“我要領(lǐng)軍，而不是跟風(fēng)”

費(fèi)菲

“很倔、很勤奮”的院士

我國(guó)第一例雙胞胎骨髓移植、第一例異基因移植、臍帶血庫(kù)的成立、中華骨髓庫(kù)的建立……數(shù)十項(xiàng)“第一”寫滿陸道培的人生履歷。這位被貼上“很倔”、“很勤奮”標(biāo)簽的院士，代表了中國(guó)知識(shí)分子的良知和方向。因?yàn)椤熬髲?qiáng)”，所以他堅(jiān)持；因?yàn)榍趭^，他才能創(chuàng)造多項(xiàng)“第一”。

陸道培最大的特點(diǎn)是，總愛做“第一個(gè)吃螃蟹的人”。

整個(gè)亞洲，都以歐美樣本為行動(dòng)指南，醫(yī)學(xué)界也不能免俗。我國(guó)為數(shù)不少的醫(yī)生寧可篤信國(guó)外一些尚未成熟的標(biāo)準(zhǔn)，也不相信自己的經(jīng)驗(yàn)和判斷。這種不自信，極大地阻礙了我國(guó)醫(yī)生在學(xué)術(shù)上的進(jìn)步。

“陸道培是一個(gè)特別執(zhí)著的人，他認(rèn)準(zhǔn)一件事后，比別人都能堅(jiān)持，即使有反對(duì)聲音也不動(dòng)搖。這種堅(jiān)持帶來的最大收獲是——他想做的事幾乎都能成功?！?/p>

陸道培總是隨時(shí)掌握國(guó)外的最新醫(yī)學(xué)潮流，但永遠(yuǎn)清醒地保持自己的判斷。他認(rèn)為，不管是歐洲還是美國(guó)的醫(yī)生，其經(jīng)驗(yàn)也是摸索出來的，因此其制定的標(biāo)準(zhǔn)也要不斷調(diào)整，我國(guó)的醫(yī)師要堅(jiān)持自己認(rèn)為正確的方向，不要“隨大流”。比如，有段時(shí)間，國(guó)際上均采用較強(qiáng)的骨髓移植預(yù)處理方案，這種方案復(fù)發(fā)率低，但毒性大，病人移植后的生存結(jié)果并不好；后來國(guó)際上又走向另一極端，減弱了骨髓移植預(yù)處理方案，安全性提高了，但病人的復(fù)發(fā)率也隨之上升。陸道培則一直秉持我國(guó)的“中庸”之道，使用兼顧有效和安全的方案，取得了很好的效果。

為骨髓捐獻(xiàn)而奔跑

1964年1月27日，18歲的女患者張秋蘭因患再生障礙性貧血需要進(jìn)行骨髓移植才能救命，供者其孿生妹妹正身懷六甲，骨髓只能按最小量抽取。陸道培成功地為她進(jìn)行了骨髓移植，完成了亞洲第一例異體同基因骨髓移植，并刷新了兩項(xiàng)骨髓移植世界紀(jì)錄——“骨髓供者為孕婦”和“移植有核細(xì)胞的數(shù)量最少”?！岸嗄陙砦乙恢彪S訪這個(gè)病人，一年半前，她給我寫過一封信，還好好的活著?！标懙琅嗾f。

1991年，一位大學(xué)教師患白血病住進(jìn)了北京大學(xué)人民醫(yī)院，他的學(xué)生們?cè)儐柊籽〉闹委煼椒?。陸道培告訴他們，我國(guó)需要造血干細(xì)胞移植的患者約100萬(wàn)名，每年還新增4萬(wàn)名白血病患者，可通過造血干細(xì)胞移植拯救他們的生命。要進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，就必須找到HLA相合的供者，無(wú)血緣關(guān)系的人群中，HLA相合的幾率為萬(wàn)分之一到四百分之一，甚至更低，因此必須擁有數(shù)量龐大的骨髓供者資料庫(kù)。學(xué)生們提議召開呼吁建立骨髓庫(kù)的新聞發(fā)布會(huì)，以救助眾多白血病患者。

