基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的國內(nèi)外干細(xì)胞研究熱點(diǎn)分析

錢萬強(qiáng)，陳 濤，江海燕

（科學(xué)技術(shù)部基礎(chǔ)研究管理中心，北京 100862）

基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的國內(nèi)外干細(xì)胞研究熱點(diǎn)分析

錢萬強(qiáng)，陳 濤，江海燕

（科學(xué)技術(shù)部基礎(chǔ)研究管理中心，北京 100862）

干細(xì)胞研究是當(dāng)今科學(xué)研究的熱門領(lǐng)域。本文以Web of Science的SCI數(shù)據(jù)庫中2006—2010年間世界和中國發(fā)表的干細(xì)胞研究論文為研究對象，從文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)角度，分析了干細(xì)胞研究的發(fā)展趨勢、國家及機(jī)構(gòu)分布，同時(shí)利用信息可視化軟件Citespace II進(jìn)行文獻(xiàn)共引分析，對比世界干細(xì)胞研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域，分析了中國在該學(xué)科取得的成績和存在的差距，進(jìn)一步提出了針對中國干細(xì)胞研究發(fā)展的政策建議。

干細(xì)胞；文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)；科學(xué)論文索引；信息可視化；Citespace II

干細(xì)胞是一類具有自我更新和多分化潛能特性的細(xì)胞，可以作為治療性克隆的研究與治療資源及研究人類疾病的模型，廣泛應(yīng)用于再生醫(yī)學(xué)、細(xì)胞替代治療及藥物篩選等研究領(lǐng)域［1］。干細(xì)胞研究是當(dāng)今生命科學(xué)最受關(guān)注的領(lǐng)域之一，1999年，“人類胚胎干細(xì)胞的克隆”位列《科學(xué)》雜志十大科技進(jìn)展榜首，之后干細(xì)胞研究又多次入選《科學(xué)》雜志十大科技進(jìn)展，體現(xiàn)了該領(lǐng)域的科學(xué)前沿性。特別是近幾年，干細(xì)胞研究領(lǐng)域的突破性進(jìn)展層出不窮。2006年日本京都大學(xué)的Yamanaka Shinya［2］小組首次向小鼠皮膚成纖維細(xì)胞中穩(wěn)定轉(zhuǎn)染了4種基因，使其成功重編程產(chǎn)生了類似胚胎干細(xì)胞的誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞），這些細(xì)胞和人胚胎干細(xì)胞（ES細(xì)胞）有著相似的全能性。2007年，Yamanaka Shinya實(shí)驗(yàn)室［3］與美國威斯康星大學(xué)的Thomson實(shí)驗(yàn)室［4］同時(shí)報(bào)導(dǎo)了人體細(xì)胞成功重編程為iPS細(xì)胞。iPS研究在理論上首次證實(shí)了人類已分化成熟的體細(xì)胞可以被重編程轉(zhuǎn)化為類胚胎干細(xì)胞，在技術(shù)上成功地避開了長期以來爭論不休的倫理問題，從而為干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)的研究與應(yīng)用開辟了一個全新的領(lǐng)域，掀起了干細(xì)胞研究新的熱潮。由于干細(xì)胞研究與應(yīng)用的重大戰(zhàn)略意義和巨大潛在效益，世界各國都紛紛加入這一科學(xué)前沿領(lǐng)域的戰(zhàn)略爭奪中。我國在《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要 （2006—2020）》中也明確提出了干細(xì)胞研究方向。為了更清楚地了解當(dāng)今世界干細(xì)胞研究熱點(diǎn)領(lǐng)域和未來的發(fā)展方向，我們從文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)角度統(tǒng)計(jì)、分析和比較了世界和我國干細(xì)胞研究相關(guān)文獻(xiàn)，并以可視化知識圖譜的形式展示結(jié)果，以便清晰表明和深入挖掘我國干細(xì)胞研究方面的熱點(diǎn)方向和不足之處，從而為科技政策的制定提供決策依據(jù)，為相關(guān)領(lǐng)域科學(xué)家提供情報(bào)支持。

