環(huán)孢素聯(lián)合雄激素輔以造血生長因子治療再生障礙性貧血的療效分析

鐘亞平

（駐馬店市中心醫(yī)院血液科，河南 駐馬店 463000）

環(huán)孢素聯(lián)合雄激素輔以造血生長因子治療再生障礙性貧血的療效分析

鐘亞平

（駐馬店市中心醫(yī)院血液科，河南 駐馬店 463000）

目的 觀察環(huán)孢素、雄激素輔以造血生長因子治療再生障礙性貧血的療效。方法 2005年至2010年我院57例再生障礙性貧血患者接受環(huán)孢素、雄激素，輔以造血生長因子治療，回顧性分析該方法治療療效。結(jié)果 57例患者基本治愈2例，緩解13例，明顯進步20例，無效22例（死亡9例，其中4例死于腦出血，5例死于嚴重感染）。結(jié)論 環(huán)孢素、雄激素，輔以造血生長因子是治療再生障礙性貧血的有效方法之一，經(jīng)濟、安全有效。

再生障礙性貧血；環(huán)孢素；雄激素；造血生長因子

再生障礙性貧血（AA），病因復(fù)雜，臨床表現(xiàn)為骨髓造血功能衰竭和全血細胞減少，多認為是由骨髓造血干細胞和微環(huán)境損傷而導(dǎo)致，伴有貧血，出血和感染。隨著對其發(fā)病機制研究的逐步深入，發(fā)現(xiàn)絕大部分再障患者的發(fā)病原因除與造血干細胞質(zhì)量異?；蛘咴煅h(huán)境異常有關(guān)外，還與免疫異常有關(guān)[1]。治療再障主要藥物一般選用雄激素，但單用該藥治療效果較差，本研究應(yīng)用環(huán)孢素、雄激素，輔以造血生長因子治療我院2005年1月至2010年12月再障患者57例，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

57例我院再障患者，其中男31例，女26例，男女比例約1.2?1。年齡12～75歲，中位年齡32歲；重度再生障礙性貧血（SAA）30例，非重度再生障礙性貧血（NSAA）27例。全部病例均經(jīng)血液檢查、骨髓檢查等明確診斷并符合再障診斷標準[2]，即是：血常規(guī)檢查中，全細胞和網(wǎng)織紅細胞絕對值均為減少；骨髓象檢查中，有增生減低或重度減低現(xiàn)象，骨髓小粒非造血細胞增多；脾檢查中，一般無腫大；抗貧血治療常常無效。全部研究對象為初治患者，未接受過抗胸腺細胞球蛋白（ATG）和抗淋巴細胞球蛋白（ALG）治療。

1.2 治療方法

環(huán)孢素5mg/（kg·d），分兩次口服，根據(jù)肝腎功能調(diào)整劑量，6個月觀察療效。雄激素選用司坦ā醇6mg/d，分3次口服，維持6個月以上。造血生長因子選用細胞生成素（EPO）、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）或粒細胞集落刺激因子（G-CSF）皮下注射，根據(jù)患者外周血象，視具體情況選用上述造血生長因子及調(diào)整用量，當外周血WBC超過2.0×109/L時，則停用GM-CSF或G-CSF，EPO 3000IU/次，維持治療3個月以上。根據(jù)患者情況，給予成分輸血及積極防治感染和出血。

1.3 療效判定

參照張之南主編的《血液病診斷及療效標準》分為基本治愈、緩解、明顯進步、無效[3]。

2 結(jié) 果

2.1 療效

57例患者經(jīng)上述治療后，基本治愈2例（為NSAA），緩解13例（SAA 6例，NSAA 7例），明顯進步20例（SAA 7例，NSAA 13例），總有效率52%，其中SAA的有效率38%，NSAA的有效率74%。隨訪5個月至4年，死亡9例，5例死于感染，4例死于顱內(nèi)出血?；局斡颊咄Ｋ幒?個月復(fù)發(fā)，繼續(xù)使用原治療方案7個月后緩解。

2.2 副反應(yīng)

出現(xiàn)肝功能異常7例，出現(xiàn)齒齦增生4例，出現(xiàn)多毛18例，出現(xiàn)骨骼疼痛6例。以上不良反應(yīng)減量或停藥后自行緩解。

