“肺與大腸相表里”機(jī)制的現(xiàn)代研究進(jìn)展

宋 媛，解基良

綜述

“肺與大腸相表里”機(jī)制的現(xiàn)代研究進(jìn)展

宋 媛1，解基良2

“肺與大腸相表里”是近年來(lái)祖國(guó)醫(yī)學(xué)中極具代表性的研究熱點(diǎn)之一。本文旨在對(duì)有關(guān)腸源性疾患所致肺部功能障礙或損傷現(xiàn)代研究進(jìn)展做一綜述，挖掘“肺與大腸相表里”現(xiàn)代研究成果所揭示的科學(xué)機(jī)理，以便能夠更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用。

肺與大腸相表里；腸源性疾?。环螕p傷

肺與大腸相表里是中醫(yī)基礎(chǔ)理論之一，最早見(jiàn)于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，經(jīng)后世醫(yī)家的不斷發(fā)展，成為中醫(yī)臟腑表里學(xué)說(shuō)的重要組成部分之一。上世紀(jì)80年代以來(lái)，國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者已從胚胎發(fā)育、氣體排泄途徑、神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)、解剖結(jié)構(gòu)聯(lián)系、黏膜免疫、內(nèi)分泌物質(zhì)影響等多角度探索了“肺”、“大腸”之間的聯(lián)絡(luò)機(jī)制，均不同程度地豐富和發(fā)展了“肺合大腸”理論的科學(xué)內(nèi)涵，初步闡明了“肺與大腸相表里”的機(jī)制。這不僅為發(fā)揚(yáng)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的寶貴精髓，且更好地指導(dǎo)臨床，故在此對(duì)“肺與大腸相表里”內(nèi)在機(jī)理的現(xiàn)代研究進(jìn)展做一簡(jiǎn)要綜述。

1 物質(zhì)基礎(chǔ)

1.1 胚胎學(xué)說(shuō) 肺、氣管由腸的前腸發(fā)展而來(lái)，呼吸道上皮和腺體由原腸內(nèi)胚層分化而成。腸道炎癥疾病中肺表面活化蛋白A（pulmonary surfactant protein A，SP-A)相似分子分布在腸道上皮、腸道絨毛表面，連接組織血管和某些炎癥細(xì)胞，且具有SP-A相似分子和CD68陽(yáng)性表達(dá)的巨噬細(xì)胞數(shù)量炎癥區(qū)域明顯增加，高于正常組織。免疫熒光雙標(biāo)記實(shí)驗(yàn)則顯示，一些CD68陽(yáng)性巨噬細(xì)胞可以表達(dá)SP-A相似分子免疫反應(yīng)。SP-A這種肺部功能性蛋白在腸道組織中的表達(dá)被看成是肺腸具有共同胚胎起源的結(jié)果[1]。

1.2 黏膜免疫系統(tǒng)學(xué)說(shuō) 呼吸道、胃腸道具有典型的黏膜結(jié)構(gòu)(主要有上皮、固有層構(gòu)成)，它們都是人體與外界進(jìn)行接觸的場(chǎng)所；都能大量產(chǎn)生分泌型IgA（即sIgA），是sIgA免疫反應(yīng)的主要場(chǎng)所。成熟的淋巴細(xì)胞進(jìn)入外周免疫器官后，不同種類的淋巴細(xì)胞定位于淋巴器官不同部位，其中有些淋巴細(xì)胞離開(kāi)淋巴器官進(jìn)入淋巴液、血液在體內(nèi)循環(huán)，最后攜帶抗原再返回淋巴器官，這一過(guò)程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)，亦稱淋巴細(xì)胞歸巢。呼吸道和消化道可以通過(guò)黏膜淋巴細(xì)胞“歸巢”及共同免疫系統(tǒng)相聯(lián)系，使二者發(fā)生相關(guān)性病生理表現(xiàn)。也有研究者發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行異體小腸移植后發(fā)生排異反應(yīng)只局限于小腸與肺，而肺也是最早發(fā)生排異反應(yīng)的遠(yuǎn)隔器官[2]。