1 數(shù)據(jù)來源與研究方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

本研究數(shù)據(jù)來源于Web of Science的SCI數(shù)據(jù)庫,檢索全世界干細(xì)胞論文方法為在Web of Science中輸入主題詞“stem cell”進(jìn)行檢索，時(shí)間跨度分別為2001.1.1—2010.12.31；檢索我國干細(xì)胞論文方法為在Web of Science中輸入主題詞“stem cell”，地區(qū)限定為 “PEOPLES R CHINA”，時(shí)間跨度為2001.1.1—2010.12.31。

1.2 研究方法

研究利用檢索數(shù)據(jù)，使用Web of Science的分析功能及Excel軟件的繪圖功能，從文章發(fā)表時(shí)間、地區(qū)分布、所屬機(jī)構(gòu)等方面進(jìn)行了文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析，同時(shí)利用了美國德雷塞爾大學(xué)陳超美教授開發(fā)的信息可視化軟件Citespace II［5-6］，對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行了共詞分析和文獻(xiàn)共引分析，以期直觀地描繪出近年來國內(nèi)外干細(xì)胞研究的熱點(diǎn)方向。

2 結(jié)果分析

2.1 論文發(fā)表情況及時(shí)間分布

檢索共得到2001—2010年全世界干細(xì)胞文章99183篇，中國干細(xì)胞文章5122篇，其中2006—2010年全世界文章數(shù)為65143篇，中國4295篇。圖1顯示了10年來論文發(fā)表趨勢。我國的論文發(fā)表逐年遞增，特別是“十一五”以來，文章發(fā)表量增長幅度超過了世界增幅，標(biāo)志著我國干細(xì)胞研究能力的逐步增強(qiáng)。

2.2 2006—2010年發(fā)表文章的國家分布情況

表1 2006—2010年干細(xì)胞文章量居前10位的國家

2006—2010年，美國在干細(xì)胞研究領(lǐng)域發(fā)表24798篇文章，遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先于其他國家。德國、英國和日本分列第二、三、四位。我國論文數(shù)量為4294篇，排在第五位（見表1），前十名的國家文章比例見圖2?！笆濉逼陂g我國在干細(xì)胞領(lǐng)域發(fā)表文章只排在世界第十一位，短短五年就一躍成為世界第五位，占世界發(fā)表文章總量的7%，彰顯了我國干細(xì)胞研究的突飛猛進(jìn)。然而表1數(shù)據(jù)顯示，我國在論文的總被引次數(shù)上還落后于發(fā)達(dá)國家，說明我國研究的原始創(chuàng)新性還不夠。

圖2 2006—2010年干細(xì)胞發(fā)文國家分布（百分比）

2.3 國內(nèi)外研究機(jī)構(gòu)分析

表2 2006—2010年世界干細(xì)胞研究發(fā)文量居前10位的機(jī)構(gòu)

表3 2006—2010年我國干細(xì)胞研究發(fā)文量居前10位的機(jī)構(gòu)

國內(nèi)外發(fā)表文章量排前十位的機(jī)構(gòu)分別見表2和3，哈佛大學(xué)在發(fā)文量、總被引頻次方面遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先于其他機(jī)構(gòu)，處于世界首位。美國的研究機(jī)構(gòu)在干細(xì)胞領(lǐng)域占據(jù)了文章發(fā)表量前十位的大多席，日本的東京大學(xué)和京都大學(xué)也占據(jù)了兩個席位，我國研究機(jī)構(gòu)沒有進(jìn)入前十位。在國內(nèi)的研究單位中，中國科學(xué)院在文章數(shù)量上排第一，國內(nèi)干細(xì)胞基礎(chǔ)研究力量基本集中于中國科學(xué)院、上海交通大學(xué)等研究院所和高校。

“十五”期間，在文章發(fā)表量上我國的機(jī)構(gòu)沒有進(jìn)入世界100名以內(nèi)，“十一五”期間中國科學(xué)院發(fā)文量在世界上排48位，相比“十五”期間有了很大的提高。但跟國外研究機(jī)構(gòu)相比，國內(nèi)機(jī)構(gòu)的發(fā)文數(shù)量、總被引次數(shù)等指標(biāo)尚有不小差距。

