內(nèi)生性與外源性致熱源概述

摘要：通過(guò)調(diào)查了解內(nèi)生性和外源性致熱原，得出大量該方面信息，進(jìn)一步了解臨床獸醫(yī)學(xué)，并加強(qiáng)解決發(fā)熱性疾病的能力。

關(guān)鍵詞：調(diào)查 研究 內(nèi)生致熱源 外源性致熱原

0 引言

發(fā)熱是指在致熱原作用下，體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移，通過(guò)產(chǎn)熱大于散熱，將體溫調(diào)節(jié)到正常值0.5以上的一種病理過(guò)程。簡(jiǎn)單地說(shuō)，發(fā)熱就是由于體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移而引起的高水平的體溫調(diào)節(jié)活動(dòng)。

1 內(nèi)源性致熱源

內(nèi)源性致熱源也叫做白細(xì)胞致熱源，如白介素、腫瘤壞死因子和干擾素等通過(guò)血一腦脊液屏障直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫調(diào)定點(diǎn)，使調(diào)定點(diǎn)上升，體溫調(diào)節(jié)中樞一定要在對(duì)體溫再次調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)上重新發(fā)出沖動(dòng)，也可以是在運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的作用下使骨骼肌陣縮，產(chǎn)生更多的熱；另一方面可通過(guò)交感神經(jīng)使皮膚血管及豎毛肌收縮，不再排汗，散熱就不那么多了。這樣就會(huì)使散熱小于產(chǎn)熱，體溫值變大，最終導(dǎo)致發(fā)熱。目前認(rèn)為，發(fā)熱主要是發(fā)熱激活物刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)的一些細(xì)胞使其合成分泌致熱性細(xì)胞因子，后者作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱，這些致熱性細(xì)胞因子被稱為內(nèi)生致熱源。腦最新研究顯示致熱源刺激肝臟巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的介導(dǎo)物質(zhì)可激活膈下迷走神經(jīng)傳入纖維，將外周致熱信號(hào)傳遞入腦；中樞的去甲腎上腺素能神經(jīng)將信號(hào)傳至產(chǎn)熱中樞；中樞的前列腺素E2可能是最終的發(fā)熱調(diào)節(jié)物。近年又發(fā)現(xiàn)干擾素、腫瘤壞死因子、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1三種新的內(nèi)生致熱原。內(nèi)生致熱原是一種較小分子的蛋白質(zhì)，易于透過(guò)血腦屏障，不耐熱。目前認(rèn)為內(nèi)生致熱原有明顯的致熱性，是多種發(fā)熱發(fā)病學(xué)的基本因素，并能引起疾病急性期的多種反應(yīng)，包括中性白細(xì)胞增多、急性期蛋白合成增多等。其過(guò)程是：外源性致熱源等→激活產(chǎn)致熱源細(xì)胞→合成內(nèi)生性致熱源→釋放進(jìn)入血液。

2 外源性致熱原

外源性致熱源包含很多種：各種微生物病原體及其產(chǎn)物；炎性滲出物及無(wú)菌性壞死組織；抗原抗體復(fù)合物；某些類固醇物質(zhì)，尤其要注意腎上腺皮質(zhì)激素的代謝產(chǎn)物原膽烷醇酮等。通常，外源性致熱原基本上是大分子物質(zhì)，尤其是細(xì)菌內(nèi)毒素的分子量，無(wú)法在血腦屏障的作用下直接在體溫調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)生作用，而是通過(guò)激活血液中的中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和單核一吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，使其產(chǎn)生并釋放內(nèi)源性致熱源。在分析了相關(guān)的研究之后，我們發(fā)現(xiàn)發(fā)熱是外熱源通過(guò)內(nèi)熱源作用于下丘腦引起的。

2.1 細(xì)菌 G-細(xì)菌和G+細(xì)菌的菌體、代謝產(chǎn)物和毒素均是引起發(fā)熱的激活物。最重要的是G-細(xì)菌胞壁中所含的脂多糖，也稱內(nèi)毒素有極強(qiáng)的致熱性。內(nèi)毒素耐熱性強(qiáng)，且在自然界分布極廣，是血液制品和輸液過(guò)程中的主要熱源污染物。

