中藥分散片的研究進展

經 嘉黃桂華

（1 山東大學藥學院，山東 濟南 250012；2 安徽中醫(yī)藥高等?？茖W校，安徽 蕪湖 241000）

中藥分散片的研究進展

經 嘉1,2黃桂華1

（1 山東大學藥學院，山東 濟南 250012；2 安徽中醫(yī)藥高等?？茖W校，安徽 蕪湖 241000）

分散片是一種崩解迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便的制劑。本文通過對相關文獻的查閱，主要從原料特點、處方和工藝選擇、質量評價等方面闡述了目前中藥分散片的發(fā)展現狀。

分散片；處方設計；制備工藝

分散片又被稱作為水分散片，指的是在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。由于分散片易于服用，吸收快，生物利用度高的特點，近年來被廣泛的研究。目前國外上市的分散片已有10多種，國內批準的也有20多種，但中藥分散片較少，如感冒靈分散片[1]、麝香保心分散片[2]等，分散片可以加水分散成混懸液后再口服，也可以直接吞服或吮服。特別適用于一些有吞服困難的人群、老人和小孩[3]。

1 中藥分散片的處方設計

1.1 藥物的選擇

一般來說，難溶性藥物或者是生物利用度低的藥物才會做成分散片。制成中藥分散片的藥物主要要求：①分散片中要加入性能好的崩解劑，溶脹性輔料，填充劑等，中藥分散片中的藥物含量不能超過50%，要給輔料留有空間；②分散片一般適用于水難溶性的中藥有效成分或提取物，不適于毒副作用大，易溶于水的藥物；③中藥提取時要盡可能除去雜質，保存有效成分，并且一般要進行微粉化處理。

1.2 崩解劑的選擇

分散片要求在19～21℃的水中3min內崩解完全，因此，選擇合適的崩解劑對分散片來講至關重要，一般選擇溶脹度大于5mL/g的崩解劑。

1.2.1 崩解劑的種類和用量

常用的崩解劑有：羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等。

羧甲基淀粉鈉吸水后可膨脹至原體積的300倍，是性能優(yōu)良的崩解劑。董麗寧等[4]采用羧甲基淀粉鈉為崩解劑制成的板藍根分散片，崩解時間僅為70s，其用量一般為片劑的1%～6%；低取代羥丙基纖維素是國內近年來應用較多的一種崩解劑，吸水膨脹率在500%～700%，崩解后的顆粒也較細小，有利于藥物的溶出。一般用量為片劑的2%～5%；交聯(lián)聚維酮在水中迅速溶脹150%～200%，不會出現高粘度的凝膠層，崩解性能優(yōu)越，且流動性較好，可以改善顆粒的流動性，李勇等[5]用交聯(lián)聚維酮作為銀杏分散片的崩解劑，獲得了比較好的崩解效果。用量為片劑的1%～4%；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉是羧甲基纖維素鈉的交聯(lián)聚合物，大約70%的羧基為鈉鹽，吸濕性較強，不溶于水，能吸收數倍于本身重量的水而膨脹，具有較好的崩解作用，當與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉合用時崩解作用會降低，對疏水性輔料壓制的片劑，崩解作用更好，用量為片劑的0.5%。 另外，微晶纖維素也可以作為崩解劑，由于其流動性和可壓性好，可以粉末直接壓片。但微晶纖維素溶脹性不高，一般不能單獨作為分散片的崩解劑，需要和其他溶脹性能好的崩解劑聯(lián)合使用[6]。

1.2.2 崩解劑的聯(lián)合使用

實驗證明，崩解劑的聯(lián)合應用效果一般優(yōu)于單獨使用。曾嶸等[7]將MCC與低取代羥丙基纖維素配比用于雷公藤多甘分散片，效果評價較好。劉郁等[8]將羧甲基淀粉鈉與交聯(lián)聚維酮聯(lián)合用于復方雙黃連分散片，崩解效果較好。陶華明等[9]用羧甲基纖維素鈉與低取代羥丙基纖維素制備婦炎康分散片，各項指標也均合格。

