CCB＋利尿劑＋β受體阻滯劑聯(lián)合降壓治療與動(dòng)脈彈性的相關(guān)性分析

桑 城

高血壓是心血管疾病中最為常見(jiàn)的一種疾病，長(zhǎng)期高血壓會(huì)對(duì)患者的心、腦、腎等重要器官的功能產(chǎn)生抑制和阻礙，并最終會(huì)導(dǎo)致這些器官完全喪失功能［1］。所以，對(duì)高血壓患者盡早的治療和控制血壓是極為必要的。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)專(zhuān)家對(duì)如何更好地防治高血壓并改善動(dòng)脈彈性進(jìn)行了不間斷的研究，使得聯(lián)合降壓藥物的研究也得到了廣泛的推廣并取得了較多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，聯(lián)合抗高血壓藥物的使用因?yàn)槠洳豢扇〈膬?yōu)良治療效果已經(jīng)成為臨床醫(yī)師的首選。本文對(duì)62例醫(yī)院住院患者在高血壓有效控制時(shí)的用藥情況進(jìn)行對(duì)比研究，以進(jìn)一步評(píng)估不同降壓藥物的聯(lián)合使用對(duì)治療高血壓的有效性和安全性，為廣大高血壓患者獲得有效的長(zhǎng)期治療控制方案提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 對(duì)本院第一季度收治的62例高血壓患者進(jìn)行高血壓治療方案對(duì)比，年齡27歲～87歲，且均為原發(fā)性高血壓，即未服降壓藥物或接受單藥治療后仍未達(dá)合格血壓值要求，排除患有心力衰竭、高脂血癥和糖尿病血脂及血糖控制不佳者，心律失常、心腦血管事件發(fā)作急性期、伴有嚴(yán)重肝腎疾病以及繼發(fā)性高血壓者。為了達(dá)到更好地對(duì)比效果，選取了24名健康者做對(duì)照，無(wú)臨床重要疾病如心腦血管病、糖尿病、高血脂、外周血管病、肝腎疾病、惡性腫瘤等［2］。

1.2 治療方法 采取隨機(jī)抽分的方法將62例患者進(jìn)行隨機(jī)的分組，一組使用鈣通道阻滯劑（CCB）＋血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）進(jìn)行聯(lián)合藥物治療，另一組患者則使用CCB＋利尿劑（D）進(jìn)行治療，在經(jīng)過(guò)5 d～7 d的聯(lián)合降壓治療后在逐漸改變聯(lián)合用藥的小劑量治療至常規(guī)劑量，常規(guī)劑量治療4周后若患者血壓仍未達(dá)標(biāo)則需加用小劑量β受體阻滯劑直至降壓達(dá)標(biāo)（＜65歲者血壓＜140／90 mm Hg，≥65歲者血壓≤140／90 mm Hg）。治療組用藥：CCB 62例（氨氯地平2.5 mg／d～5 mg／d）、ARB 24例（替米沙坦47例，40 mg／d～80 mg／d；厄貝沙坦9例，75 mg／d～150 mg／d），ACEI 2例（貝那普利10 mg／d），利尿劑32例（復(fù)方阿米洛利19例，0.5片／日～1片／日；氫氯噻嗪12例，12.5 mg／d～25 mg／d；吲達(dá)帕胺7例，1.5 mg／d），β受體阻滯劑26例（美托洛爾62例，25 mg／d～50 mg／d，比索洛爾3例，2.5 mg／d～5 mg／d）［3］。因?yàn)槁?lián)合用藥的組合不同，將62例治療患者共分為4種不同治療組，并與24名同期健康人的各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果作對(duì)照。

62例患者進(jìn)行治療前及治療1年后需接受各項(xiàng)指標(biāo)的測(cè)定，其中包括血壓、脈搏、身高、體重、血尿常規(guī)、血脂、血糖、肝腎功能、眼底、心電圖以及大動(dòng)脈彈性指數(shù)（C1）和小動(dòng)脈彈性指數(shù)（C2）等。將治療前后和不同治療方案（C＋A與C＋D，C＋A＋β與C＋D＋β）的檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比獲得心率、血壓、C1和C2的變化情況分析［4］。