1.3 神經(jīng)-內(nèi)分泌物質(zhì) 現(xiàn)代研究已證實(shí)肺與腸道均具有內(nèi)分泌功能。腸道是人體最大、最復(fù)雜的內(nèi)分泌器官。由回腸結(jié)腸的H細(xì)胞分泌的血管活性腸肽(vasoactine intestinal peptide，VIP)，能刺激呼吸和松弛氣管，誘發(fā)肺通氣過(guò)度。膽囊收縮素(cholecystokinin，CCK)具有調(diào)節(jié)肝腸運(yùn)動(dòng)及膽囊收縮、保護(hù)胃黏膜的作用，在SD大鼠肺組織中有CCK受體的表達(dá)，外源性CCK對(duì)SD大鼠內(nèi)毒素血癥的肺動(dòng)脈高壓有明顯的減輕作用，改善由此引起的呼吸功能障礙，并能延長(zhǎng)內(nèi)毒素血癥動(dòng)物的存活時(shí)間。這些活性物質(zhì)在肺與腸道之間有著雙向調(diào)節(jié)的作用[3]。例如，腸三葉因子的主要生理作用是腸道上皮的保護(hù)和修復(fù)。另有研究發(fā)現(xiàn)[4]，腸三葉因子在呼吸道中的表達(dá)高于結(jié)腸組織中的表達(dá)，且與肺功能密切相關(guān)。這表明神經(jīng)－內(nèi)分泌物質(zhì)可能是肺和大腸相表里的調(diào)控物質(zhì)基礎(chǔ)之一。

2 “腸病及肺”的病理機(jī)制

2.1 腸源性內(nèi)毒素 大腸的實(shí)熱積滯等病態(tài)可致腸腔內(nèi)的細(xì)菌與腸源性內(nèi)毒素（endotoxin，ET）大量繁殖增加，通過(guò)血液、淋巴液等途徑循環(huán)至各臟器，導(dǎo)致腸道細(xì)菌移位，引發(fā)腸外器官感染或組織損傷，不僅引發(fā)肺感染的機(jī)率最高，而且最易導(dǎo)致肺毛細(xì)血管壁和肺泡壁受損，即出現(xiàn)肺毛細(xì)血管內(nèi)皮屏障功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致急性肺損傷（acute lung injury，ALI），甚至出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）。

2.2 血液循環(huán) 大腸實(shí)熱積滯等中醫(yī)證候可致腸腔內(nèi)的細(xì)菌大量繁殖、ET增加，其后果是造成腸黏膜毛細(xì)血管低灌流狀態(tài)，使黏膜缺血、缺氧、壞死、脫落，腸黏膜屏障功能遭到不同程度的破壞。這為細(xì)菌內(nèi)毒素移位創(chuàng)造了條件。王敬等[5]已證實(shí)盲腸結(jié)扎穿孔后門靜脈血中ET水平明顯高于外周靜脈血。腹腔感染后腸源性ET移位后可通過(guò)門靜脈、胸導(dǎo)管、腹膜及隔肌等途徑吸收入血循環(huán)。從解剖生理學(xué)角度看，腸源性內(nèi)毒素經(jīng)下腔靜脈回到右心房，并經(jīng)肺動(dòng)脈和毛細(xì)血管首先到達(dá)肺臟，而肺臟接收全部心排出血，后才經(jīng)左心房和動(dòng)脈灌流到其他臟器，且肺臟本身降解和排泄毒素的能力比較弱，所以易遭受內(nèi)毒素影響，導(dǎo)致肺損害[6]。

