反應(yīng)

　　說起沙利度胺，可能很多人并不熟悉。其實，它就是上世紀五十年代被廣泛用于治療妊娠嘔吐的反應(yīng)停。不過，由于導(dǎo)致全球誕生1.2萬畸形兒，一度讓它臭名昭著，這段歷史至今還讓現(xiàn)代醫(yī)學(xué)蒙羞。
　　反應(yīng)停從此隔絕于孕婦，但并非所有藥學(xué)家都給它判了“死刑”，也沒有停止對它的繼續(xù)研究。就在它聲名狼藉之際，一名以色列醫(yī)生偶然發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)停對麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑有很好療效，又經(jīng)過多年慎重研究，1998年，反應(yīng)停率先被美國藥監(jiān)局批準作為治療此病的藥物在美國重新上市。此后，它又因被發(fā)現(xiàn)可用于治療多種癌癥，得到更廣泛應(yīng)用。
　　現(xiàn)在，反應(yīng)停已卷土重來，重新獲得了認可，其在美國的銷售額每年約2億美元，活性更強且沒有致畸性的反應(yīng)停衍生物也已被批準上市?？梢哉f，反應(yīng)停的暗夜已經(jīng)過去，嶄新一頁已經(jīng)翻開。下面讓我們看看它有哪些新作用吧。
　　
　　治療強直性脊柱炎
　　國內(nèi)有人用本藥治療30例難治性強直性脊柱炎患者（患者均為男性），為期1年的治療性試驗表明，總有效率達80％，療效在第12個月達高峰，不良反應(yīng)少且較輕，但用量不足時療效不佳，停藥后癥狀迅速反復(fù)，須長期服用。
　　可見，反應(yīng)停對難治性強直性脊柱炎極具潛在治療價值，而且?guī)缀跛谢颊叨寄芰己媚褪堋＿@可能與該藥有免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)。它價格不貴，對有高度致殘風(fēng)險、尤其是受經(jīng)濟條件限制的患者有著特別重要的地位。
　　
　　治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
　　采用反應(yīng)停和甲氨蝶呤聯(lián)合治療本病，能有效改善患關(guān)節(jié)腫脹和觸痛。反應(yīng)停的劑量維持在50～100毫克/天，如果持續(xù)有效，可將劑量降至50毫克/天，一般用藥為6個月，通常在一二個月內(nèi)就可見到效果。雖然以前將反應(yīng)停作為單一的抗風(fēng)濕藥，但在劑量低于250毫克/天時無效。而將反應(yīng)停和甲氨蝶呤聯(lián)合治療本病，療效有相加作用。
　　
　　治療血管畸形所致消化道出血
　　血管畸形導(dǎo)致的消化道出血診斷困難，病情遷延反復(fù)，需長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，容易產(chǎn)生諸多嚴重不良反應(yīng)，影響療效；內(nèi)鏡下治療則因病變部位不定而鞭長莫及；因病變在各腸段多發(fā)，如全部切除則常常導(dǎo)致短腸綜合征等嚴重并發(fā)癥，影響生活質(zhì)量。這時，不妨考慮反應(yīng)停。
　　上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院曾先后選出55名反復(fù)出血的胃腸道血管畸形患者（每年消化道出血次數(shù)大于6次），其中28名患者隨機進入反應(yīng)停治療組，27名患者進入口服鐵劑治療的對照組。治療持續(xù)4個月，所有患者隨訪平均達到39個月，再以大便潛血試驗來判定患者的出血情況。研究發(fā)現(xiàn)，反應(yīng)停治療組和對照組的止血有效率（一年出血次數(shù)下降50％）分別為71.4％和3.7％，而完全止血率（一年無一次出血情況發(fā)生）為46.4％和0％。在患者總住院率、輸血率、因出血所致的住院率以及年出血次數(shù)、出血持續(xù)時間等方面，治療組均優(yōu)于對照組。在長期隨訪中，未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。其治療機理可能是通過抑制血管生成、機體免疫應(yīng)答和局部炎癥反應(yīng)而實現(xiàn)。
　　
　　治療骨髓纖維化