2.2 病毒 病毒包膜中脂蛋白或糖蛋白，實(shí)驗(yàn)證明具有致熱性。流感、麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹、流行性乙型腦炎病毒、出血熱、柯薩奇病毒及新發(fā)現(xiàn)的SARS病毒都含有脂蛋白或糖蛋白。

2.3 其它 立克次體、衣原體、鉤端螺旋體等致病微生物的胞壁也是含脂多糖的，這都可能是致熱的原因；人體被瘧原蟲感染后，其潛因子進(jìn)入紅細(xì)胞并發(fā)育成裂殖子，如果紅細(xì)胞發(fā)生了破裂，就會(huì)有很多的裂殖子和代謝產(chǎn)物進(jìn)入到血液中，最終導(dǎo)致高熱。

2.4 體內(nèi)產(chǎn)物 抗原-抗體復(fù)合物。如自身免疫性疾病時(shí)可引起發(fā)熱。

2.5 類固醇 體內(nèi)某些類固醇對(duì)人體有致熱作用，特別是睪丸酮的中間代謝產(chǎn)物——本膽烷醇酮是典型代表。在某些原因不明發(fā)熱病人血中，此物質(zhì)增多。此外，尿酸鹽、醋酸鹽結(jié)晶、組織壞死產(chǎn)物及大手術(shù)后等也可引起發(fā)熱，稱為非感染性發(fā)熱。

2.6 革蘭陰性菌 主要有大腸桿菌、傷寒桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌等；胞壁的脂多糖，又稱內(nèi)毒素有極強(qiáng)的致熱性，其中的脂質(zhì)A是其致熱性和毒性的主要成分。

2.7 革蘭陽(yáng)性菌 主要有肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等；是最常見(jiàn)的發(fā)熱原因；全菌體和胞壁骨架成分-肽聚糖均有致熱性；革蘭陽(yáng)性菌分泌的外毒素，如毒性休克綜合征毒素-1、腸毒素、致熱外毒素A、B、C和白喉毒素等都有顯著的致熱性。

3 人體發(fā)熱的機(jī)制

人體的發(fā)熱機(jī)制是具有吞噬作用的白細(xì)胞或其它產(chǎn)生內(nèi)致熱源細(xì)胞，在發(fā)熱激活物的刺激下，通過(guò)蛋白質(zhì)合成EP，然后釋放進(jìn)入血液循環(huán)，EP在血流的作用下進(jìn)入腦部，與下丘腦前部體溫調(diào)節(jié)中樞的熱敏感神經(jīng)原的特殊受體相互作用，下丘腦的某些部分水平改善了，體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)出沖動(dòng)，一方面在交感神經(jīng)的作用下，皮膚血管出現(xiàn)收縮的情況，散熱就變少了，另一方面經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)引起骨骼肌緊張度增高，使產(chǎn)熱增加，產(chǎn)熱大于散熱，于是體溫上升。達(dá)到新的調(diào)定點(diǎn)后，體溫中樞又通過(guò)對(duì)產(chǎn)熱和散熱進(jìn)行整合，使其維持相對(duì)平衡，于是體溫就維持在新的高度上。

4 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能狀態(tài)

臨床常見(jiàn)老年人的發(fā)熱反應(yīng)較不明顯，而幼兒對(duì)致熱源的刺激卻十分敏感，這可能與幼兒的體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)育程度較低，老年人的反應(yīng)遲鈍有關(guān)；內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能狀態(tài)，垂體、甲狀腺及腎上腺功能低下者，發(fā)熱反應(yīng)常常較輕；營(yíng)養(yǎng)狀況，饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良者的反應(yīng)不明顯；患有重病或已有高熱者，如再受致熱源刺激時(shí)，發(fā)熱反應(yīng)往往不明顯，或體溫不再升高；致熱因子的性質(zhì)對(duì)發(fā)熱反應(yīng)的程度及經(jīng)過(guò)的特點(diǎn)有著密切的關(guān)系，如在不同傳染病時(shí)常有不同的體溫曲線。