2.3 淋巴循環(huán) 腸道豐富的淋巴管和完整的淋巴引流系統(tǒng)，使得人們提出SIRS/MODS的腸淋巴假說(shuō)。通過(guò)解剖淋巴走向我們不難發(fā)現(xiàn)，肺也是首個(gè)接納腸道回流淋巴的器官。當(dāng)腹腔感染早期腸黏膜屏障功能遭到破壞時(shí)，腸源性ET也通過(guò)腸道淋巴系統(tǒng)進(jìn)入胸導(dǎo)管然后播及全身。國(guó)內(nèi)研究人員對(duì)此進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)[7]，首先以125I-LPS對(duì)腹膜炎大鼠模型灌胃后，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)各臟器單位組織重量中ET含量，發(fā)現(xiàn)其在各組織臟器中的分布不同，各種組織細(xì)胞結(jié)合或攜帶ET的能力不同。腎臟和肺臟是受ET攻擊最重的靶器官。這極有可能是腹內(nèi)感染患者易發(fā)生腎衰和呼吸衰竭的原因之一。類似實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)到腸系膜淋巴結(jié)、肺臟和肝臟單位組織中ET熒光強(qiáng)度較高，提示腸源性ET經(jīng)腸淋巴途徑轉(zhuǎn)移后最先進(jìn)入腸系膜淋巴結(jié)，隨后到乳糜管，匯入胸導(dǎo)管，再進(jìn)入腔靜脈，首先到達(dá)的器官即為肺臟，所以肺臟積聚ET較其他臟器多。這也提示腸源性內(nèi)毒素移位在感染早期以腸淋巴途徑為主。無(wú)獨(dú)有偶，在之前臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)就曾發(fā)現(xiàn)，重癥腹腔感染發(fā)生時(shí)，最先受損的腸外器官即是肺。從而，研究者推測(cè)腹腔淋巴系統(tǒng)也是重癥腹腔感染并發(fā)ALI時(shí)細(xì)菌和ET移位的主要途徑，并判斷阻斷腹腔淋巴回流能減少腹腔感染大鼠肺組織中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和TNF-α釋放，從而減輕肺損傷。

2.4 胸腹壓力失衡 近年來(lái)有學(xué)者提出，腹部嚴(yán)重創(chuàng)傷、腹內(nèi)感染、重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）等急腹癥可導(dǎo)致腹內(nèi)大量液體滲出、聚集，造成不同程度的腸麻痹，使腹內(nèi)壓增高，高腹內(nèi)壓可導(dǎo)致全身器官的繼發(fā)性功能不全和細(xì)菌、ET移位，更會(huì)引起腹腔室間隔綜合征(abdominal compartment syndrome，ACS)的發(fā)生。ACS的主要表現(xiàn)有：彌漫性腹膜炎、腹脹、腹壁高度緊張；器官損害中，以心、肺、腎功能受影響最直接和迅速，隔肌上抬、胸腔壓力上升、中心靜脈壓(central venous pressure，CVP)上升、靜脈回流和心排血量下降，導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)速和（或）血壓下降，而CVP和肺毛細(xì)血管楔壓與腹壓成比例增高；呼吸頻率加快，難治性低氧血癥；少尿或無(wú)尿，對(duì)多巴胺和利尿劑不敏感；膀胱壓20 mmHg以上；CT顯示腹腔前后徑/橫徑＞0.8等。呼吸功能障礙表現(xiàn)為肺順應(yīng)性下降及ARDS，以肺彌散障礙為特征的I型呼吸衰竭。了解ACS機(jī)理，從胸腹內(nèi)壓失衡角度充實(shí)了“肺與大腸相表里”的現(xiàn)代理解。