1.2.3 崩解劑的加入方法

在生產中，一般采用外加法、內加法或“內外加法”來達到預期的崩解效果。外加法就是在壓片之前將崩解劑加入到干顆粒中；內加法就是在制粒過程中加入一定量的崩解劑；內外加法就是內加一部分崩解劑，然后再外加一部分崩解劑，可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內部又發(fā)生在顆粒之間，從而達到良好的崩解效果，通常崩解劑總量一般為片重的5%～20%，其中外加崩解劑量占崩解劑總量的25%～50%；內加崩解劑量占崩解劑總量的75%～50%。崩解劑的內外加法集中了兩者的優(yōu)點。 在崩解劑用量相同時，崩解劑的加入方法對片劑崩速率影響的順序為：外加法＞內外加法＞內加法；對片劑溶出速率影響的順序為：內外加法＞內加法＞外加法。

1.3 填充劑的選擇

1.3.1 水溶性填充劑

常用的有乳糖，甘露醇，山梨醇等。乳糖是一種性質優(yōu)良的填充劑，壓出的片劑重量差異小，很少出現粘沖，脫片，片劑外表光潔美觀，溶出好，但乳糖不適用于黏性物料的填充劑。甘露醇的加入可以幫助改善口感。

1.3.2 水不溶性填充劑

常見的有微晶纖維素，硫酸鈣，磷酸氫鈣等。硫酸鈣無引濕性，不溶于水，對油類吸附能力較強，對藥物無吸附，制成的片劑崩解度、硬度、外觀均較好。陳燕軍等[10]研究比較了幾種常見的填充劑，結果表明硫酸鈣的崩解性能優(yōu)于乳糖。

1.4 潤濕劑與黏合劑

藥材成分本身黏性較大時只需加入潤濕劑如水、乙醇就可以產生足夠黏性制粒；藥材本身無黏性或者黏性較小的需要加入黏合劑制粒壓片。分散片一般使用親水性黏合劑，常用的有聚乙烯吡咯烷酮和羥丙基甲基纖維素等的稀醇或水溶液，一般不采用淀粉漿。

1.5 潤滑劑與助流劑

分散片中一般采用親水性潤滑劑，如滑石粉，聚乙二醇等；為了改善流動性，分散片還經常加入助流劑，如微粉硅膠。硅膠表面的硅醇基有強親水性，有利于水分滲入片劑，用量恰當的時候可以提高崩解和溶出速率，但是用量過多會延緩藥物溶出。

1.6 其他賦形劑

為改善藥物的溶出速率，分散片中還可以添加適量的表面活性劑以降低表面張力，增加藥物和水的親和力，促進水分滲入片劑，達到更好的崩解和溶出效果。常用的表面活性劑有吐溫-80，十二烷基硫酸鈉等。為了改善口感，分散片中還可加入矯味劑，如糖精鈉，阿斯巴甜，高分子膠漿等。

2 分散片的制備工藝

2.1 中藥半成品原料前處理

2.1.1 控制原輔料的粒度

中藥分散片的原輔料在制劑之前，最好經過微粉化處理。在復方磺胺甲唑分散片的制備中，如果將藥物粉碎成粒徑為40μm的細粒壓片，在水中不到1min內完全崩解，溶出時間不超過15min。

2.1.2 原輔料的含水量

分散片中的崩解劑可以吸收自身數倍的水分而使得片劑快速崩解，因此在制備分散片前，應該將原輔料充分的干燥。

2.1.3 顆粒的制備方法和顆粒大小的影響

濕法制粒時，制粒方法會影響崩解溶出的性能。如流化床一步制粒，所得的顆粒大小均勻，近似球形，有氣孔，流動性和可壓性都較好，最終制得的片劑藥物溶出較好，而搖擺式制粒的效果和質量就較差。顆粒的大小和藥物的溶出也有很大的關系：粒徑越小，溶出越快。制備分散片的濕顆粒一般要求18目以下，干顆粒整粒后30目以下，甚至50目以下。因此在制備分散片的時候，要比較不同的制粒方法和顆粒大小，考察其對最終崩解和溶出的影響。