2.4 高引文率分析

在對2006—2010年世界和中國前20篇高被引率的文章進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，世界前20篇高被引文獻(xiàn)中，Yamanaka Shinya作為通訊作者占據(jù)了3個席位，顯示了他作為iPS細(xì)胞創(chuàng)始人的地位，至2010年底，其引文最高被引次數(shù)為 2717次。Rudolf Jaenisch由于在干細(xì)胞表觀遺傳學(xué)的突出研究，也占據(jù)了2個席位。我國前20篇高被引用率文獻(xiàn)中，北京大學(xué)鄧宏魁有4篇文獻(xiàn)進(jìn)入，香港大學(xué)關(guān)新元有兩篇文章進(jìn)入，中山大學(xué)宋爾衛(wèi)、中科院動物所周琪、上海交通大學(xué)曾凡一、中科院上海生命科學(xué)研究院時(shí)玉舫分別有高引率文章進(jìn)入。但比較國內(nèi)外的文章可以看出，至2010年底，我國文章被引頻次最高不超350，遠(yuǎn)低于2006—2010年世界被引次數(shù)前20名的最低水平（662次）。被引率還遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到國際水平。

2.5 共詞分析

用CitespaceII軟件對 “十一五”期間世界和中國的干細(xì)胞文獻(xiàn)進(jìn)行共詞分析（見圖3和圖4）。從圖中可以看出，世界干細(xì)胞研究前十項(xiàng)共詞為 “differentiation”（分化）、“expression”（表達(dá)）、“in vitro”（體外）、“stem cells”（干細(xì)胞）、“progenitor cells”（祖細(xì)胞）、“in vivo”（體內(nèi)）、“gene expression”（基因表達(dá)）、“self-renewal”（自我更新 ）、“bone-marrow”（骨 髓 ）、“transplantation”（移植）。中國干細(xì)胞前十項(xiàng)研究共詞為“differentiation”（分化）、“expression”（表達(dá)）、“in vitro”（體外）、“stem cells”（干細(xì)胞）、“transplantation”（移植）、“progenitor cells”（祖細(xì)胞）、“proliferation”（增殖）、“bone-marrow”（骨髓）、“messenchemal stem cells”（間充質(zhì)干細(xì)胞）、“growth”（生長）。論文的共詞主要關(guān)于該研究領(lǐng)域的研究方法和研究對象，從這一點(diǎn)上來看，我國基本上保持了與世界的同步。

圖3 2006—2010年世界干細(xì)胞研究論文共詞分析圖

圖4 2006—2010年中國干細(xì)胞研究論文共詞分析圖

2.6 干細(xì)胞研究熱點(diǎn)方向分析

（1）世界干細(xì)胞研究熱點(diǎn)分析。

共引文獻(xiàn)分析可以將海量文獻(xiàn)進(jìn)行研究方向的歸類，從而尋找該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。由于樣本量巨大，我們選取了“十一五”期間影響因子在7.0以上的世界干細(xì)胞的代表性文獻(xiàn)18200篇，以其為樣本，通過CitespaceII軟件對其進(jìn)行文獻(xiàn)共引分析，研究的時(shí)間尺度從2006年到2010年，設(shè)計(jì)每個時(shí)間段的最高節(jié)點(diǎn)數(shù)為40，得到圖5中知識前沿術(shù)語和知識基礎(chǔ)的合并網(wǎng)絡(luò)，由93個節(jié)點(diǎn)和2006條連線組成。圖中每個節(jié)點(diǎn)表示一篇引文,節(jié)點(diǎn)向外延伸的不同顏色的圓環(huán)表示不同年份的引文時(shí)間序列,節(jié)點(diǎn)的大小與共被引次數(shù)成正比。從圖5可以看出，世界干細(xì)胞研究有7個明顯的聚類，分別是干細(xì)胞分化與移植、iPS和胚胎干細(xì)胞、腫瘤干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、干細(xì)胞調(diào)控網(wǎng)絡(luò)、干細(xì)胞用于心臟病臨床治療、造血干細(xì)胞，這7個聚類代表了世界主流的研究方向。

圖5 2006—2010世界干細(xì)胞文獻(xiàn)共引分析聚類圖

根據(jù)聚類1的代表文獻(xiàn)分析，該聚類為干細(xì)胞的分化及移植。PITTENGER MF［7］從人類骨髓中分離出了多能性的干細(xì)胞，人類骨髓干細(xì)胞具有分化為組織、軟骨、脂肪、肌腱、肌肉和骨髓基質(zhì)的潛力；JIANG YH［8］進(jìn)一步報(bào)道了人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞具有發(fā)育成其他組織細(xì)胞的潛能性；PROCKOP DJ［9］發(fā)現(xiàn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞具有發(fā)育成除造血細(xì)胞外其他類型細(xì)胞的潛力，并且可用做細(xì)胞和基因治療；ZUK PA［10］介紹了除骨髓干細(xì)胞外，人類脂肪細(xì)胞也具有發(fā)育成其他組織細(xì)胞的潛力，可用于細(xì)胞治療。