2.5 免疫學(xué)研究 （1）中性粒細(xì)胞。由于腹腔感染等導(dǎo)致腸黏膜屏障功能障礙，細(xì)菌內(nèi)毒素移位，刺激引起多種炎性介質(zhì)及效應(yīng)細(xì)胞共同參與，引發(fā)肺內(nèi)過(guò)度性、失控性炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致ALI。中性粒細(xì)胞（polymorphonuclear neutroplis，PMN）在肺內(nèi)和循環(huán)系統(tǒng)中各種炎性刺激下，如脂多糖（Lipopolysaccharides，LPS）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白介素1（interleukin-1，IL-1），首先聚集于肺微血管內(nèi)皮被激活，由肺血管進(jìn)入肺組織，通過(guò)整合素、Ca2+／鈣調(diào)蛋白（CaM）的信號(hào)通路[8]及PMN凋亡延遲等方面持續(xù)活化，釋放一系列損傷介質(zhì)如蛋白水解酶、活性氧自由基等），引起彌漫性肺損害。（2）巨噬細(xì)胞。臨床發(fā)現(xiàn)，腹腔疾患PMN嚴(yán)重低下時(shí)仍可發(fā)生ALI，這使得研究者將目光轉(zhuǎn)向另一類免疫細(xì)胞—肺泡巨噬細(xì)胞。它來(lái)源于血液中的單核細(xì)胞，當(dāng)腸源性感染發(fā)生時(shí)，腸管血液微循環(huán)障礙，導(dǎo)致腸道細(xì)菌內(nèi)毒素移位，血漿滅活內(nèi)毒素能力下降，血清內(nèi)毒素水平和機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素敏感性水平升高，單核細(xì)胞向組織游走，進(jìn)入肺組織并聚集分化成為肺泡巨噬細(xì)胞，并在多種細(xì)胞因子、共刺激分子和抗原提呈等作用下發(fā)育成不同亞型：抗炎反應(yīng)的典型性激活狀態(tài)巨噬細(xì)胞（classical activated macrophage，M1）和抑炎反應(yīng)的選擇性激活狀態(tài)巨噬細(xì)胞（alternative activated macrophage，M2）。其中，M2抑制M1抗原提呈和促炎因子的分泌，并通過(guò)血管生成因子和成纖維因子促進(jìn)組織愈合。M1激活反應(yīng)過(guò)強(qiáng)，產(chǎn)生大量促炎因子，則組織受到嚴(yán)重?fù)p害；M2激活反應(yīng)過(guò)強(qiáng)，導(dǎo)致組織纖維化，形成慢性炎癥。兩種不同狀態(tài)的巨噬細(xì)胞激活達(dá)到平衡，肺損傷才能得以控制，進(jìn)而減輕；反之則惡化[9]。

2.6 相關(guān)炎性介質(zhì) 大量實(shí)驗(yàn)證明，腹腔感染時(shí)細(xì)菌及內(nèi)毒ET除直接造成宿主病理?yè)p害外，通常還需通過(guò)誘導(dǎo)單核吞噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等靶器官的細(xì)胞，產(chǎn)生一系列的細(xì)胞因子或炎性介質(zhì)來(lái)實(shí)現(xiàn)它的許多生物學(xué)活性，介導(dǎo)肺及其他器官功能障礙。當(dāng)腸源性感染發(fā)生時(shí)，ET刺激巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞在肺組織的粘附、聚和及激活，被認(rèn)為是造成肺組織損傷的第一步，同時(shí)也是引起全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）及器官功能障礙綜合癥（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）等機(jī)制之一。而ALI的特征即由肺間質(zhì)急性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的肺內(nèi)皮和上皮細(xì)胞屏障損傷，而細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)起到了啟動(dòng)、放大和延續(xù)局部和全身炎癥反應(yīng)的重要作用，例如炎性反應(yīng)中釋放最早的內(nèi)源性前炎性因子之一TNF-α。

急性胰腺炎發(fā)病時(shí)ET可通過(guò)激活免疫功能細(xì)胞，使系統(tǒng)免疫功能亢進(jìn)，產(chǎn)生過(guò)度免疫反應(yīng)(superior immune reaction，SIR)和組織細(xì)胞的過(guò)度炎性損傷(superior inflammtiong injury，SII)產(chǎn)生大量的致?lián)p細(xì)胞因子，如TNF，磷脂酶A2（phospholipase A2），血小板活化因子（platelet activating factor，PAF），內(nèi)皮素及超氧化陰離子等，使組織細(xì)胞受損，進(jìn)一步加重腸屏障的破壞[10]。因此有人推斷，阻斷以上物質(zhì)的生成可有效地減輕胰腺炎肺損傷。

