張 莉
腦鈉肽(BNP)是主要由心室分泌的肽類激素,在人體具有排納、排尿、擴(kuò)血管及降血壓等作用,當(dāng)人體遭受心臟缺血、壞死、損傷、心室壁張力和壓力過(guò)重等刺激時(shí),BNP的合成和分泌能夠反映心室的容量和壓力負(fù)荷,從而敏感并特異性的反映心室功能紊亂程度[1]。近年來(lái),BNP作為心力衰竭的生化標(biāo)志物之一,因其具有良好的敏感性及特異性迅速應(yīng)用于臨床。
心力衰竭的診斷通常比較困難,早期患者可能只有一些下肢水腫及疲乏等非特異的癥狀。超聲心動(dòng)圖用于檢查心力衰竭較昂貴且不能普及,而BNP的檢測(cè),方法簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確性和靈敏度均較高。心力衰竭患者血漿BNP水平較正常人高,嚴(yán)重心力衰竭病人的BNP水平升高更為明顯。Wieczorek等[2]發(fā)現(xiàn)血漿BNP水平與心力衰竭的NYHA分級(jí)呈正相關(guān),NYHAI級(jí)患者BNP水平為83.1pg/mL(49pg/mL~137pg/mL),NYHAⅡ級(jí)患者 BNP水平為235pg/mL(137pg/mL~391pg/mL),NYHAⅢ級(jí)患者BNP水平為459pg/mL(200pg/mL~871 pg/mL),NYHAⅣ級(jí)患者 BNP水平為1 119pg/mL(728pg/mL~1 300pg/mL)。以23pmol/L(80pg/mL)為診斷心力衰竭的臨界值時(shí),其預(yù)測(cè)的陰性準(zhǔn)確率為98%,陽(yáng)性準(zhǔn)確率為90%。靈敏度為98%,特異性為92%[3]。
正常人和左室功能障礙患者的BNP均主要由左室心肌細(xì)胞合成分泌,進(jìn)入小靜脈回流至室間隔靜脈,通過(guò)冠狀竇進(jìn)入循環(huán),其分泌主要由左室壁張力進(jìn)行調(diào)節(jié)。左室功能障礙的嚴(yán)重程度與其分泌正相關(guān),左心室收縮功能紊亂時(shí),血漿BNP水平上升,并且紊亂程度愈嚴(yán)重,血漿BNP水平升高愈明顯。無(wú)癥狀的左心室收縮紊亂患者的BNP水平相對(duì)于有明顯癥狀的心力衰竭患者要低些。外周血BNP水平可反映心室分泌率及左室功能障礙程度[4]。
胸痛是臨床常見癥狀,冠心病是胸痛的主要原因,如果冠心病得不到及時(shí)診治,容易導(dǎo)致猝死,因此,篩選出高危冠心病臨床意義重大。但有時(shí)在胸痛患者中冠心病診斷較為困難,相關(guān)研究表明[5]冠心病患者BNP濃度水平明顯高于冠脈造影正常者,其中急性冠脈綜合征組與冠脈造影正常組、穩(wěn)定型心絞痛組BNP濃度水平相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
血漿BNP濃度與冠心病臨床類型、冠狀動(dòng)脈病變密切相關(guān),不同臨床類型冠心病病人的血漿BNP濃度存在差異。BNP與冠狀動(dòng)脈病變程度、冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)呈正相關(guān),能準(zhǔn)確的反應(yīng)冠狀動(dòng)脈病變程度,具有重要的臨床意義[6]。急性心肌梗死患者平均BNP明顯高于不穩(wěn)定型心絞痛患者,其血漿BNP濃度可以反映心肌壞死的程度,不穩(wěn)定型心絞痛患者平均BNP明顯高于穩(wěn)定型心絞痛患者[7]。且急性心肌梗死及不穩(wěn)定型心絞痛患者的BNP與CK、CK- MB、TNT之間有良好的正相關(guān),與LVEF值呈負(fù)相關(guān)[8]。冠心病各亞組隨著病情程度的加重,血漿BNP水平明顯升高[9]。其中多支病變患者血漿BNP水平顯著高于單支病變患者,但雙支病變組患者與單支病變患者間血漿BNP水平差異不明顯[10]。