聚類2為誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞（iPS細(xì)胞）和胚胎干細(xì)胞。TAKAHASHI K［2］第一次報(bào)道了用特定因子可以把小鼠成纖維細(xì)胞重編成為多功能性干細(xì)胞；緊接著TAKAHASHI K［3］和YU JY［4］分別從把人類成纖維細(xì)胞和體細(xì)胞誘導(dǎo)成了具有分化多能性的iPS細(xì)胞。EVANS MJ［11］在1981年就從小鼠胚胎中分離出了多功能細(xì)胞；THOMSON JA［12］1998年第一次從人類囊胚中分離出了胚胎干細(xì)胞。

聚類3為腫瘤干細(xì)胞研究。BONNET D［13］發(fā)現(xiàn)一類白血病細(xì)胞具有干細(xì)胞自我更新特性；REYA T［14］2001年在《自然》上提出了腫瘤干細(xì)胞的概念，即一類具有干細(xì)胞自我更新特性的致瘤細(xì)胞；ALHAJJ M［15］發(fā)現(xiàn)乳腺腫瘤細(xì)胞中只有一少部分能夠繼續(xù)分化成腫瘤細(xì)胞，這些細(xì)胞有著干細(xì)胞自我更新的性質(zhì)；SINGH SK［16］鑒定了人類腦瘤起始細(xì)胞，同樣具有干細(xì)胞的一些屬性；

聚類4為神經(jīng)干細(xì)胞研究。LENDAHL U［17］報(bào)道了神經(jīng)干細(xì)胞表達(dá)一種巢蛋白（nestin），為神經(jīng)干細(xì)胞的鑒定提供了標(biāo)記物；REYNOLDS BA［18］報(bào)道了從中樞神經(jīng)系統(tǒng)中分離出來一種細(xì)胞，可發(fā)育成神經(jīng)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞；DOETSCH F［19］從小鼠側(cè)腦室室管膜下區(qū)分離出了神經(jīng)干細(xì)胞；2000年GAGE FH［20］在Science上撰寫了哺乳動物神經(jīng)干細(xì)胞的綜述，描述了神經(jīng)干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)歷程、發(fā)展現(xiàn)狀，并對未來神經(jīng)干細(xì)胞的研究進(jìn)展及臨床應(yīng)用進(jìn)行了展望。

聚類5為干細(xì)胞的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。RAMALHOSANTOS M［21］在全基因組水平詳細(xì)分析了胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞的差異，發(fā)現(xiàn)胚胎干細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞在轉(zhuǎn)錄水平有許多的相似性，為干細(xì)胞生物標(biāo)志奠定了基礎(chǔ)；IVANOVA NB［22］全面分析了人類和小鼠間充質(zhì)干細(xì)胞的全基因表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)兩者在一些表達(dá)基因上面有很強(qiáng)的相同性，這些基因可能在干細(xì)胞命運(yùn)決定的保守信號通路中發(fā)揮作用。

聚類6為干細(xì)胞在心臟病臨床中的應(yīng)用。ASAHARA T［23］報(bào)道分離的一種內(nèi)皮祖細(xì)胞可以用于血管新生；ORLIC D［24］報(bào)道了骨髓細(xì)胞可以重建心肌細(xì)胞，預(yù)計(jì)可用于冠心病的治療；KOCHER AA［25］報(bào)道了通過人類骨髓來源細(xì)胞進(jìn)行心肌血管重塑可以防止心肌細(xì)胞凋亡、減少重塑、提高心臟功能；然而，MURRY CE［26］則發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞不能在體內(nèi)發(fā)育成為心肌細(xì)胞，為臨床干細(xì)胞的應(yīng)用提出了警示。

