中醫(yī)藥治療艾滋病HAART所致胃腸道不良反應的臨床療效與安全性評價

王丹， 陳梅男， 魏詩晴， 龍璐， 萬鋼， 王玉光， 尹平

HIV/AIDS不僅是嚴重傳染病的代名詞，更是有史以來對公共衛(wèi)生的最大挑戰(zhàn)。近年來，高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（highly active antiretroviral therapy，HAART）的采用極大地降低了艾滋病相關疾病的發(fā)病率和死亡率［1］。但HAART需要患者終生服藥，且現(xiàn)有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物均有程度不等的不良反應，因而對患者的服藥依從性及抗病毒療效有很大影響。研究發(fā)現(xiàn)，不良反應是導致HIV/AIDS患者中止或改變治療方案的最常見原因，而其中對胃腸道不良反應的不能耐受是導致治療中止的最主要原因［2－3］。因此探索減少 HAART所致胃腸道不良反應的治療方法，對于提高患者治療依從性及保證抗病毒治療效果具有重要意義。本研究采用隨機、多中心、陽性對照（西藥嗎丁啉）試驗設計，評價中醫(yī)藥減少HAART所致胃腸道不良反應的療效及其安全性，為中西醫(yī)結(jié)合治療HIV/AIDS患者提供一定的循證依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

于2009～2011年，在9家醫(yī)院入選了符合2006年中華醫(yī)學會感染病學分會艾滋病學組［4］制訂的《艾滋病診療指南》的診斷標準的354例18～65歲HIV抗體陽性的HIV/AIDS患者，其中試驗組240例，對照組114例。

1.2 研究方法

按試驗組與對照組2∶1比例，經(jīng)隨機化入組的354例患者中，有4例失訪，無療效及安全性評價數(shù)據(jù)，不納入全分析集（FAS）、方案集（PPS）和安全分析數(shù)據(jù)集（SS）；1例因不良事件中止試驗，而無療效評價數(shù)據(jù)，不納入FAS、PPS。FAS中違背了試驗方案或脫落、中止試驗的患者有5例，不納入PPS。最終納入SS分析試驗組237例，對照組113；納入FAS分析試驗組237例，對照組112例；納入PPS分析試驗組234例，對照組110例。

1.3 試驗治療方案

試驗組在常規(guī)HAART的基礎上采用中醫(yī)辨證治療；對照組在常規(guī)HAART的基礎上服用嗎丁啉片（1片，3次/日）。療程為4周。

1.4 評價指標及標準

療效評價指標主要為：HAART所致消化道不良反應，如惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹、食欲不振的癥狀消除率及治療前后各癥狀嚴重程度的改善情況。5種胃腸道不良反應癥狀的療效評價標準見表1。安全性評價指標有不良反應及血尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)及心電圖等檢測指標的變化。

表1 患者胃腸道不良反應癥狀評價標準

1.5 統(tǒng)計分析

分類資料的組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗，等級資料的組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗，組內(nèi)比采用Signed Rank S符號秩檢驗。療效評價針對全分析集（FAS）和符合方案集（PPS），安全性評價針對安全分析數(shù)據(jù)集（SS）。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

試驗組和對照組患者在年齡、性別、吸煙史、飲酒史、可能的感染途徑、HIV感染分期、CD4分級等基線特征方面均衡可比（均P＞0.05）。

2.2 療效評價

2.2.1 胃腸道不良反應的癥狀消除情況 FAS分析顯示，針對HAART常見的惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹、食欲不振5種胃腸道不良反應癥狀的消除率，試驗組與對照組的差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。PPS分析結(jié)果類似。見表2。

2.2.2 胃腸道不良反應癥狀嚴重程度的改善情況 治療結(jié)束后的5種胃腸道不良反應癥狀嚴重程度等級相對于基線的變化，F(xiàn)AS分析顯示，兩組治療前后，5種胃腸道不良反應癥狀均明顯減輕（均P＜0.01），但試驗組和對照組各癥狀嚴重程度變化的組間差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。PPS分析結(jié)果類似。見表3。

2.3 安全性評價

2.3.1 不良反應 試驗組有1例患者發(fā)生了3例次的不良反應，發(fā)生頻率為1.27%，表現(xiàn)為惡心、乏力和肌肉酸痛；對照組發(fā)生了1例次的不良反應，發(fā)生頻率為0.88%，表現(xiàn)為乏力。

表2 治療結(jié)束時5種胃腸道不良反應癥狀消除情況n（%）

表3 胃腸道不良反應癥狀嚴重程度的改善情況 （FAS）

2.3.2 檢查指標的正/異常發(fā)生情況 結(jié)果顯示，兩組治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能、血電解質(zhì)及心電圖等，由正常轉(zhuǎn)異常的發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 實驗室檢查中的正常轉(zhuǎn)異常發(fā)生情況（SS）

3 討論

國內(nèi)外眾多研究發(fā)現(xiàn)，在HAART所致的不良反應中胃腸道不良反應最為常見［5］，也是導致HAART停藥的主要原因之一。保持良好的服藥依從性是HIV/AIDS患者獲得最佳治療效果的根本保證。因此，如何減少或避免HAART所致的胃腸道不良反應，提高患者的服藥依從性是治療HIV/AIDS亟待解決的問題。過去的很多臨床試驗研究都證明了中醫(yī)藥能提高HIV/AIDS患者免疫功能或減輕相關癥狀，能顯著改善艾滋病患者的腹瀉等胃腸道功能障礙［6－7］。

本臨床試驗結(jié)果表明，中醫(yī)藥能夠有效減少HIV/AIDS患者因HAART所致的惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹、食欲不振等5種胃腸道不良反應癥狀，效果與嗎丁啉相當；但嗎丁啉有潛在的神經(jīng)系統(tǒng)方面的毒副作用，而中醫(yī)藥罕有這類不良反應［8］。因此，采用中醫(yī)藥減少HAART所致胃腸道不良反應具有良好的臨床應用價值。

［1］Wong KH，Chan KCW，Lee SS.Delayed progression to death and AIDS in a Hong Kong cohort of patients with advanced HIV type 1disease during the era of highly active antiretroviral therapy［J］.Clin Infect Dis，2004，39（6）：853－860.

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［3］D＇Arminio Monforte A，Lepri AC，Rezza G，et al.Insights into the reasons for discontinuation of the first highly active antiretroviral therapy（HAART）regimen in a cohort of antiretroviral nave patients.I.CO.N.A.Study Group.Italian Cohort of Antiretroviral－Nave Patients［J］.AIDS，2000，14（5）：499－507.

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［7］Wang JD，Huang GE，Zhai JQ.Moxibustion with moxasticks treat 50cases diarrhea HIV/AIDS Patients［J］.J Henan University Chin Med，2006，21：14.

［8］Wang J，Zou W.Recent advances of HIV/AIDS treatment with traditional Chinese medicine in china［J］.J Tradit Chin Med，2010，30（4）：305－308.