2.1.4 崩解劑的加入方法

崩解劑的加入方法有外加法，內加法和內外加法。外加可使片劑崩解成粗顆粒，內加可使粗顆粒二次崩解為細顆粒。在研制過程中，應該根據分散片的崩解時間，溶出度，硬度等指標，通過試驗確定最佳的加入方法。

2.1.5 壓片條件的影響

分散片在壓制過程中的壓片壓力、壓片速度，都會對分散片的性能造成影響。片劑的孔隙率減小，就會延長崩解時間。在保證片劑外觀，硬度，脆碎度的情況下，應該適當減小壓力，保證足夠的孔隙率，盡可能縮小崩解時間，加速溶出。

3 分散片的質量評價

分散片除了硬度，脆碎度，重量差異等普通質量要求外，還應進行以下的質量評價

3.1 崩解時限和溶出度

分散片要求在19℃～21℃的水中3min內崩解完全。對于化學藥物分散片，藥典要求檢驗溶出度，凡檢查溶出度的不再進行崩解時限檢測。對于以提取物或有效部位為原料的中藥分散片，由于難以進行所有成分的溶出度檢查，一般進行崩解時限檢查，但是也應選擇難溶性成分進行溶出度檢查。崩解時限的主要影響因素是崩解劑的選擇和加入方法，應該根據試驗考察。

3.2 分散均勻性

分散片遇水分散應形成均勻穩(wěn)定的混懸液。分散均勻性檢查方法：供試品2片，置19℃～21℃的水中，振搖3min，應全部崩解并通過2號篩。

3.3 生物利用度

分散片應與普通片劑進行生物利用度的比較研究，以確定其必要性和優(yōu)越性。

4 展 望

分散片是一種比較新穎的劑型，目前西藥分散片已經有很多，中藥分散片相對來說較少。在中藥分散片的研制過程中，首先應該注重中藥原料提純工藝的研究，特別是有效部位的提取分離，最大程度除去雜質，保留有效成分。微粉技術，大孔樹脂吸附技術，超臨界萃取技術，超濾技術等新技術的出現和運用，將會使這個問題得到很好的解決，為中藥分散片研究開發(fā)奠定基礎。

[1]李瑞明,容穎慈.感冒靈分散片的研制[J].廣東藥學,2003,13(2):4.

[2]郭濤,宋洪濤.麝香保心分散片的制備及其冰片和人參總皂苷的體外溶出度研究[J].中國藥學雜志,2002,37(11):836.

[3]董方言.現代實用中藥新劑型新技術[M].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2007.

[4]董麗寧,劉翠琴.板藍根分散片的試制及工藝研究[J].食品與藥品,2006,8(5):36-38.

[5]李勇,何偉.銀杏分散片成型工藝的研究[J].齊魯藥事,2006,25 (2):119-120.

[6]賈燕,許偉明.法莫替丁分散片的研制[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 1999,30(6):251.

[7]曾嶸,閻敏.雷公藤多甘分散片崩解劑的優(yōu)選[J].湖南中醫(yī)學院學報,2006,26(3):32-33.

[8]劉郁,尹壽玉.復方雙黃連分散片的研制[J].時珍國醫(yī)國藥,2006, 17(3):389-390.

[9]陶華明,王隸書.婦炎康分散片制備工藝研究[J].中國中藥雜志, 2005,30(22):1742-1744.

[10]陳燕軍,臧琛.幾種常用填充劑與崩解劑在中藥分散片應用中的性能比較[J].中國中藥雜志,2002,27(8):580-583.

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