尹曉林等[11]以大鼠腸系膜上動(dòng)脈夾閉后松夾造成腸缺血再灌注動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)腸缺血再灌注后肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞凋亡率上升；缺血再灌注后血、支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中NO、IL-2增加；其中，BALF中IL-2水平與肺通透指數(shù)、肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞凋亡率顯著相關(guān)。宇克莉等[12]建立實(shí)驗(yàn)大鼠腸缺血再灌注模型，發(fā)現(xiàn)腸缺血再灌注組肺泡巨噬細(xì)胞分泌NO的水平及肺內(nèi)一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）的水平均顯著高于假手術(shù)對(duì)照組，表明腸缺血再灌注后肺內(nèi)巨噬細(xì)胞的iNOS被激活，大量合成并釋放NO，雖一方面增強(qiáng)了殺菌作用，另一方面卻導(dǎo)致肺組織損傷，從而從肺泡巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的方面闡述了腸病及肺的發(fā)生機(jī)理。

2.7 從微生態(tài)平衡角度 葉建紅等[13]通過(guò)建立便秘大鼠模型探討肺腸的微生態(tài)，便秘模型組的腸道需氧菌、真菌、大腸桿菌較正常對(duì)照組顯著增多，而厭氧菌、類桿菌和雙歧桿菌顯著減少；同時(shí)，便秘模型組的肺部需氧菌增多，厭氧菌顯著減少，真菌顯著增多。說(shuō)明便秘模型大鼠在“腸病”的時(shí)候，其腸道菌群出現(xiàn)紊亂，同時(shí)，這一病理狀態(tài)導(dǎo)致了肺部的微生態(tài)也隨之發(fā)生了變化，各種類型的菌群與正常對(duì)照組比較發(fā)生了顯著的改變，引起微生態(tài)失衡。當(dāng)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)過(guò)度或失調(diào)時(shí)，腸道內(nèi)微生物及其毒素，越過(guò)腸黏膜屏障，引發(fā)腸源性的全身感染，并且觸發(fā)SIRS甚至MODS。腸道作為人體內(nèi)最大的貯菌所和內(nèi)毒素庫(kù)，最有條件成為觸發(fā)全身炎性介質(zhì)釋放的啟動(dòng)器，腸道內(nèi)細(xì)菌或內(nèi)毒素的移位，和胃腸道相關(guān)淋巴組織及其他腸黏膜細(xì)胞產(chǎn)生促炎反應(yīng)釋放大量促炎介質(zhì)關(guān)系密切。故肺腸微生態(tài)學(xué)上的菌群對(duì)應(yīng)規(guī)律性變化可能是“腸病及肺”的機(jī)制之一。

3 “肺與大腸相表里”與通里攻下法

3.1 通里攻下法的優(yōu)勢(shì) 祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺與大腸互為表里，由經(jīng)脈聯(lián)系，臟腑陰陽(yáng)相合。肺氣肅降，腸腑傳導(dǎo)才能正常，同時(shí)腸的通降也影響著肺氣宣發(fā)肅降。臨床上根據(jù)這一理論，采用通里攻下法治療腹腔感染并發(fā)肺損害甚至SIRS、MODS均取得了良好的療效[14]。該治法能蕩滌腸道，排出實(shí)邪積滯，防止毒素及細(xì)菌的移位；改善腸、肺等臟器血流灌注，防止過(guò)氧化損傷，促進(jìn)炎性滲出物的吸收；降解毒素，能抑制內(nèi)毒素介導(dǎo)的細(xì)胞因子及其他炎性介質(zhì)引起的過(guò)度炎性反應(yīng)。故而，能顯著減少中性粒細(xì)胞在肺組織中黏附和聚集，提高肺的通氣和換氣功能，降低肺毛細(xì)血管通透性，減輕腸源性內(nèi)毒素所造成的肺損傷[15]。AL-Moradi Kaid等[16]對(duì)照分析急性腹腔內(nèi)感染的245例患者，發(fā)現(xiàn)大承氣顆粒劑可以明顯改善SIRS/MODS患者的臨床癥狀，降低并發(fā)癥發(fā)生率，預(yù)防或減少M(fèi)ODS/MOF的發(fā)生。