5 發(fā)熱時(shí)主要功能的改變

發(fā)熱上升期，由于交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活動(dòng)增強(qiáng)及血溫升高對(duì)竇房結(jié)的直接作用，出現(xiàn)心率加快、末梢血管收縮，血壓略有升高；體溫下降期，由于發(fā)汗及末梢血管擴(kuò)張，血壓輕度下降。隨發(fā)熱程度不同，病人可有不同程度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。發(fā)熱病人常有頭痛、頭暈，高熱病人出現(xiàn)煩躁不安、失眠甚至昏迷。小兒高熱易出現(xiàn)驚厥。發(fā)熱時(shí)呼吸中樞興奮性增強(qiáng)，呼吸加深加快有利于體溫失散，但通氣過(guò)度，則可造成呼吸性堿中毒，若持續(xù)高溫可抑制呼吸。發(fā)熱時(shí)由于交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)，導(dǎo)致消化液分泌減少和胃腸蠕動(dòng)減弱。體溫上升期尿量減少，尿比重增高；體溫下降期尿量增多，尿比重回降；持續(xù)高熱，損傷腎小管。

6 發(fā)熱時(shí)機(jī)體物質(zhì)代謝的變化

6.1 糖代謝的改變 發(fā)熱時(shí)由于交感神經(jīng)興奮和腎上腺髓質(zhì)分泌增多，是糖元分解加強(qiáng)，血糖升高，在嚴(yán)重急性發(fā)熱過(guò)程中還可以出現(xiàn)糖尿。但是，在慢性衰竭或患消耗性疾病時(shí)，由于肝糖原的貯存一耗盡，血糖不僅不升高，反而降低。

6.2 蛋白質(zhì)代謝的改變 隨著糖和脂肪的大量消耗，蛋白質(zhì)的分解也加強(qiáng)，其結(jié)果不但引起血液和尿液中非蛋白氮含量升高，同時(shí)因患畜消化功能減弱，蛋白質(zhì)攝入量變少了，吸收量也變少了，還可造成機(jī)體負(fù)氮平衡。

6.3 維生素代謝的改變 長(zhǎng)期發(fā)熱，維生素C和維生素B族會(huì)明顯的變強(qiáng)，再加上因?yàn)槭秤徽穸斐傻牟荒軘z充足的事物，常會(huì)繼發(fā)維生素缺乏癥。

6.4 水電解質(zhì)代謝的改變 在增熱期和高熱期，由于物質(zhì)分解代謝增強(qiáng)，大量代謝產(chǎn)物蓄積，加上尿的生成和排出減少，可使水納再體內(nèi)潴留，高熱后期，退熱期由于出汗，尿量增多及呼吸加深加快溫蒸發(fā)水分，此時(shí)如水分補(bǔ)充不足，引起高滲性脫水。

7 結(jié)論

由外致熱原引起，其發(fā)生機(jī)理主要是體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫調(diào)定點(diǎn)上移。外致熱原是使體內(nèi)產(chǎn)生內(nèi)生致熱原細(xì)胞的激活物，然后在人體內(nèi)，以各種各樣的方式激活內(nèi)生致、熱原細(xì)胞，最終導(dǎo)致內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放。我們還沒(méi)有完全清楚其致發(fā)熱的機(jī)理。現(xiàn)在推測(cè)是以某些生物活性物質(zhì)為中介，在體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)生反應(yīng)，使體溫調(diào)定點(diǎn)上移。對(duì)體溫再次進(jìn)行調(diào)節(jié)，發(fā)出調(diào)節(jié)沖動(dòng)，在交感神經(jīng)處發(fā)生作用，使皮膚血管收縮，散熱也會(huì)發(fā)生變化，會(huì)越來(lái)越少。在皮膚血管收縮情況的影響下，皮溫值會(huì)變小，冷感受器在被刺激之后，丘腦下部接收其發(fā)出的傳入沖動(dòng)，也導(dǎo)致寒戰(zhàn)。所以在經(jīng)過(guò)調(diào)節(jié)之后，產(chǎn)熱會(huì)比散熱要多，最終導(dǎo)致體溫值變大。以上就是感染性發(fā)熱引起的體溫值變大的基本機(jī)理。最近的幾年相關(guān)學(xué)者覺(jué)得，內(nèi)生致熱原作用的部位應(yīng)該是在第三腦室壁的視上隱窩處，內(nèi)生致熱原作用于巨噬細(xì)胞后，釋放的介質(zhì)在這里發(fā)生作用，最終導(dǎo)致發(fā)熱。

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作者簡(jiǎn)介：孫雨（1989-），男，黑龍江大慶人，黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)應(yīng)用技術(shù)學(xué)院09級(jí)學(xué)生，動(dòng)物醫(yī)學(xué)專業(yè)。