1.3 動(dòng)脈彈性測(cè)量方法 動(dòng)脈彈性測(cè)量使用美國(guó)無(wú)創(chuàng)HDICVProfilor DO-2020動(dòng)脈波形分析儀［5］，從而獲得動(dòng)脈脈搏舒張期衰減指數(shù)C1和C2。實(shí)行測(cè)量操作時(shí)需要由受過(guò)培訓(xùn)的技術(shù)人員進(jìn)行測(cè)量，需將在受試者的左上臂上綁定大小合適的袖帶以測(cè)其血壓，并在固定右側(cè)腕部后對(duì)右側(cè)橈動(dòng)脈處的搏動(dòng)最激烈處進(jìn)行超聲波探測(cè)［6］，此項(xiàng)動(dòng)作進(jìn)行的同時(shí)將調(diào)節(jié)探頭進(jìn)行緩慢的旋轉(zhuǎn)，直到橈動(dòng)脈脈搏壓力波形和最大信號(hào)強(qiáng)度獲得最為理想的呈現(xiàn)，此時(shí)啟動(dòng)脈搏壓力波記錄，儀器會(huì)對(duì)C1、C2結(jié)果進(jìn)行自動(dòng)分析。

2 結(jié) 果

62例患者中60例按時(shí)完成隨訪并使資料齊全納入統(tǒng)計(jì)之中，其中1例降壓未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者的年齡、體重指數(shù)、血清膽固醇及空腹血糖進(jìn)行統(tǒng)計(jì)得出的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后C＋A＋β、C＋A＋β組和C＋D＋β、C＋D＋β組心率較基線時(shí)明顯減慢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；C＋A組心率也較基線時(shí)減慢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)患者治療組進(jìn)行了一年前后的主要指標(biāo)的測(cè)量比較發(fā)現(xiàn)其治療前及治療1年后心率、舒張壓、收縮壓、脈壓以及大小動(dòng)脈彈性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在最終實(shí)現(xiàn)降壓的情況下，C＋A聯(lián)合治療相比于C＋D＋β聯(lián)合治療療效甚微，C＋D＋β聯(lián)合治療可有效改善高血壓患者的小動(dòng)脈彈性。

3 討 論

對(duì)高血壓患者進(jìn)行降壓治療的最終目的是為了降低心腦血管事件引發(fā)的死亡率，要想實(shí)現(xiàn)這一目的就必須阻止血管病變的發(fā)生。隨著近年來(lái)的臨床研究不斷地深入和進(jìn)步，可以發(fā)現(xiàn)大多數(shù)降壓藥物是能夠?qū)υl(fā)性高血壓患者動(dòng)脈彈性功能產(chǎn)生有效影響，其中主要體現(xiàn)在血壓的降低成功改善了患者的動(dòng)脈彈性。本研究發(fā)現(xiàn)CCB和利尿劑對(duì)外周血壓和中心動(dòng)脈壓（CAP）的降低作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于ACEI和β受體阻滯劑。本文通過(guò)對(duì)24歲～87歲高血壓患者進(jìn)行治療并對(duì)比后發(fā)現(xiàn)ACEI、CCB對(duì)動(dòng)脈彈性的改善是優(yōu)于選擇性β受體阻滯劑的，而CCB與利尿劑和非選擇性β受體阻滯劑聯(lián)合使用又效果更佳。鄭小蓉等［4］研究顯示，40歲～65歲高血壓患者治療12周后，CCB、ACEI、ARB對(duì)C1和C2指標(biāo)的改善有顯著影響，而利尿劑和β受體阻滯劑則無(wú)明顯改善。總結(jié)目前的研究得出結(jié)論：CCB、ACEI和ARB在對(duì)外周血管實(shí)現(xiàn)擴(kuò)張效果的同時(shí)能夠降低外周血壓和CAP；利尿劑由于其擁有能夠減少血容量的功能所以具備了降低外周血壓和CAP的療效；β受體阻滯劑實(shí)現(xiàn)外周血壓的降低則是通過(guò)減少心輸出量達(dá)到的。由于CAP、C1及C2的優(yōu)越性已經(jīng)被作為反映動(dòng)脈彈性的良好指標(biāo)得到了廣泛應(yīng)用［7］。