SAP時(shí)對(duì)恢復(fù)腸道功能保護(hù)肺臟目前尚無(wú)理想的西藥[17]，中醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)認(rèn)為中藥對(duì)腸屏障功能的作用比較廣泛，是多層次多靶點(diǎn)的綜合作用[18]，現(xiàn)代中西醫(yī)的研究顯示復(fù)方中藥對(duì)腸屏障功能的作用機(jī)制主要與其調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力、改善微循環(huán)、抑制腸道BT、減輕腸黏膜炎癥反應(yīng)，并促進(jìn)黏膜修復(fù)、增強(qiáng)腸道局部免疫力等因素有關(guān)。崔乃強(qiáng)教授[19]指出，面對(duì)兇險(xiǎn)性極高的SAP（例如FAP）時(shí)，治療應(yīng)針對(duì)常繼發(fā)的ACS，施行積極的通里攻下，力爭(zhēng)在24 h內(nèi)能使腸道功能恢復(fù)，以減輕腹脹、改善心肺功能、減少毒素吸收（在一組145例的臨床研究中，獲得病死率為16.7%的較滿意結(jié)果)。

3.2 大承氣湯的治療作用 大承氣湯是通里攻下治法的代表方劑。研究表明，大承氣湯根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論之下淤血、破壞瘕積聚、蕩滌腸胃、推陳致新等功效，多途徑多靶點(diǎn)地發(fā)揮治療作用：（1）清熱解毒，減少內(nèi)毒素的產(chǎn)生；（2）通里攻下，減輕腸黏膜屏障功能障礙，減少腸道細(xì)菌移位和內(nèi)毒素吸收入血；（3）活血化瘀，改善腸壁血液微循環(huán)障礙，改善胃腸道缺血、減少內(nèi)毒素吸收，減輕炎癥反應(yīng)和組織損傷。大承氣湯不僅對(duì)腸道的機(jī)械屏障、免疫屏障、化學(xué)屏障和生物屏障起到不同程度的保護(hù)作用，還具有良好的調(diào)節(jié)免疫作用。有學(xué)者研究認(rèn)為大承氣湯還可有效降低模型動(dòng)物腸黏膜和腸細(xì)胞膜通透性，減輕腸黏膜組織的病理?yè)p害，并通過(guò)清除氧自由基、降低NO水平等多種機(jī)制來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)腸屏障功能的保護(hù)作用[20]。另一方面，通過(guò)減少LPS刺激和直接抑制基因表達(dá)達(dá)到減少炎性介質(zhì)釋放，減少巨噬細(xì)胞數(shù)量，調(diào)節(jié)免疫功能，對(duì)肺臟多種器官具有保護(hù)作用，降低肺毛細(xì)血管通透性、保護(hù)肺泡上皮、減輕急性肺損傷[21]。

綜上所述，“肺與大腸相表里”理論在長(zhǎng)期的實(shí)驗(yàn)研究中得到了逐步深化，為該理論的客觀化提供了豐富的基礎(chǔ)支持。但是目前的研究尚有一些不足之處，例如：動(dòng)物模型制備大多采用機(jī)械性、創(chuàng)傷性方法，與人體發(fā)病病因、病機(jī)尚有很大差距；實(shí)驗(yàn)研究著重從肺腸病理表現(xiàn)來(lái)觀察二者關(guān)系，研究方法較單一；單純印證式的研究水平是否能直觀地說(shuō)明肺與大腸之間的關(guān)系；中醫(yī)證候的量化積分水平較低，等等?？傮w來(lái)說(shuō)，大多數(shù)研究為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，應(yīng)更加重視中醫(yī)臨床發(fā)病的內(nèi)因與外因，初步模擬臨床發(fā)病過(guò)程，探索符合中醫(yī)臨床的疾病、證候模型，同時(shí)提高實(shí)驗(yàn)檢測(cè)動(dòng)物模型的穩(wěn)定性，加強(qiáng)臨床觀察配合基礎(chǔ)研究，利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法和理論，詮釋“肺與大腸相表里”的科學(xué)實(shí)質(zhì)，以創(chuàng)新發(fā)展中醫(yī)臟腑相關(guān)理論，提供疾病的治療水平。

[1]羅俊銘，劉昭前.肺表面活化蛋白A相似分子在炎癥腸道疾病組織中的過(guò)量表達(dá)[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，33(11)：979-986.

[2]靳文學(xué)，楊宇.從黏膜免疫系統(tǒng)看“肺與大腸相表里”[J].四川中醫(yī)，2005，23(12)：123.