陸道培采納了這一建議。他和HLA配型專家張志欣與中國(guó)紅十字會(huì)合作，聯(lián)合召開新聞發(fā)布會(huì)。中國(guó)紅十字會(huì)隨即向衛(wèi)生部提出了建立骨髓庫(kù)的申請(qǐng)，獲得了批準(zhǔn)。1992年3月，“中華非血緣關(guān)系骨髓移植供者資料檢索庫(kù)”正式成立，即 “中華骨髓庫(kù)”。然而建立了骨髓庫(kù)，血樣數(shù)量卻有限。為此，陸道培帶著學(xué)生到各大學(xué)演講，宣傳建立骨髓庫(kù)的重要性，很多大學(xué)生被感召后紛紛成為骨髓捐獻(xiàn)志愿者。

在沒有國(guó)家經(jīng)費(fèi)的情況下，近10年里，陸道培等人艱難地推動(dòng)著中華骨髓庫(kù)的前行。骨髓庫(kù)每一份資料入庫(kù)，都需要抽血樣做配型，然而，人均600元的檢測(cè)費(fèi)是一筆不小的開支。開始只能登記志愿者姓名，直到有機(jī)構(gòu)提供檢測(cè)試劑，才開始抽血樣，把配型存到數(shù)據(jù)庫(kù)里。2001年，國(guó)家終于重新啟動(dòng)中華骨髓庫(kù)，并正式投入資金，實(shí)現(xiàn)了數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)化。

建立骨髓庫(kù)后，約40%需要移植的白血病患者可在骨髓庫(kù)里找到相合供者，但仍有60%的等待移植的患者找不到供者。

如何治療這部分病人？ 1991年，陸道培等首先成功進(jìn)行了親緣HLA半相同的造血干細(xì)胞移植。1997年，紀(jì)樹荃等規(guī)模性開展了單倍體相合的造血干細(xì)胞移植并獲得成功；然而，由于基因相差較多，會(huì)出現(xiàn)移植不成功或移植后排異反應(yīng)重的問題。

如何克服？陸道培先后采取了很多辦法。比如，經(jīng)研究他發(fā)現(xiàn)排異反應(yīng)與T淋巴細(xì)胞有關(guān)，把采集的干細(xì)胞用體外去除一些T淋巴細(xì)胞的方法，以減少排異反應(yīng)，取得了一定的效果。

陸道培還嘗試用除病人和供者外的第三方細(xì)胞來減輕免疫反應(yīng)。最初第三方細(xì)胞用的是胎肝細(xì)胞，后來用臍血細(xì)胞，近年來又采用家屬的HLA半相同的骨髓細(xì)胞作為第三方細(xì)胞，來減輕病人的免疫反應(yīng)。如孩子生病，用孩子母親的干細(xì)胞做移植，再加入孩子父親的少量骨髓細(xì)胞，這樣可明顯減少早期病人和供者間的免疫反應(yīng)，提高了移植的安全性和生存率。2002年起，陸道培開始大規(guī)模進(jìn)行親緣半相同的造血干細(xì)胞移植的臨床應(yīng)用，移植成功率大為提高。

兩年后，陸道培關(guān)于親緣半相同移植的論文發(fā)表在2004年第25期《中華血液學(xué)》雜志上，這是國(guó)內(nèi)首篇發(fā)表的系統(tǒng)應(yīng)用GIAC方案進(jìn)行親緣半相同移植的論文，被國(guó)際上公認(rèn)為半相同移植最好的方案。

根治白血病不再是夢(mèng)想

“做科學(xué)上有突出貢獻(xiàn)的人，關(guān)鍵是要有吃苦精神；培養(yǎng)專注力，比別人加倍努力。再加上多實(shí)踐，多思考，多讀書，每個(gè)人都能實(shí)現(xiàn)目標(biāo)?！标懙琅嗾f。他爭(zhēng)分奪秒地抓緊一切時(shí)間學(xué)習(xí)，是因?yàn)閺漠?dāng)上血液病醫(yī)師那天起，就有一個(gè)夢(mèng)想——依靠不懈努力，在有生之年攻克白血病。沒想到，通過持續(xù)努力，他的夢(mèng)想居然實(shí)現(xiàn)了。

