效果，國內(nèi)外的神經(jīng)外科醫(yī)師采用了手術(shù)治療、化學(xué)治療、放射治療、基因治療及光動力治療等方面取得了較好的療效。筆者就近年來對神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療方面的研究進(jìn)展作一綜述，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 手術(shù)治療

目前采用最多的仍是外科手術(shù)治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤。對于低級別的神經(jīng)膠質(zhì)瘤，手術(shù)治療預(yù)后與手術(shù)切除的范圍有關(guān)，最大限度的切除腫瘤能夠取得較好的治療效果。多采用顯微外科手術(shù)、神經(jīng)導(dǎo)航手術(shù)治療、術(shù)中熒光實(shí)時(shí)導(dǎo)航下膠質(zhì)瘤切除術(shù)等均取得了較好的進(jìn)展[6]。

1.1 顯微外科手術(shù)

隨著影像學(xué)和顯微外科設(shè)備的不斷更新，顯微外科手術(shù)在神經(jīng)外科發(fā)展中應(yīng)用逐步擴(kuò)大。顯微外科手術(shù)是指先從瘤內(nèi)吸除腫瘤，然后逐漸向瘤外至腦水腫帶或正常腦組織邊緣進(jìn)行腫瘤“全切”。由于大腦功能區(qū)及某些解剖位置較為復(fù)雜使得腫瘤難以徹底被切除，如果手術(shù)不當(dāng)會導(dǎo)致腦重要結(jié)構(gòu)被破壞，出現(xiàn)偏癱等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，采用顯微外科手術(shù)有利于神經(jīng)膠質(zhì)腫瘤的切除也不至于腦重要結(jié)構(gòu)被破壞，起到了治療與保護(hù)的雙從效果，近些年來常應(yīng)用此技術(shù)治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤。張建會[7]應(yīng)用顯微外科手術(shù)治療幕上膠質(zhì)瘤12例患者的臨床分析中，應(yīng)用CT或MRI影像學(xué)進(jìn)行腫瘤定位切除腫瘤，結(jié)果示12例患者中8例采用全切手術(shù)，占66.7%，4例部分切除，占33.3%，經(jīng)過定期的回訪觀察，8例恢復(fù)良好，3例好轉(zhuǎn)，1例出現(xiàn)偏癱，但無死亡病例，效果滿意，說明顯微外科手術(shù)是治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤較好的方法。

1.2 神經(jīng)導(dǎo)航手術(shù)治療

神經(jīng)導(dǎo)航手術(shù)治療是指在神經(jīng)導(dǎo)航系統(tǒng)的指引下尋找顱內(nèi)腫瘤，對病灶進(jìn)行切除，為手術(shù)提供了實(shí)時(shí)精確的定位，有利于腫瘤組織的全部切除，對正常腦組織損傷減少到最低限度。在進(jìn)行神經(jīng)膠質(zhì)瘤手術(shù)時(shí)，應(yīng)用神經(jīng)導(dǎo)航技術(shù)，可以為膠質(zhì)瘤進(jìn)行定位切除，在神經(jīng)導(dǎo)航技術(shù)的指引下準(zhǔn)確到達(dá)病灶。對于深部的膠質(zhì)瘤，也可更安全、可靠的到達(dá)腫瘤病灶予以切除，手術(shù)精確性有所提高，同時(shí)也降低了并發(fā)癥發(fā)生。缺點(diǎn)在于費(fèi)用較高，并且患者和醫(yī)師在高強(qiáng)度的磁場條件下安全性也有待考慮。劉嘉霖等[8]術(shù)中應(yīng)用核磁功能神經(jīng)導(dǎo)航技術(shù)輔助治療低級別的神經(jīng)膠質(zhì)瘤88例中，65例影像學(xué)病兆全切除，全切率高達(dá)73.9%，并且1年、2年的生存率分別為95%，84%，術(shù)后永久性神經(jīng)功能障礙發(fā)生率較低，研究所示應(yīng)用核磁功能神經(jīng)導(dǎo)航技術(shù)明顯提高膠質(zhì)瘤的切除率，術(shù)后神經(jīng)功能障礙明顯降低，明顯提高了患者的生活質(zhì)量和生存期。

1.3 術(shù)中熒光實(shí)時(shí)導(dǎo)航下膠質(zhì)瘤切除術(shù)

