烏司他丁治療急重癥胰腺炎的療效分析

呂 苑*

（鄭州人民醫(yī)院藥務(wù)科，鄭州 河南 450003）

烏司他丁治療急重癥胰腺炎的療效分析

呂 苑*

（鄭州人民醫(yī)院藥務(wù)科，鄭州 河南 450003）

目的 觀察和探討烏司他丁在急性重癥胰腺炎早期治療的作用和臨床意義。方法 回顧性分析 2009 年 6 月至 2011 年 8 月 38 例急性胰腺炎早期應(yīng)用烏司他丁及綜合保守治療。結(jié)果 應(yīng)用烏司他丁治療 1 周復(fù)查血尿淀粉酶正常 24 例，占 63.2%，急診手術(shù)轉(zhuǎn)為擇期手術(shù) 29 例，占 76.3%。結(jié)論 烏司他丁可控制急性胰腺炎的病情發(fā)展，提高治愈率，降低病死率，應(yīng)作為急性胰腺炎早期治療的首選藥物。

重癥急性胰腺炎；烏司他??；早期治療

重癥急性胰腺炎（SAP）屬于急性胰腺炎的特殊類型，是一種病情險(xiǎn)惡、并發(fā)癥多、病死率較高的急腹癥，占整個(gè)急性胰腺炎的10%～20%，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，SAP的病死率較以前有了明顯降低，在20%左右，合理及時(shí)的早期診斷和治療就非常重要[1]。其臨床特點(diǎn)是：起病急、發(fā)展快、病情重、并發(fā)癥多、病死率高。如何降低病死率是醫(yī)師普遍關(guān)注的一個(gè)重要課題。1909年，Beuer等發(fā)現(xiàn)了人尿液中存在一種胰蛋白酶抑制劑（Ulinary Trypsin Inhibitor，UTI）即烏司他?。║linastatin）。有抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶、纖溶酶、淀粉酶、脂肪酶等多種酶的活性。

目前，急性胰腺炎手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇存在著爭議，早期治療方法的選擇仍較為棘手。烏斯他汀的臨床應(yīng)用，降低了急診手術(shù)率，提高了治愈率。日益受到重視。為探討烏司他丁在急性重癥胰腺炎早期治療的作用，采集我院2009年6月至2011年8月對(duì)38例急性胰腺炎應(yīng)用烏司他丁治療病歷，回顧性分析療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

采集我院2009年6月至2011年8月對(duì)38例急性胰腺炎應(yīng)用烏司他丁治療病歷，回顧性分析療效。本組38例，男17例，女21例，年齡26～58歲，平均37.6歲。急性胰腺炎的診斷依照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病理學(xué)分會(huì)胰腺病學(xué)組的中國急性胰腺炎治療指南（草案）[2]。

1.2 方法

對(duì)早期急性胰腺炎（一般2周內(nèi)），爭取采取積極的非手術(shù)治療。主要措施為禁食水；胃腸減壓；維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡；全胃腸外營養(yǎng)；H2受體阻滯劑及抗生素（甲硝唑聯(lián)合喹諾酮類）的使用。給予烏司他汀注射液100000U溶于5%葡萄糖注射液（或生理鹽水）250mL中，靜脈滴注，2次/d，共3d，3d后改為50000U每日2次，靜脈滴注，療程共5～7d。復(fù)查血尿淀粉酶正常后停用。待胰腺病變完全恢復(fù)穩(wěn)定，度過急性炎癥期后擇期手術(shù)。但對(duì)黃疸進(jìn)行性加深（血中總膽紅素持續(xù)升高）者，則行急診手術(shù)治療。

2 結(jié) 果

經(jīng)應(yīng)用烏司他丁等綜合治療，1周后癥狀及體征明顯減輕，復(fù)查血尿淀粉酶正常24例（占63.2%）。發(fā)病2周內(nèi)，非手術(shù)治療，待病情穩(wěn)定后擇期手術(shù)29例，占76.3%（單純膽囊切除或電視腹腔鏡膽囊切除19例，膽囊切除+膽總管探查或膽道鏡術(shù)中取石10例）。中轉(zhuǎn)手術(shù)3例（占7.8%）。死亡（合并嚴(yán)重的感染中毒性休克）2例（占5.2%），術(shù)后轉(zhuǎn)院1例，2周后，病情穩(wěn)定放棄手術(shù)治療3例（占7.9%）。