本研究發(fā)現(xiàn)在臨床高血壓治療中大多數(shù)病例是需要進(jìn)行多種降壓藥物聯(lián)合使用治療的，最近有一項(xiàng)薈萃分析（n＝10 968）的結(jié)果也顯示為了實(shí)現(xiàn)降壓的良好療效使用低劑量聯(lián)合降壓治療是一個(gè)很好的選擇。有相關(guān)研究表明CCB＋β受體阻滯劑＋利尿劑的聯(lián)合治療對(duì)改善對(duì)原發(fā)性高血壓患者預(yù)后的重要意義，此項(xiàng)研究也引起了國(guó)內(nèi)外業(yè)界及學(xué)術(shù)界的廣泛重視。CCB改善動(dòng)脈彈性及降低血壓的效果在減少心腦血管疾病的發(fā)生率和死亡率上有著較多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，并得到專(zhuān)業(yè)人士的充分肯定。在本研究中采用的以CCB為基礎(chǔ)的不同藥物聯(lián)合方案（C＋D＋B）治療高血壓方案得到了很好的療效，經(jīng)治療后患者的C1、C2指標(biāo)均有增加，并且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這證明了這三類(lèi)藥物的聯(lián)合治療在對(duì)動(dòng)脈彈性的改善作用上擁有較為積極的影響。而采用C＋A聯(lián)合降壓治療的治療組在經(jīng)過(guò)治療后大動(dòng)脈彈性有所降低，這就提出了C＋A聯(lián)合方案對(duì)治療高血壓的效果的疑問(wèn)，并提示注意關(guān)于這一藥物聯(lián)合使用的方案還有待進(jìn)一步研究。通過(guò)藥物聯(lián)合使用可以有效地對(duì)高血壓患者實(shí)現(xiàn)降壓治療行并能糾正導(dǎo)致血管損害的相關(guān)因素，從而使得患者內(nèi)皮功能得到改善并改善大小動(dòng)脈彈性功能，對(duì)高血壓患者無(wú)疑是一個(gè)福音。有研究認(rèn)為，ACEI、ARB降低PWV是長(zhǎng)期持續(xù)的過(guò)程，此改變?cè)诏煹牡?年更明顯，這可能與逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈血管的重塑有關(guān)。經(jīng)過(guò)本次的研究，也發(fā)現(xiàn)在對(duì)中老年高血壓患者這類(lèi)高血壓常發(fā)年齡段的患者的降壓治療中，應(yīng)當(dāng)特別注重改善患者的動(dòng)脈彈性功能，這是為了達(dá)到減少心腦血管事件發(fā)生率這一目的所要求的［8］。

本研究結(jié)果顯示，由于根據(jù)每個(gè)患者的身體素質(zhì)不同，不同的降壓藥物聯(lián)合治療對(duì)患者的動(dòng)脈彈性功能會(huì)產(chǎn)生不同的影響，因此在臨床治療中不能單一的使用某一種降壓藥物，并根據(jù)其對(duì)動(dòng)脈彈性功能的影響而去推斷多種藥物聯(lián)合降壓治療對(duì)動(dòng)脈彈性的影響。目前關(guān)于多種藥物聯(lián)合使用進(jìn)行降壓治療與動(dòng)脈彈性關(guān)系的研究，由于樣本較少且對(duì)象年齡跨度大，所以有可能造成藥物間療效的差別。大多數(shù)學(xué)者還是認(rèn)為關(guān)于降壓藥物治療與動(dòng)脈彈性關(guān)系的相關(guān)分析還是具有很大的探討空間的，并且需要廣大學(xué)者和醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行更長(zhǎng)期和更深入的研究。

［1］ 孫寧玲.在降壓治療中應(yīng)重視對(duì)動(dòng)脈彈性的改善［J］.中國(guó)循環(huán)雜志，2003，18：161-163.

［2］ Cohn JN.Vascular wall function as a risk marker of cardiovascular disease［J］.Hypertensions，1999，17：41-44.

［3］ 衛(wèi)生部心血管病防治研究中心.中國(guó)心血管病報(bào)告［M］.北京：中國(guó)大百科全書(shū)，2007：1-5.

［4］ 鄭小蓉，林金秀.各種降壓藥對(duì)原發(fā)性高血壓患者動(dòng)脈彈性功能的影響［J］.中華高血壓雜志，2008，16：406-407.

［5］ Morgan T，Laura J，Bertram D，et al.Effect of different antihypertensive drug classes on central aortic pressure［J］.Am J Hypertens，2004，17：118.

［6］ 于佳慧，富路.中心動(dòng)脈壓在高血壓不同藥物降壓治療中的意義［J］.中華高血壓雜志，2007，15：804-806.

［7］ 李勇.鈣通道阻滯劑在高血壓治療中的臨床價(jià)值［J］.臨床藥物治療雜志，2007，5：6-11.

［8］ Stokes S.Managements to fry pretension in the elderly patient［J］.Clink Intern Aging，2009，4：379.