應(yīng)用腫瘤熒光導(dǎo)航物質(zhì)光敏劑，在術(shù)前和術(shù)中介入時(shí)可以產(chǎn)生熒光物質(zhì)，這些熒光物質(zhì)在血流的作用下聚集在腫瘤部位，運(yùn)用熒光手術(shù)顯微鏡通過熒光物質(zhì)的聚集可以確定膠質(zhì)瘤所在的位置，起到指引的作用。常用的增敏劑有5-氨基乙酰丙酸等物質(zhì)。梁晨等[9]對熒光引導(dǎo)切除術(shù)治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的臨床研究中，目前有多種熒光物質(zhì)對腫瘤組織進(jìn)行標(biāo)記，均取得了一定的進(jìn)展，能夠顯著提高膠質(zhì)瘤的全切率，進(jìn)而改善患者的預(yù)后。對膠質(zhì)瘤的治療提供了一種更加行之有效的手段。滕雷等[10]在5-氨基乙酰丙酸介導(dǎo)鼠腦C6膠質(zhì)瘤的熒光特性研究中，經(jīng)股靜脈向大鼠腦膠質(zhì)瘤模型體內(nèi)注射5-氨基乙酰丙酸后，使用熒光顯微鏡和激光掃描共聚焦顯微鏡進(jìn)行觀察，在6h左右腫瘤表面的熒光顯示最強(qiáng)，清楚看到腫瘤的位置和形態(tài)，為臨床選擇應(yīng)用5-氨基乙酰丙酸熒光引導(dǎo)進(jìn)行膠質(zhì)瘤切除術(shù)提供了有益的指導(dǎo)作用。

2 放射治療

放射治療是指運(yùn)用電離輻射的作用對腫瘤的生長進(jìn)行殺死或者抑制，起到臨床癥狀得以緩解，從而延緩患者的生命。

2.1 常規(guī)放射治療

常規(guī)放射治療能夠?qū)δ[瘤最大范圍的進(jìn)行治療，完全不依懶于影像技術(shù)對腫瘤侵襲范圍的識別。優(yōu)點(diǎn)是能夠全面的對腫瘤進(jìn)行放療，缺點(diǎn)是不能夠選擇性的對抗腫瘤組織[11]。

2.2 立體定向放射治療

立體定向放射治療[12]是利用立體定向裝置和影像設(shè)備準(zhǔn)確勾勒出腫瘤組織所在的空間位置，經(jīng)計(jì)算機(jī)三維處理后，對其進(jìn)行較高劑量照射，從而達(dá)到消滅腫瘤又能夠保護(hù)正常組織。最大的優(yōu)點(diǎn)是能夠一次性地用窄束的高能射線毀損選定的顱內(nèi)的腫瘤目標(biāo)。

2.3 適形放療和精確放療

采用適形放療技術(shù)，能夠更大限度地殺滅了腫瘤細(xì)胞，而且更好地保護(hù)了腫瘤周圍正常組織，提高了患者的生存質(zhì)量和生存時(shí)間，減少并發(fā)癥。精確放療由于射野內(nèi)包含的正常組織相對較少，對于放療后復(fù)發(fā)的患者再程放療時(shí)，精確放療與常規(guī)放療相比具有一定的優(yōu)越性[13]。目前也較為常用。

3 化學(xué)治療

由于神經(jīng)膠質(zhì)瘤的異質(zhì)性、耐藥性及血腦屏障等因素，傳統(tǒng)化療藥物的治療效果均不理想，近年來常用的新藥福莫司汀和替莫唑胺[14，15]。不良反應(yīng)小，長時(shí)間用藥耐受性好，已成為治療膠質(zhì)瘤的有效藥物之一。常采取在放療后應(yīng)用化療或是聯(lián)合運(yùn)用藥物進(jìn)行化療，對提高療效和復(fù)發(fā)以及產(chǎn)生耐藥的高級別的膠質(zhì)瘤均有效。

4 基因治療

在膠質(zhì)瘤發(fā)展過程中，腫瘤基因被過多的表達(dá)，基因治療的目的就是干預(yù)腫瘤基因和替代腫瘤抑制因子對腫瘤的生長進(jìn)行抑制[16-18]，目前常用的方法有自殺基因、反義基因、免疫基因和抗腫瘤血管基因，隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，能夠達(dá)到治愈腫瘤的目的。

5 其他治療

光動力治療[19]和免疫治療[20]等治療對腫瘤手術(shù)及延緩腫瘤復(fù)發(fā)有重要作用，在臨床應(yīng)用上已也取得了一定進(jìn)展。

綜上所述，對于神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療方面取得了較好的進(jìn)展，但要對其進(jìn)行徹底的根治需要多種方法聯(lián)合應(yīng)用，隨著科學(xué)的不斷深入，治療方法也不斷改善，能夠明顯提高患者的生存率。

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1671-8194（2013）26-0058-03