3 討 論

急性胰腺炎是常見的急腹癥之一，近年來發(fā)病率有所上升。盡管病因較多，但其發(fā)病的共同點(diǎn)是胰腺多種酶被激活，導(dǎo)致胰腺組織的自身消化和破壞。多見于青壯年，女性高于男性。

烏司他丁可廣泛抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶等多種蛋白水解酶，以及透明質(zhì)酸酶、淀粉酶、脂肪酶等糖類和脂類水解酶，從而減輕自身消化降低內(nèi)毒素的吸收，而且可通過抑制腫瘤壞死因子的釋放，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，改善微循環(huán)及減輕組織的損傷。烏司他丁主要具有以下作用：①對(duì)多種蛋白酶、糖和脂水解酶的活性有明顯的抑制作用[3]。②穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放。SAP發(fā)生后，由于溶酶體膜、線粒體膜受到損傷，導(dǎo)致細(xì)胞呼吸功能受損，最后引起多臟器功能衰竭，本品用于SAP后，可穩(wěn)定溶酶體膜，減少細(xì)胞損傷，具有保護(hù)器官作用。③抑制炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放，從而減輕SAP后全身炎性反應(yīng)并預(yù)防多器官功能損害[4,5]，它也是多種細(xì)胞因子釋放的啟動(dòng)因子。④改善微循環(huán)，改善組織灌注。

我院自2009年6月應(yīng)用該藥治療急性胰腺炎臨床觀察38例結(jié)果（其中8例重癥），總有效率為94.7%，本組觀察中僅有1例用藥出現(xiàn)較嚴(yán)重的腹瀉而被迫停藥，在治療過程中沒有發(fā)現(xiàn)過敏、皮疹及肝、腎功能損害等不良反應(yīng)。通過臨床觀察，我們認(rèn)為烏司他丁治療急性胰腺炎的療效是肯定的，尤其早期應(yīng)用療效更佳。

隨著微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展，手術(shù)對(duì)患者的影響越來越小。電視腹腔鏡膽囊切除、膽總管探查，特別是經(jīng)內(nèi)鏡乳頭括約肌切開術(shù)的開展，有效地解決了膽道梗阻，去除了病因，提高了烏司他汀對(duì)膽源性胰腺炎的治愈率，避免了膽源性胰腺炎的復(fù)發(fā)[6]。在治療過程中患者禁食水的時(shí)間較長，加強(qiáng)營養(yǎng)支持治療也是不可忽視的環(huán)節(jié)。

烏司他丁在急性胰腺炎治療中顯示出它的獨(dú)特治療效果。對(duì)急性膽源性胰腺炎有顯著療效，宜在早期治療中作為首選藥物，從而提高治愈率。烏司他丁抑酶譜廣，應(yīng)用方便，價(jià)廉易得，控制胰腺炎發(fā)展和治療有其獨(dú)特的臨床效果，為治療急性胰腺炎較為安全有效的一種藥物。

[1]曾文紅,白國強(qiáng).烏司他丁研究進(jìn)展[J].中華肝膽外科雜志,2001, 7(1):52-54.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病理學(xué)分會(huì)胰腺病學(xué)組.中國急性胰腺炎治療指南(草案)[J].中華消化雜志,2004,24(3):190.

[3]Matsukawa H,Hara A,Ito T,et al.Continuous arterial infusion of protease inhibitor with supplementary therapy for the patients with severe acute pancreatitis--clinical effect of arterial injection of ulinastatin[J].Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi,1998,95(11): 1229-1234.

[4]Toshiharu U,Keisuke O,Kenichiro K,et al.Comparison between ulinastatin and gabexate mesylate for the prevention of postendoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis: a prospective,randomized trial[J].J Gastroenterology,2007,42(2): 161-167.

[5]Takeshi T,Yutaka K,Hiroyuki I,et al.Ulinastatin for pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiopancreatography: A randomized,controlled trial[J].Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2005,3(4):376-383.

[6]覃旭,柏慶堂,鄒京晨.重癥胰腺炎手術(shù)與非手術(shù)方法的分析[J].局解手術(shù)學(xué)雜志,2005,14(3):212-213.

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：1671-8194（2013）07-0122-02

*通訊作者：E-mail：lvlaoshi666888@163.com