替吉奧(S-1)單藥治療局部晚期老年非小細胞肺癌的療效及對生存質(zhì)量的影響

劉海燕 王 新

(泰山醫(yī)學院附屬醫(yī)院，山東 泰安 271000)

WHO統(tǒng)計結(jié)果顯示，50%的非小細胞肺癌患者初診時年齡超過65歲，在美國非小細胞肺癌患者初診時的中位年齡已達到70歲,因此肺癌也是一種老年癌[1]。隨著人口老齡化，肺癌在我國發(fā)病率逐年上升，而肺癌中非小細胞肺癌(NSCLC)約占80%，大部分患者確診時已屬晚期，失去手術機會，以化療為主的綜合治療為主要的治療手段，而老年患者因重要臟器的功能衰退，合并多種疾病，常常難以耐受常規(guī)含鉑類方案的聯(lián)合化療。因而人們一直嘗試將副作用小、能改善患者生存質(zhì)量的其他抗腫瘤藥物用于老年NSCLC的治療。我科對老年晚期NSCLC患者應用國產(chǎn)替吉奧膠囊(S-1)單藥化療，毒副反應輕，耐受性好，取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 33例晚期NSCLC患者，初治患者28例，復治患者5例，均經(jīng)病理學或細胞學檢查證實，男性24例，女性9例，年齡70～80歲31例，80歲以上2例，中位年齡75歲。按照美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)的腫瘤臨床分期(TNM)，15例為IIIa期，18例為IIIb 期。鱗癌20例，腺癌12例，大細胞癌1例。所有患者卡氏體能狀態(tài)評分(KPS)平分均≥ 60分，預計生存期3個月以上，其中10例伴有2種或2種以上慢性疾病，15例伴有1種慢性疾病，伴發(fā)疾病以慢性阻塞性肺炎、冠心病、高血壓和糖尿病為主。臨床上屬于無法手術或患者拒絕手術，復治患者，既往化療結(jié)束大于1個月?；熐安楦文I功能、血常規(guī)及心電圖無明顯化療禁忌，所有病例均有臨床可測量的病灶。

1.2治療方法 33例患者均采用單藥口服替吉奧(S-1)(山東新時代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，商品名維康達)80 mg/(m2·d-1)，分早晚兩次餐后30 min服用，連續(xù)口服4周，休息2周，6周為1周期，服用前15分鐘口服維生素B6 20 mg，同時口服升白藥物。至少2周期后評價療效。每個周期前后檢查血、尿、大小便常規(guī)、心電圖、肝、腎功能。

1.3療效評價及觀察指標 療效評價按WHO腫瘤化療療效標準，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)，CR+PR為緩解率(RR)，CR+PR+SD為疾病控制率DCR。不良反應按WHO抗癌藥物毒性分級(0—IV度)標準[2]。化療前及至少2個周期化療結(jié)束后2周進行生存質(zhì)量評分、卡氏(Kamofsky)評分、SaO2、FEV1、FEC測定。生存質(zhì)量評分采用歐洲癌癥研究和治療組織(EORTC)生存質(zhì)量調(diào)查問卷(quality of life questionnaire-core30，QLQ—C30)，問卷包括5個功能量表：軀體功能、角色功能、認知功能、情緒功能、社會功能，4個癥狀量表：癌性疲乏、癌性疼痛、食欲減退、睡眠障礙[3]。其中功能量表的得分越高，表示生存質(zhì)量狀況越好，癥狀量表得分越高，表示生存質(zhì)量狀況越差。

2 結(jié) 果

2.1近期療效 33例患者完成4個周期化療者26例，完成6個周期化療者5例。獲PR7例，SD13例，PD13例，緩解率RR(CR+PR) 21.2%，疾病控制率DCR(CR+PR+SD)60.6% 。

2.2生活質(zhì)量的改善 化療后KPS、生存質(zhì)量較前改善。尤以KPS評分、軀體功能改善明顯(P<0.01)，隨著KPS評分、軀體功能的提高，社會功能、情緒功能亦較前改善(P<0.05)、認知功能、角色功能無明顯變化(P> 0.05)。腫瘤導致的疲乏、疼痛、失眠、食欲減退等不適均較化療前減輕(P<0.05)。由于化療后氣道梗阻、阻塞性肺部病變減輕，肺功能指標、SaO2好轉(zhuǎn)(P<0.05)。見表1、表2。