聚類7為造血干細(xì)胞研究。CALVI LM［27］發(fā)現(xiàn)成骨細(xì)胞可通過激活notch因子來調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞的微環(huán)境，提示微環(huán)境成分細(xì)胞或者信號通路可作為干細(xì)胞治療的藥用靶標(biāo)；ZHANG JW［28］發(fā)現(xiàn)了造血干細(xì)胞的微環(huán)境及BMP信號通路對于微環(huán)境大小的調(diào)控作用；KIEL MJ［29］發(fā)現(xiàn)了區(qū)分造血干細(xì)胞和前體細(xì)胞的SLAM家族受體，它同時(shí)可以調(diào)控干細(xì)胞的內(nèi)皮微環(huán)境；REYA T［30］研究了wnt信號通路對于造血干細(xì)胞自我更新的調(diào)控作用。

（2）我國干細(xì)胞研究熱點(diǎn)分析。

圖6 2006—2010中國干細(xì)胞文獻(xiàn)共引分析聚類圖

以“十一五”期間我國發(fā)表的4295篇文獻(xiàn)為樣本，通過CitespaceII軟件對其進(jìn)行文獻(xiàn)共引分析，研究的時(shí)間尺度從2006年到2010年。圖6合并網(wǎng)絡(luò)由99個節(jié)點(diǎn)和1185條連線組成，可以分為3個明顯的聚類，分別是iPS和胚胎干細(xì)胞、干細(xì)胞分化與移植、腫瘤干細(xì)胞，代表了我國“十一五”期間干細(xì)胞研究的主流方向。這三個聚類和世界干細(xì)胞研究中三個聚類在主要引用文獻(xiàn)上基本相同。

（3）國內(nèi)外研究熱點(diǎn)方向?qū)Ρ取?/p>

從以上分析可以看出，近5年來，我國干細(xì)胞研究在iPS和胚胎干細(xì)胞、腫瘤干細(xì)胞與干細(xì)胞分化潛能等方面研究和世界主流方向一致；但在成體干細(xì)胞研究方面如神經(jīng)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞等方面，我國基礎(chǔ)研究的工作還不夠全面；在臨床結(jié)合較緊密的領(lǐng)域如心臟病的治療方面，研究還不夠深入；在一些新興領(lǐng)域如干細(xì)胞的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)方面，還沒有大范圍開展工作。深入尋找干細(xì)胞自我更新及分化機(jī)制，并更為安全地用于臨床，我國還有相當(dāng)多的工作要做。

3 干細(xì)胞研究的政策啟示

從前文的分析可以看出，我國干細(xì)胞研究總體來說跟世界發(fā)達(dá)國家還有一定差距。然而由于全球金融危機(jī)的影響以及干細(xì)胞應(yīng)用的倫理安全限制，西方發(fā)達(dá)國家干細(xì)胞研究的發(fā)展速度漸漸放緩，我國近年來卻突飛猛進(jìn)。西方國家的發(fā)展就像賽車行駛至彎道時(shí)放慢速度避免危險(xiǎn)一樣，而我國干細(xì)胞研究已處于前列，正是“彎道超車”最好的時(shí)機(jī)。我們需要進(jìn)一步加強(qiáng)“駕車”的技術(shù)，加大投入，穩(wěn)定支持，加強(qiáng)從基礎(chǔ)研究到臨床的有機(jī)銜接。

3.1 持續(xù)加強(qiáng)對干細(xì)胞研究的支持力度，搶占干細(xì)胞研究戰(zhàn)略制高點(diǎn)

與“十五”相比，我國“十一五”期間文章數(shù)量有很大提高，已處于世界第五的位置，同時(shí)取得了一系列的原創(chuàng)性成果，如證明了iPS細(xì)胞的全能性［31］、建立了iPS高效誘導(dǎo)技術(shù)［32］，得到了豬、猴等大動物的iPS細(xì)胞系［33-35］。這些成績的取得跟“十一五”期間國家各項(xiàng)科技計(jì)劃重視干細(xì)胞研究是分不開的，“十五”期間我國973計(jì)劃中只有2個干細(xì)胞研究重大項(xiàng)目,863計(jì)劃“組織器官工程”重大項(xiàng)目中只有部分干細(xì)胞研究內(nèi)容；而到了“十一五”，973計(jì)劃和發(fā)育與生殖國家重大科學(xué)研究計(jì)劃在干細(xì)胞領(lǐng)域共部署了15個項(xiàng)目，863計(jì)劃也專項(xiàng)部署 “干細(xì)胞與組織工程”重大項(xiàng)目，資助強(qiáng)度比“十五”大幅提高。但是從前面分析也可看出，世界干細(xì)胞有7個研究熱點(diǎn)，而我國只集中于其中3個，反映了我國的相關(guān)投入不夠、研究隊(duì)伍較少，無法兼顧所有的熱點(diǎn)領(lǐng)域。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2006年以來，我國每年投入干細(xì)胞研究的經(jīng)費(fèi)約2億元人民幣，而美國每年投入約20億美元，日本約4億美元，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于我國的投入。

