嗎啡肺內(nèi)吸入對急性冠脈綜合征患者劇烈胸痛程度的緩解

秦 維，易曉淑

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院2009年6月—2011年8月診斷為急性冠脈綜合征伴胸骨后劇烈疼痛患者40例，按住院順序隨機(jī)分為兩組，每組20例。A組為霧化吸入組，男11例，女9例，年齡57歲～86歲。B組為靜脈注射組，男12例，女8例，年齡56歲～85歲。

1.2 治療方法 兩組患者根據(jù)病情分別予抗凝、抗血小板聚集、微量泵靜脈泵入硝酸甘油、穩(wěn)定斑塊、吸氧等治療措施。實驗組以嗎啡10mg加生理鹽水5mL，采用國產(chǎn)M331683高頻霧化吸入器吸入。對照組以嗎啡5mg靜脈注射。必要時5min～30min內(nèi)可重復(fù)使用一次。

1.3 觀察項目 治療前后胸痛緩解情況，有無惡心嘔吐、呼吸抑制（呼吸頻率慢于10次／min及血氧飽和度低于90%）等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS18.0軟件分析。計數(shù)資料采用四格表卡方檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組疼痛緩解情況 A組疼痛明顯緩解18例，疼痛緩解不明顯2例；B組疼痛明顯緩解17例，疼痛緩解不明顯3例。嗎啡吸入與靜脈注射對于急性冠脈綜合征患者鎮(zhèn)痛治療的療效無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.229，P=0.633）。

2.2 兩組嘔吐發(fā)生比較 A組發(fā)生嘔吐2例，未發(fā)生嘔吐18例；B組發(fā)生嘔吐18例，未發(fā)生嘔吐2例。嗎啡吸入較靜脈注射嘔吐發(fā)生明顯減少（χ2=25.6，P=0.032）。

2.3 兩組呼吸抑制發(fā)生比較 A組呼吸抑制1例，無呼吸抑制19例；B組呼吸抑制7例，無呼吸抑制13例。嗎啡吸入較靜脈注射呼吸抑制發(fā)生明顯減少（χ2=5.625，P=0.018）。

3 討 論

急性冠脈綜合征患者使用嗎啡有強(qiáng)力的鎮(zhèn)痛作用，較好的血流動力學(xué)作用，減少心肌耗氧量［1］。主要機(jī)制是：抑制中樞交感神經(jīng)，反射性降低周圍血管張力，減輕心臟前后負(fù)荷；鎮(zhèn)靜，減輕機(jī)體耗氧量，但嗎啡能降低呼吸中樞對CO2張力的反應(yīng)，故時對吸中樞有較強(qiáng)的抑制作用［2］。臨床使用嗎啡最需要注意的是呼吸抑制作用；最常見副作用就是胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐等。急性冠脈綜合征患者使用嗎啡不提倡口服，肌注或皮下注射，因所用劑量較大，起效慢，時間長，且效果差；嗎啡靜注效果良好，但劑量存在個體差異性，難免發(fā)生呼吸抑制，如不及時處理可誘發(fā)呼吸停止影響預(yù)后。故探討嗎啡應(yīng)用途徑對急性冠脈綜合征患者的有效性及安全性具有重要意義。

嗎啡霧化吸入肺部給藥是一種較有發(fā)展?jié)摿Φ男滦徒o藥途徑［3］。成人體兩肺肺泡的總表面積（40～100）m2，其巨大的呼吸表面使肺具有良好吸收能力，且嗎啡分子量小，故具備從肺迅速進(jìn)入機(jī)體的條件。本研究嗎啡呼吸道給藥系統(tǒng)為空氣噴射霧化器，該系統(tǒng)可將嗎啡溶液在壓力作用下形成直徑為（2.95±0.06）μm的單分散體氣溶膠粒子，其中絕大部分能達(dá)到肺泡。Ward等［4］對經(jīng)肺部給藥的可行性進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示吸入嗎啡后血藥濃度迅速達(dá)到峰值，與所給藥量成正比，吸入嗎啡的絕對生物利用度近100%，幾乎與靜脈輸注一樣，且兩者的個體變異率相似。Dershwitz等［5］比較嗎啡肺部給藥與靜脈給藥在健康志愿者體內(nèi)的藥動學(xué)和藥效學(xué)，發(fā)現(xiàn)兩種方法藥物代謝動力學(xué)特征相似，顯示起效和持續(xù)時間相當(dāng)。據(jù)Ballas等［6］、Thipphawon等［7］報道，吸入嗎啡與靜脈注射嗎啡相當(dāng)?shù)逆?zhèn)痛效果，但吸入較靜脈注射所需劑量稍大，考慮與采用開放性吸入裝置導(dǎo)致實際吸入的藥物量受影響有關(guān)。這些研究表明，利用高效能的霧化器可使呼吸道成為迅速無創(chuàng)的全身給藥途徑。嗎啡霧化吸入呼吸道給藥有以下優(yōu)點：給藥方便，非靜脈侵入性；起效迅速；與靜脈給藥相比，其全身效應(yīng)的副反應(yīng)如鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、抑制咳嗽等情況發(fā)生率較小。本研究采用嗎啡10mg加生理鹽水5mL高頻霧化吸入，與5mg嗎啡靜脈注射比較，在保持較高有效率的同時，對患者不良預(yù)后影響最小，迅速鎮(zhèn)痛，改善癥狀，同時也最大限度避免出現(xiàn)呼吸抑制及減小不良預(yù)后發(fā)生率。

［1］ 劉繼霞.急性心肌梗死早期的康復(fù)處理［J］.中外健康文摘，2011，8（8）：167-168.

［2］ 王建華.藥理學(xué)［M］.深圳：海天出版社，1989：98-99.

［3］ 潘琳，汪小海.嗎啡霧化吸入給藥的研究進(jìn)展［J］.藥學(xué)與臨床研究，2007，15（5）：341-343.

［4］ Ward ME，Woodhouse A，Mather LE，et al.Morphine pharmacokinetis after pulmonary administration fromanovel aerosol delivery system［J］.Clin Pharmacol Ther，1997，62（6）：596-609.

［5］ Dershwitz M，Walsh，Morishige RJ，et al.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of inhaled versus intravenous morphine in healthy volunteers［J］.Anesthesiology，2000，93（3）：619-628.

［6］ Ballas SK，Viscusi ER，Epstein KR.Management of acute chest wall sickle cell pain with nebulized morphine［J］.Am Hernatof，2004，76（2）：190-191.

［7］ Thipphawong JB，Babul N，Morishige RJ，et al.Analgesic efficacy of in haled morphine in patients after bunionectomy surgery［J］.Anesthesiology，2003，99（3）：693-700.