糖尿病患者未來(lái)10年發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)程度與已得過(guò)一次心肌梗死的患者相似,故糖尿病又被稱為冠心病的等危癥。糖尿病患者發(fā)生心血管事件危險(xiǎn)是非糖尿病患者4倍~5倍,而冠心病患者也有三分之二合并血糖異常[11,12]。張友生[13]研究發(fā)現(xiàn),冠心病合并2型糖尿病心功能不全患者BNP水平明顯高于冠心病心功能不全患者,且住院時(shí)間更長(zhǎng)。因此,對(duì)冠心病合并2型糖尿病心功能不全患者,可通過(guò)血漿BNP水平測(cè)定,早期準(zhǔn)確地診斷心力衰竭及判斷心衰分級(jí),以利于盡早糾正心衰,縮短住院時(shí)間,減少病死率。測(cè)定2型糖尿病患者BNP水平能預(yù)測(cè)其并發(fā)冠心病的風(fēng)險(xiǎn),還能預(yù)測(cè)冠心病的嚴(yán)重程度[14]。
老年冠心病存在嚴(yán)重的外周血紅細(xì)胞免疫功能低下,免疫機(jī)制和炎癥因子BNP、CD62P可能是急性冠脈綜合征(ACS)發(fā)病中的一個(gè)重要因素,并可能與斑塊的不穩(wěn)定性有關(guān)[15]。高血壓組合并冠心病者BNP濃度顯著高于非高血壓合并冠心病高血壓組,BNP與PP密切相關(guān),BNP可以作為預(yù)測(cè)冠心病冠狀動(dòng)脈狹窄程度的血漿標(biāo)志物[16]。
王玉鳳等[17]將女性冠心病抑郁患者分為急性心肌梗死組、不穩(wěn)定型心絞痛組和穩(wěn)定型心絞痛組,另外,按照Gensini積分的三分位間距將研究對(duì)象分為A組(Gensini積分<26分)、B組(Gensini積分26~54分)和C組(Gensini積分>54分),研究發(fā)現(xiàn)女性冠心病抑郁患者血漿BNP水平明顯高于對(duì)照組,其中急性心肌梗死患者血漿BNP顯著高于不穩(wěn)定型心絞痛及穩(wěn)定型心絞痛,不穩(wěn)定型心絞痛患者高于穩(wěn)定型心絞痛患者,C組血漿BNP水平明顯高于B組及A組,B組顯著高于A組。BNP在一定程度上反映了病情、病變的嚴(yán)重程度。
血漿BNP水平還可用于對(duì)藥物的選擇及療效監(jiān)測(cè)。對(duì)心肌梗死后接受長(zhǎng)期ACE治療患者測(cè)定血漿BNP濃度,可以監(jiān)測(cè)哪些患者受益于治療。Murdoch等[18]將接受ACE治療的慢性心衰患者分為BNP組和臨床組,兩組均使用先前的ACE治療,但BNP組根據(jù)血漿BNP水平給予劑量上的相應(yīng)調(diào)整(當(dāng)BNP>50pg/mL時(shí)增加劑量),臨床組采用經(jīng)典的ACE治療方案治療,比較發(fā)現(xiàn)兩組擴(kuò)血管治療均可以逐漸降低血漿BNP水平,但前者療效優(yōu)于后者,特別是在第4月時(shí)前者降低42.1%,而后者降低12%。
急性心肌梗死發(fā)生后,BNP的分泌主要來(lái)自位于梗死區(qū)與非梗死區(qū)交界處缺血損傷的心肌細(xì)胞,以及梗死區(qū)中存活的缺血損傷心肌細(xì)胞,BNP分泌增加和缺血損傷、局部室壁牽張力增高有關(guān)。急性前壁心肌梗死患者發(fā)病第7天的血漿BNP水平與預(yù)后相關(guān)[19]。目前不穩(wěn)定型心絞痛時(shí)BNP升高的確切機(jī)制尚不清楚,但它提示預(yù)后差,即使沒(méi)有心肌壞死的證據(jù)(即肌鈣蛋白正常時(shí)),BNP升高仍提示預(yù)后差[20]。急性心肌梗死患者入院時(shí)的BNP水平與Killip分級(jí)嚴(yán)重程度呈正相關(guān),且與左心室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān),與院內(nèi)主要不良事件(死亡、惡性心律失常、心源性休克等)無(wú)顯著相關(guān)性[21]。
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