目前包括科技部、中國科學(xué)院在內(nèi)的相關(guān)部門已經(jīng)逐步增加資助的力度，“十二五”開局相繼啟動了干細(xì)胞研究國家重大科學(xué)研究計(jì)劃、“干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究”戰(zhàn)略性科技先導(dǎo)專項(xiàng)等科學(xué)計(jì)劃，吹響了干細(xì)胞研究跨越發(fā)展的號角。建議下一步持續(xù)加強(qiáng)干細(xì)胞研究的投入，以重大專項(xiàng)機(jī)制推動干細(xì)胞研究，吸引和培養(yǎng)高水平的研究隊(duì)伍，尤其是在我國研究力量較弱方向增強(qiáng)研究隊(duì)伍，實(shí)現(xiàn)我國干細(xì)胞研究的跨越發(fā)展。

3.2 營造自主創(chuàng)新環(huán)境，提高研究的原始創(chuàng)新性

從圖5、6中可以看出，短短的幾年間，有關(guān)iPS的研究已經(jīng)成為一個干細(xì)胞研究的核心熱點(diǎn)領(lǐng)域（線條的密集程度代表文獻(xiàn)的共引關(guān)系）。2006年日本的Yamanaka Shinya成功創(chuàng)制iPS細(xì)胞的文章，在5年時(shí)間的引用次數(shù)已經(jīng)達(dá)到2700余次，之后他于2007年發(fā)表的人iPS細(xì)胞的創(chuàng)制一文的引用次數(shù)也達(dá)到了2100余次，可以說Yamanaka Shinya開拓了干細(xì)胞研究的新紀(jì)元。相比之下，雖然我國干細(xì)胞研究的發(fā)文量已處于世界第五的位置，但文章總被引數(shù)等指標(biāo)遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國家，更缺少干細(xì)胞領(lǐng)域的里程碑式研究，我國的研究機(jī)構(gòu)實(shí)力相比國際優(yōu)勢機(jī)構(gòu)也有很大差距。

日本等國家的原始性創(chuàng)新很大程度上受益于政府和企業(yè)提供的穩(wěn)定支持和寬松環(huán)境。提升我國干細(xì)胞研究的原始創(chuàng)新性，需要為科學(xué)家營造寬松的創(chuàng)新環(huán)境。建議進(jìn)一步從國家層面加強(qiáng)頂層設(shè)計(jì)，成立國家干細(xì)胞研究指導(dǎo)協(xié)調(diào)委員會，優(yōu)化統(tǒng)籌干細(xì)胞研究上下游，避免經(jīng)費(fèi)的重復(fù)投入和資源的浪費(fèi)；深入探討競爭性和穩(wěn)定性支持相結(jié)合的管理機(jī)制，實(shí)行超級科研特區(qū)政策，穩(wěn)定支持干細(xì)胞研究優(yōu)勢單位，減少科學(xué)家申報(bào)項(xiàng)目的程序和時(shí)間，鼓勵潛心研究，攻克重大科學(xué)問題，取得原始創(chuàng)新性成果。

3.3 注重成體干細(xì)胞基礎(chǔ)和應(yīng)用研究

由于胚胎干細(xì)胞面臨著很大的倫理爭議，iPS的臨床應(yīng)用還有很多的技術(shù)性問題需要解決，神經(jīng)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞等成體干細(xì)胞有著更貼近于臨床應(yīng)用的優(yōu)勢。然而從前文分析來看，我國在成體干細(xì)胞基礎(chǔ)研究方面與發(fā)達(dá)國家還有很大差距：沒有成體干細(xì)胞的基礎(chǔ)研究成果，臨床研究的結(jié)果存在很大不確定性，進(jìn)一步推廣應(yīng)用難度大。

建議下一步注重成體干細(xì)胞的基礎(chǔ)研究，并制定相應(yīng)的臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)，讓相關(guān)研究成果盡快應(yīng)用于臨床。