1981年他首次為白血病患者成功持久植活其胞兄的異基因骨髓，后又植活組織配型不同的骨髓，并成功完成我國(guó)首例血型不合的骨髓移植。

上世紀(jì)70年代末，我國(guó)實(shí)行獨(dú)生子女政策后，從同胞中尋找配型相同的造血干細(xì)胞來源日益困難，而新生兒的胎盤臍帶血中有豐富的造血干細(xì)胞。1996年，為解決我國(guó)造血干細(xì)胞供者缺乏的困境，陸道培又率先自籌資金在北京建成了公用臍帶血庫(kù)。由于臍帶血的細(xì)胞數(shù)有限，此前全球多用于兒童移植。陸道培等專家在國(guó)際上首次將雙份臍帶血移植給一名體重為95公斤的患者。1997年，由于在造血干細(xì)胞研究領(lǐng)域的突出貢獻(xiàn)，陸道培榮獲陳嘉庚基金會(huì)醫(yī)學(xué)科學(xué)獎(jiǎng)及香港何梁何利基金會(huì)科技進(jìn)步獎(jiǎng)。

2005年，女患者王麗（化名）總是流鼻血不止，醫(yī)院查出她患上了急性早幼粒細(xì)胞白血病，其早期發(fā)病特點(diǎn)就是出血。身體出現(xiàn)大片淤斑，鼻腔、牙齦出血甚至腦出血，死亡率極高，很多病人在入院24小時(shí)或幾天內(nèi)死亡。

由于從小受到中醫(yī)師父親的影響，學(xué)西醫(yī)的陸道培相信傳統(tǒng)中醫(yī)藥的療效，他想起《本草綱目》里的一種礦物質(zhì)雄黃，研磨成粉末后可外搽又可內(nèi)服，解毒、殺蟲、治療惡瘡等效果很好，但雄黃里成分復(fù)雜，能否提純后口服治療急性早幼粒細(xì)胞白血??？陸道培躍躍欲試。

當(dāng)時(shí)急性早幼粒細(xì)胞白血病早期易出血死亡，單純口服藥治療能行嗎？很多同行表示了懷疑。陸道培卻堅(jiān)信，用西醫(yī)方法從雄黃中提純出無(wú)毒性四硫化四砷可治療白血病。經(jīng)過4個(gè)療程的強(qiáng)化治療之后，王麗在家服用以雄黃提取物研制的藥物，并定期復(fù)查，7年過去了，王麗的各項(xiàng)指標(biāo)仍然良好。

與此同時(shí)，對(duì)110例年齡14歲以上、不同時(shí)期的急性早幼粒細(xì)胞白血病病人，陸道培均給予了四硫化四砷口服藥治療，所有病人相關(guān)化驗(yàn)指標(biāo)22天至110天內(nèi)均有明顯好轉(zhuǎn)，5年無(wú)病生存率達(dá)到了95%以上，病人服用口服純化的硫化砷后無(wú)不良反應(yīng)，1997年和1999年，陸道培兩度在美國(guó)血液年會(huì)上報(bào)告了四硫化四砷治療急性白血病的突出療效，這一成果發(fā)表在血液學(xué)界權(quán)威雜志《Blood》上，引起了國(guó)內(nèi)外同行的極大關(guān)注。

在根治白血病的道路上，陸道培還首先在臨床上應(yīng)用細(xì)胞因子激活的殺傷性免疫細(xì)胞（CIK）治療白血病，獲得初步成功。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，病人單用化療的治愈率約為30%-40%，化療配合免疫治療治愈率則達(dá)到了60%-70%。

上世紀(jì)80年代，陸道培帶著女兒做白血病免疫治療研究，后來女兒留學(xué)美國(guó)，在臨床實(shí)驗(yàn)室里繼續(xù)這項(xiàng)研究，但未進(jìn)入臨床階段。1994年，陸道培發(fā)現(xiàn)，非高危性的白血病適用這種特異性高、毒性低的治療。早期聯(lián)合化療可緩解70%-80%病人的癥狀，但并未治愈；如果不清干凈病人體內(nèi)殘存的白血病細(xì)胞，白血病遲早會(huì)復(fù)發(fā)。免疫治療可以通過在體外培養(yǎng)病人的細(xì)胞，使之有較強(qiáng)的抗白血病的能力，再輸回到病人體內(nèi)，徹底清除殘存的腫瘤細(xì)胞，才能根治白血病。一位浙江民營(yíng)企業(yè)家，經(jīng)異基因骨髓移植后白血病復(fù)發(fā)并伴有丙肝，經(jīng)過這一治療后，體內(nèi)殘留的白血病細(xì)胞和丙肝病毒均被清除，他安然出院回家繼續(xù)經(jīng)營(yíng)企業(yè)。