　　此病患者每天使用200毫克反應(yīng)停，20％患者貧血情況改善，但在治療過程中，53％患者不能耐受反應(yīng)停的不良反應(yīng)。因此，研究者嘗試采用小劑量反應(yīng)停聯(lián)合潑尼松治療，結(jié)果療效滿意。具體方案為反應(yīng)停50毫克／日，連服３個月，如果有效則繼續(xù)服用３個月；每天每千克體重使用潑尼松0.5毫克，連用１個月，隨后２個月逐漸減量，總療程為３個月。結(jié)果顯示，21例患者中有20例完成最初３個月的聯(lián)合治療，其中13例貧血情況得到改善。在10例需長期輸血的患者中，７例貧血情況得到緩解，４例不再需要輸血。８例血小板減少患者中，６例血小板計數(shù)增加了50％以上。21例患者中，有４例脾大情況得到改善（縮小50％以上）。停用潑尼松后，在治療有效的患者中，貧血、血小板減少、脾大等方面的療效得以持續(xù)者分別為62％、66％和50％。
　　國內(nèi)專家認為，骨髓纖維化常缺乏有效的治療方法。但在上述研究中，研究者通過調(diào)整劑量，使患者能較好耐受，為骨髓纖維化的治療提供了一種簡單、實用、有效的治療方案。
　　
　　治療結(jié)節(jié)性脂膜炎、狼瘡性脂膜炎
　　這兩種疾病病因均不明了，可能與免疫異常和脂肪代謝障礙因素有關(guān)，目前尚無特效治療藥。反應(yīng)停對輕癥患者有一定療效，可作為皮質(zhì)激素治療的輔助治療，若有效后則可以不用皮質(zhì)激素治療。
　　
　　治療結(jié)節(jié)病
　　反應(yīng)停具有免疫抑制作用，能抑制巨噬細胞游走，對皮質(zhì)類固醇治療無效的結(jié)節(jié)病患者可采用本藥治療，并可獲得較好療效。用量為200毫克/天，2周后減為100毫克/天，待病情穩(wěn)定后改為100毫克，每2～3日1次。
　　
　　治療多形性日光疹
　　開始時每日服反應(yīng)停300毫克，病情改善后減至最小有效量。也有人建議成人每日服100毫克或不超過200毫克，兒童每日50毫克。疾病控制后即應(yīng)減量或停藥。同時應(yīng)經(jīng)常參加室外活動，但應(yīng)避免強烈日曬，以逐步提高機體對光線照射的耐受能力，預(yù)防本病發(fā)生。
　　
　　治療種痘樣水皰病
　　目前本病病因不明，可能與患者先天性機體代謝異常、對日光敏感性增高有關(guān)。在避免日曬，外用紫外遮光劑的同時，常采用反應(yīng)停加氯喹，或者反應(yīng)停加潑尼松的聯(lián)合口服治療，效果更好。
　　
　　治療光線性癢疹
　　本病對光照有異常反應(yīng)，但與異位體質(zhì)等無關(guān)，常有家族發(fā)病史，較為頑固，應(yīng)用一般的遮光劑或藥物治療很少有效，有的患者至成年可消退?？诜磻?yīng)停治療有一定療效，治療時間至少持續(xù)2～6個月，但部分患者停藥后皮疹復(fù)發(fā)。
　　
　　治療壞疽性膚皮病
　　1例白塞?。ň幷咦ⅲ阂钥谇粷儭⑸称鳚?、眼炎和皮膚損害為特征的全身性慢性血管炎性?。┌榘l(fā)壞疽性膿瘡病患者，每日用反應(yīng)停400毫克，晚間頓服，48小時內(nèi)所有病灶顯著好轉(zhuǎn)，無新皮損出現(xiàn)，4天后劑量減至200毫克/天，2個月后皮損痊愈。
　　
　　治療盤狀紅斑狼瘡、亞急性皮膚紅斑狼瘡
　　上世紀80年代以來，國內(nèi)皮膚病專家相繼發(fā)現(xiàn)反應(yīng)停對這兩種病療效顯著，尤其對后期療效滿意，而且似乎比氯喹更加優(yōu)秀。初用量200毫克/天，分2次口服，出現(xiàn)療效后減為100毫克/天維持，并繼續(xù)治療3～5個月。該藥在歐洲一些國家及墨西哥等是治療皮膚紅斑狼瘡的一線藥物。不過停藥后原病易復(fù)發(fā)。
　　
　　其他
　　目前還有一些散在報告證明，反應(yīng)停還可用于治療帶狀皰疹、多形性紅斑、全身性銀屑病、血小板減少性紫癜、結(jié)節(jié)性血管炎、掌跖膿瘡病、顏面栗粒性狼瘡、天皰瘡、慢性光化性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹等皮膚病。
　　可以看出，反應(yīng)停本身并非“壞藥”，相反，它的用處相當廣泛而正面，致畸事件歸根到底只是審批上的失誤，只是將其用在了不該用的人身上。不過這也完善了現(xiàn)代藥物的審批制度，自此以后近半個世紀，類似的悲劇沒有再次上演。因此，如果您仍然帶著有色眼鏡看待反應(yīng)停，請丟掉。反應(yīng)停，值得您信賴。
　　編輯/李宇杰 jtyy6728@163.com