3.4 加強(qiáng)干細(xì)胞臨床治療的研究和規(guī)范化管理，充分利用我國臨床優(yōu)勢資源

以干細(xì)胞為核心的再生醫(yī)學(xué)為各種慢性或退行性疾病、遺傳缺陷性疾病等的治療與康復(fù)帶來了希望。從前文分析來看，國外在干細(xì)胞用于心臟病等疾病的治療方面已經(jīng)有了非常深入的研究，而我國目前該方面的研究較少。

我國在臨床應(yīng)用資源、干細(xì)胞資源、大動物模型等方面具有一定的優(yōu)勢資源。建議下一步充分利用這些的優(yōu)勢，加強(qiáng)干細(xì)胞基礎(chǔ)研究和臨床研究的有機(jī)銜接，加強(qiáng)干細(xì)胞臨床治療的規(guī)范管理，確保應(yīng)用的安全性。

3.5 緊密關(guān)注國際新的熱點(diǎn)方向，加強(qiáng)國際合作

干細(xì)胞研究是一個充滿著機(jī)遇與挑戰(zhàn)的領(lǐng)域，同時(shí)也是一個發(fā)展日新月異的科學(xué)領(lǐng)域，該領(lǐng)域隨時(shí)都在醞釀著革命性的突破。我國在開展持續(xù)性研究的同時(shí)，還需緊密關(guān)注國際研究的最新動態(tài)，加強(qiáng)國際合作，以最少的投入取得國際共享的成果。目前在研究方法與技術(shù)方面，我國已經(jīng)緊跟國際前沿；在國際合作方面，我國已經(jīng)與國際干細(xì)胞學(xué)會（ISSCR）、國際干細(xì)胞組織（ISCF）等權(quán)威機(jī)構(gòu)進(jìn)行了合作，還與英國、德國、加拿大、歐盟等舉辦了多次的雙邊干細(xì)胞研討會，部分專家也已在ISSCR的分委會里任職，這對加強(qiáng)國際合作與交流，促進(jìn)我國相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展起到了積極的作用。然而，在一些干細(xì)胞研究的新興方向，如干細(xì)胞調(diào)控網(wǎng)絡(luò)等方面，我國相關(guān)研究還很少。

下一步要以我為主地進(jìn)行國際合作，及時(shí)掌握新興方向，搶占前沿研究制高點(diǎn)；鼓勵更多的科學(xué)家在國際干細(xì)胞的學(xué)術(shù)組織中任職，使我國在相關(guān)領(lǐng)域中具有更多的發(fā)言權(quán)。

［1］朱宛宛,于洋,周琪.國際新格局下的干細(xì)胞研究發(fā)展與展望［J］.中國科學(xué)院院刊,2009,24（3）:284-289.

［2］TAKAHASHI K,Yamanaka Shinya.Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors［J］.Cell,2006,（126）:663-675.

［3］TAKAHASHI K,etc.Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors［J］.Cell,2007,（131）: 861-872.

［4］YU JY,etc.Induced pluripotent stem cell lines derived from human somatic cells［J］.Science,2007,（318）:1917-1920.

［5］Chen C.CiteSpace II:Detecting and visualizing emerging trends and transient patterns in scientific literature［J］.Journal of the American Society for Information Science and Technology.2006,57（3）:359-377.

［6］Chen C.Searching for intellectual turning points:Progressive Knowledge Domain Visualization［J］.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.2004,101（Suppl.1）:5303-5310.

［7］PITTENGER MF etc.Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells［J］.Science,1999,（284）:143.

［8］JIANG YH etc.Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow.Nature,2002,（418）：41-49.

［9］PROCKOP DJ,etc.Marrow stromal cells as stem cells for nonhematopoietic tissues［J］.Science,1997,（276）:71-74.

［10］ZUK PA,etc.Multilineage cells from human adipose tissue:implications for cell-based therapies［J］.Tissue Engineering,2001,（7）:211-228.

［11］THOMSON JA,etc.Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts［J］.Science,1998,（282）:1145-1147.

［12］EVANS MJ,etc.Establishment in culture of pluripotential cells from mouse embryos［J］.Nature,1981,（292）:154-156.

［13］BONNET D,etc.Human acute myeloid leukemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell［J］.Nature Medcine,1997,（3）:730-737.