對(duì)學(xué)術(shù)造假“零容忍”

陸道培身體力行地向人們證明了一點(diǎn)：學(xué)術(shù)成果要靠老老實(shí)實(shí)做出來，不能有絲毫摻假。

他指出，目前學(xué)術(shù)不端的行為屢有出現(xiàn)，其不僅損害創(chuàng)新能力，敗壞學(xué)術(shù)風(fēng)氣，還會(huì)產(chǎn)生極惡劣的“示范”效應(yīng)。只追求論文刊登，而不管材料是否編造，SCI論文也出現(xiàn)了把10個(gè)病例說成100個(gè)病例、真假摻雜的現(xiàn)象，還出現(xiàn)了侵占他人成果的現(xiàn)象。他認(rèn)為，要建立科學(xué)的評(píng)價(jià)體系和專門的學(xué)術(shù)打假機(jī)構(gòu)，一旦發(fā)現(xiàn)，就要嚴(yán)厲處分?！拔壹热环磳?duì)學(xué)術(shù)腐敗，我就反到底，這是我們老一輩的科學(xué)家對(duì)下一輩應(yīng)盡的教育責(zé)任?！标懙琅嗾f。

20年前，中國(guó)科協(xié)就提倡研究成果要盡量投到國(guó)外的雜志上。這樣做，固然在某種程度上提升了中國(guó)學(xué)者的國(guó)際認(rèn)知度，卻也導(dǎo)致我國(guó)學(xué)術(shù)雜志上缺少有分量的文章。在國(guó)外進(jìn)修時(shí)，陸道培看到英文版的中華醫(yī)學(xué)雜志在國(guó)外醫(yī)院的報(bào)刊室被放在角落里，沒人去翻看。他認(rèn)為，應(yīng)該提倡把好文章登在國(guó)人自己的雜志，而不能妄自菲薄。他舉例說：“臨床免疫治療白血病初步成功后，我們的論文刊登在中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志上，美國(guó)當(dāng)時(shí)還沒有進(jìn)入臨床階段，也認(rèn)可我們?cè)谶@一領(lǐng)域當(dāng)時(shí)領(lǐng)先于國(guó)際?！?/p>

民營(yíng)醫(yī)院關(guān)鍵在理念和隊(duì)伍

在科研和臨床上，陸道培不斷在追求進(jìn)步，在醫(yī)療模式上，他也進(jìn)行了大膽有益的探索。

看到由于醫(yī)院床位緊張，有的重癥病人還沒住上院就離世了。陸道培想到，建立高、專、精的民營(yíng)醫(yī)院，應(yīng)該可以緩解我國(guó)的“看病難、看病貴”問題。2001年11月，一家以陸道培命名的血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤的?？漆t(yī)院成立了，10年來，依靠科研進(jìn)步和良好療效，陸道培血液腫瘤中心打造了一定的口碑，成為我國(guó)水平參差不齊的民營(yíng)醫(yī)院一個(gè)值得效仿的榜樣。

2012年8月1日，衛(wèi)生部部長(zhǎng)陳竺一行30人，來陸道培血液·腫瘤中心視察。他表示，這次視察讓他改變了對(duì)民營(yíng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的看法，一個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)不在乎它姓什么，在乎的是其辦院理念和隊(duì)伍的素質(zhì)。

作為亞太骨髓移植協(xié)會(huì)的發(fā)起人之一，陸道培還倡議成立了由兩岸三地造血干細(xì)胞移植領(lǐng)域的醫(yī)務(wù)人員參加的中華造血干細(xì)胞移植協(xié)會(huì)，并每?jī)赡暾匍_一次學(xué)術(shù)會(huì)議。2013年，第三屆CSBMT論壇即將在臺(tái)北召開。陸道培想通過這一形式，在兩岸三地中華民族骨肉同胞間搭起友好互益的橋梁，為我國(guó)的骨髓移植事業(yè)多盡一份力。