3 討 論

再生障礙性貧血（AA）為血液系統(tǒng)的一種常見病。其發(fā)病原因一般認為與藥物、電離輻射、感染等因素有關(guān)，其發(fā)病機制與造斑干細胞內(nèi)在缺陷、造血微環(huán)鏡缺陷、免疫介導(dǎo)、病毒感染、造成免疫紊亂等因素有關(guān)[4]。

環(huán)孢素A是一種常用的免疫抑制劑，屬中性環(huán)多肽混合物，它由11個氨基酸組成，是從真菌培養(yǎng)液中分離得到的。環(huán)孢素治療AA，其作用原理主要是通過調(diào)節(jié)T細胞亞群的比例，達到抑制T細胞表達白介素-2受體，進而抑制T細胞生成過量的造血負調(diào)控因子。據(jù)報道，臨床再障治療中使用免疫抑制治療（抗胸腺細胞球蛋白、環(huán)孢素等）療效有明顯提高[5,6]。其聯(lián)合雄激素治療再障的總有效率可達50%～64%，對SAA的有效率為4l%～60%，對NSAA的有效率更達68.8%～77.8%[7-10]。

雄激素治療AA，一方面可增加造血干細胞對EPO的親和性和敏感性，另一方面可參與免疫調(diào)節(jié)促進多能干細胞增殖和分化，同時也可增強促紅細胞生成素（EPO）的生成，因此是治療再障尤其NSAA的主要藥物。但臨床實踐中單用雄激素治療效果并不明顯，如其治療NSAA有效率并不高，而治療SAA一般無效[11]。

將環(huán)孢素A與雄激素聯(lián)合使用，對改善骨髓造血功能和調(diào)節(jié)機體免疫功能效果明顯。我院臨床中采用環(huán)孢素聯(lián)合雄激素，輔以造血生長因子對再障患者進行治療，總體效果有意義，57例患者總有效率達52%，對SAA治療的有效率為38%，對NSAA治療的有效率為74%，與文獻報道基本一致。因此我們認為在治療AA中，采用環(huán)孢素聯(lián)合雄激素輔以造血細胞因子治療AA是一個有效的治療方法，可作為NSAA患者一個有效且經(jīng)濟的治療方案。

[1] 張巖,馬小建,汪奇?zhèn)?等.細胞因子網(wǎng)絡(luò)在再生障礙性貧血發(fā)病中的作用[J].實用兒科臨床雜志,2005,20(9):888-889.

[2] 宋善俊,陳燕,威廉姆斯.血液學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004: 404-420.

[3] 張之南,沈悌.血液病診斷及療效標準[M].2版.北京:科學(xué)出版社, 1998:33-38.

[4] 曾慧,何廣勝,傅蓉,等.免疫相關(guān)性全血細胞減少癥患者骨髓Th細胞比例及功能變化[J].江蘇醫(yī)藥,2006,32(5):40l-403.

[5] Scheinberg P,Wu C O,Nunez O,et a1.Longterm outcome of pediatric patients with severe aplastic anemia treated with antithymocyte globulin and cyclosporine[J].J Pediatr,2008,153(6):814-819.

[6] 黃科,黃紹良,方建培,等.強化免疫抑制治療兒童再生障礙性貧血療效分析[J].中山大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)科學(xué)版,2004,25(5):486-488.

[7] 徐浩,陳天榮,張曉玲,等.環(huán)孢菌素A聯(lián)合雄激素治療慢性再生障礙性貧血療效觀察[J].中國血液流變學(xué)雜志,2004,14(4):477-478.

[8] 劉泰然,吳金友.再生障礙性貧血52例臨床治療分析[J].中國實用醫(yī)藥,2008,3(24):98-99.

[9] 王琰,徐瑞榮.造血細胞因子EPO、SCF、GM 2CSF在慢性再生障礙性貧血患者骨髓中的表達[J].中國實驗血液學(xué)雜志,2008, 16(5):1100-1102.

[10] Jeng M R,Naidu P E,Rieman M D,et a1.Granulocyte-macrophage colony stimulating factor and immunosuppression in the treatment of pediatric acquired severe aplastic anemia[J].Pediatr Blood Cancer,2005,45(2):170-175 .

[11] 梁冬梅,謝雙鋒,李益清,等.環(huán)孢素、雄激素和造血因子治療再生障礙性貧血[J].新醫(yī)學(xué),2009,40(8),524-526.

R556.5

B

1671-8194（2013）24-0169-02