［14］REYA T,etc.Stem cells,cancer,and cancer stem cells［J］.Nature,2001,（144）:105-111.

［15］ALHAJJ M,etc.Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells［J］.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,2003,（100）：3983-3988.

［16］SINGH SK,etc.Identification of human brain tumour initiating cells［J］.Nature,2004,（432）:396-401.

［17］LENDAHL U,etc.CNS stem cells express a new class of intermediate filament protein［J］.Cell,1990,（60）:585-595.

［18］REYNOLDS BA,etc.Generation of neurons and astrocytes from isolated cells of the adult mammalian central nervous system［J］.Science,1992,（255）:1707-1710.

［19］DOETSCH F,etc.Subventricular zone astrocytes are neural stem cells in the adult mammalian brain［J］.Cell,1999,（97）:703-716.

［20］GAGE FH,etc.Mammalian neural stem cells［J］.Science,2000,（287）:1433-1438.

［21］RAMALHOSANTOS M,etc.“Stemness”:Transcriptional profiling of embryonic and adult stem cells［J］.Science,2002,（298）: 597-600.

［22］IVANOVA NB,etc.A stem cell molecular signature［J］.Science,2002,（298）:601-604.

［23］ASAHARA T,etc.Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis［J］.Science,1997,（275）:964-967.

［24］ORLIC D,etc.Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium［J］.Nature,2001,（410）:701-705.

［25］KOCHER AA,etc.Neovascularization of ischemic myocardium by human bone-marrow-derived angioblasts prevents cardiomyocyte apoptosis,reduces remodeling and improves cardiac function［J］.Nature Medcine,2001,（7）:430-436.

［26］MURRY CE,etc.Haematopoietic stem cells do not transdifferentiate into cardiac myocytes in myocardial infarcts［J］.Nature, 2004,（428）:664-668.

［27］CALVI LM,etc.Osteoblastic cells regulate the haematopoietic stem cell niche［J］.Nature,2003,（425）:841-846.

［28］ZHANG JW,etc.Identification of the haematopoietic stem cell niche and control of the niche size［J］.Nature,2003,（425）:836-841.

［29］KIEL MJ,etc.SLAM family receptors distinguish hematopoietic stem and progenitor cells and reveal endothelial niches for stem cells［J］.Cell,2005,（121）:1109-1121.

［30］REYA T,etc.A role for Wnt signalling in self-renewal of haematopoietic stem cells［J］.Nature,2003,（423）:409-414.

［31］iPS cells produce viable mice through tetraploid complementation［J］.Nature,2009,461（7260）:86-90.

［32］Miguel Angel Esteban,etc.Vitamin C enhances the generation of mouse and human induced pluripotent stem cells［J］.Cell Stem Cell,2009.

［33］Miguel Angel Esteban,etc.Generation of induced pluripotent stem cell lines from tibetan miniature pig［J］.JBC,2009.

［34］Zhao Wu,etc.Generation of pig-induced pluripotent stem cells with a drug-inducible system［J］.Journal of Molecular Cell Biology,2009.

［35］Liu H,etc.Generation of induced pluripotent stem cells from adult rhesus monkey fibroblasts［J］.Cell Stem Cell,2008,3（6）: 587-90.

Stem Cell Research Hotspots in China and Aboard Based on Bibliometrics

Qian Wanqiang,Chen Tao,Jiang Haiyan
（Basic Research Service,MOST,Beijing 100862，China）

Stem cell research is one of the hottest research fields nowadays.Getting the stem cell SCI papers of China and aboard from 2006 to 2010,the paper analyzes the developing trend,the distribution of countries and institutes of stem cell research.Through the bibliometric analysis fuction of the software Citespace II,the paper obtains China’s achievements and the gaps through the comparison of the field between China and aboard.Furthermore,the paper advances the suggestion of developing China’s stem cell research.

Stem cell,Bibliometrics,SCI,Information visualization,Citespace II

國家科技部軟課題“我國基礎(chǔ)研究重大問題研究”（2010GXS1B023），國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目“科學(xué)基金資助成果管理體系研究”（J1124002）。

2011-07-04

錢萬強(qiáng)（1981-），男，山東省濟(jì)寧人，生物學(xué)博士，副研究員；研究方向：科技管理。

G311

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（責(zé)任編輯 遲鳳玲）