2.3不良反應 33例患者共完成化療周期139個，平均治療周期數(shù)為4.2個，均可評價不良反應。主要不良反應為消化道反應、骨髓抑制、口腔粘膜炎，其中白細胞下降26例，占78.8%，Ⅲ～Ⅳ度5例占15.2% ，血小板減少13例占39.4% ，Ⅲ度2例占6.06% ，血紅蛋白下降10例，占30.3%，未出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度反應 ，應用G-CSF等對癥治療后恢復，消化道反應主要為厭食、惡心嘔吐、腹瀉，有3例患者出現(xiàn)Ⅲ度的惡心嘔吐，發(fā)生率9.09%，1例出現(xiàn)Ⅲ度腹瀉，發(fā)生率為3.03%，對癥治療后緩解，有5例患者出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度口腔粘膜炎，可耐受，給予維生素口服。全組無治療相關性死亡發(fā)生。見表3。

表1 患者化療前后生存質(zhì)量評分比較

表2 化療前后卡氏評分、肺功能、SaO2變化

表3 替吉奧(S-1)主要毒副反應

3 討 論

肺癌是目前世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，發(fā)病高峰年齡為70～74歲，因此，肺癌也是一種老年病。由于老年人代謝功能降低、臟器功能減退和伴發(fā)疾病增多，對常規(guī)放、化療的耐受性較差，毒副反應明顯，使其不能從含鉑類的聯(lián)合化療方案中獲益。而隨著醫(yī)學模式的轉(zhuǎn)變，以往強調(diào)的腫瘤生物反應率指標已不能全面反映療效及健康狀況，生存質(zhì)量的研究日益受到重視，并成為臨床研究的重要觀察指標。尤其是對老年患者，治療不僅是為了延長患者的生存時間，更要考慮患者的生存質(zhì)量，反映療效的不僅要有客觀的生物學指標，還應該包括患者的精神心理學測評和社會活動的主觀感覺評估。與健康密切相關的生存質(zhì)量在非小細胞肺癌的研究中已被證實是一項獨立的預后因素[4]。單藥化療目前已經(jīng)臨床研究證實，與最好的支持治療(BSC)相比，可以提高疾病控制率，改善生活質(zhì)量[5]。

替吉奧膠囊(S-1)1999年在日本首次上市，被批準用于治療晚期胃癌，2004年被FDA批準用于治療非小細胞肺癌。替吉奧(S-1)膠囊是第三代氟脲嘧啶衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟(FT)和2種生化修飾劑：吉美嘧啶(CDHP)及奧替拉西(OXO)，按1∶0.4∶1(摩爾比值)組成，F(xiàn)T是5-氟尿嘧啶(5-FU)的前體藥物，在肝臟經(jīng)細胞色素P450系統(tǒng)作用生成5-Fu，具有優(yōu)良的口服生物利用度，半衰期長達12 h。CDHP能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶，阻止5-FU不被降解。替吉奧(S-1)膠囊代謝后在血中產(chǎn)生5-FU 的持效時間保持較長，從而取得了與5-FU 持續(xù)靜脈輸注類似的療效。OXO的作用是能夠特異性抑制腸道黏膜細胞內(nèi)乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻斷5-FU 的磷酸化，而5-FU 的磷酸化產(chǎn)物是造成5-FU 胃腸道不良反應的主要原因。

本研究結(jié)果顯示，替吉奧膠囊(S-1)單藥在老年晚期NSCLC的治療中取得了較好的療效，且毒副反應輕，耐受性較好，從患者主觀感受評價，肺癌患者經(jīng)化療后，腫塊明顯縮小，氣道較前通暢，SaO2、肺功能較化療前提高，缺氧改善，患者活動能力較前增強，卡氏評分增加，QLQ—C30問卷表軀體功能、社會功能、情緒功能、一般情況評分增加，癌性疲乏、癌性疼痛、食欲減退、睡眠障礙改善，生存質(zhì)量提高。

對于老年晚期NSCLC患者，應用單藥替吉奧膠囊(S-1)是一種較為有效、合理的選擇。

[1] Gridelli C，Langer C，Maione P，et al．Lung cancer in the elderly[J]．J Clin Oneol，2007，25(14)：1898-1907．

[2] 周際昌．實用腫瘤內(nèi)科學[M]．第3版．北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：23-289．

[3] Celia DF，Tulsky DS，Gray G，et al．The functional assessment of cancer therapy scale：Development and validation of the general measure[J]．J Clin Oncol，1993，11(3)：57.

[4] Sandier AB，Nemumaitis J，Denham C，et al．PhaseⅢ trial of gemeitabine plus cisplatin vesus cisplatin alone in patients with locally advanced or metastatic non—small—cell lung cancer[J]．J Clin Oncol，2000，18：122-130．

[5] 孫燕，湯釗猷，譯．UICC臨床腫瘤學手冊[M]．第8版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：302-305．