[3]Dos Santos SE，Ulrich M，Doring G，et al．Trefoil factor family do?main p-eptides in the human respiratory tract[J].J Pathol，2000，190(2):133-142．

[4]Ganguly K，Schulz H．Association studies of lung function inmice [J].D-tsch Tierarztl Wochenschr，2008，115(7):276-284．

[5]王敬,黃志強(qiáng).急性腹膜炎時(shí)內(nèi)臟損害與門靜脈血內(nèi)毒素,前列腺環(huán)素和血性素A2的變化 [J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,1992.9(4): 153-157.

[6]郭玉琴.“肺與大腸相表里”的理論聯(lián)系與臨床應(yīng)用[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，10(1):17-18.

[7]趙衛(wèi)川，崔乃強(qiáng)，趙琪.承氣合劑對(duì)缺血再灌流腸管內(nèi)毒素轉(zhuǎn)運(yùn)的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,1998(2):22-25.

[8]Tauseef M，Kini V，Knezevic N，etal.Activation of sphingosine kina?sel reverses the increase in lung vascular permeability，Through sphingosine 1 phosphate receptor signaling in endothelial cells[J]. Circ Res，2008，103(10):1164-1172.

[9]Taylor PR，Martinez-Pomares L，Stacey M，et al.Macrophage recep?tors and immune recognition[J].Annu Rev Immunol,2005,23: 901-944.

[10]劉洪斌，崔乃強(qiáng)，李東華，等.磷脂酶A2與NF-κB活化在大鼠急性壞死性胰腺炎肺損傷中的作用[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志.2005，4，11（2）：115-118.

[11]尹曉林，金麗娟．腸缺血再灌注時(shí)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞凋亡與肺損傷[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，20（4）：339-341.

[12]宇克莉，畢平，李會(huì)強(qiáng)，等．腸缺血再灌注對(duì)大鼠肺組織一氧化氮及一氧化氮合酶的影響[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，6（2）：165-167.

[13]葉建紅，楊宇．腸病及肺的微生態(tài)學(xué)研究[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2011，32(3)：54-55.

[14]崔乃強(qiáng),傅強(qiáng),邱奇,等.通里攻下法對(duì)SIRS/MODS的治療價(jià)值—多中心臨床分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2007,13(1):3-7.

[15]幺改琦，吳咸中.清胰湯治療重型急性胰腺炎的臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，1997，3(4):244-246.

[16]AL-Moradi Kaid，崔乃強(qiáng)，趙二鵬，等.大承氣顆粒劑對(duì)腸源性內(nèi)毒素血癥所致SIRS/MODS的治療作用[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2005，11(4):290-293.

[17]Xia Q,Yuan L,Yang XN,et al.Cornparison of integrated Chinese and Western medicine with and without somatostatin supple ment in the treatment of severe acute pancreatitis[J].World J Gastroen?terol，2005，11(7)：1073-1076.

[18]齊清會(huì)，王簡(jiǎn)，回建蜂，等.大承氣湯和針剌治療胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙疾病的研究[J].世界華人消化雜志，2004，12(1)：129-131.

[19]崔乃強(qiáng)，吳咸中.重癥急性胰腺炎治療的現(xiàn)況和展望[J].中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)2004，12，16（12）：705-707.

[20]解基良，張志堯，吳咸中.承氣方劑對(duì)腸屏障功能保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志.2002，8(3):189-191.

[21]陳杰，潘志堅(jiān).大承氣湯對(duì)急性出血壞死性胰腺炎急性肺損傷大鼠肺泡巨噬細(xì)胞的影響 [J].中華現(xiàn)代外科學(xué)雜志，2009，6(2)：74-78.

（收稿：2013-05-10 修回：2013-08-26）

（責(zé)任編輯 周振理 屈振亮）

R563

A

1007-6948(2013)05-0605-04

10.3969/j.issn.1007-6948.2013.05.052

1.天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院（天津 300193）

2.天津市南開(kāi)醫(yī)院（天津 300100）

解基良，E-mail:785755668@qq.com