潑尼松治療Graves病并白細(xì)胞降低的臨床觀察

何俊泰 樂(lè)建華

江西省東鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西東鄉(xiāng) 331800

潑尼松治療Graves病并白細(xì)胞降低的臨床觀察

何俊泰 樂(lè)建華

江西省東鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西東鄉(xiāng) 331800

目的 觀察潑尼松治療Graves病并白細(xì)胞降低的療效。 方法 在明確診斷的Graves病患者中，篩選出白細(xì)胞下降（3.0～4.0）×109/L的患者46例隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組在應(yīng)用丙基硫氧嘧啶、普萘洛爾、維生素B1基礎(chǔ)上應(yīng)用利可君20 mg tid。治療組在應(yīng)用丙基硫氧嘧啶、普萘洛爾、維生素B1基礎(chǔ)上應(yīng)用潑尼松5 mg tid治療2個(gè)月，觀察患者的T3、T4、TSH和白細(xì)胞的變化。 結(jié)果 治療組T3、T4下降，TSH和白細(xì)胞上升的水平明顯優(yōu)于對(duì)照組。 結(jié)論潑尼松治療可以加快Graves病患者T3、T4的下降，TSH及白細(xì)胞上升。

Graves病；白細(xì)胞減少；潑尼松；療效

毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病，GD）是內(nèi)分泌常見(jiàn)疾病，治療前常合并存在白細(xì)胞減少，臨床上多應(yīng)用抗甲狀腺藥物聯(lián)合利可君治療，但抗甲狀腺藥物又可能進(jìn)一步導(dǎo)致白細(xì)胞繼續(xù)減少而被迫改為其他治病方法 （手術(shù)，放射性碘等）。筆者改用潑尼松聯(lián)合抗甲狀腺藥物治療Graves病合并白細(xì)胞減少患者，進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文GD為本院門(mén)診和住院患者46例，年齡25～63歲，平均32.6歲，男16例，女30例，均有典型甲狀腺功能亢進(jìn)癥癥狀，甲狀腺腫大，T3，T4明顯升高，TSH明顯下降，符合GD診斷，血常規(guī) WBC 為（3.0～4.0）×109/L，排除肺結(jié)核，糖尿病，活動(dòng)性肝炎，將患者隨機(jī)分為兩組，兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組23例患者給予丙基硫氧嘧啶100 mg tid，利可君20 mg tid，常規(guī)給予普萘洛爾，維生素B1。治療組23例患者給予丙基硫氧嘧啶100 mg tid，潑尼松5 mg tid，常規(guī)給予普萘洛爾，維生素B1。

1.3 觀察指標(biāo)和方法

各組患者在治療期間每2～3天復(fù)查血常規(guī)，2個(gè)月后復(fù)查T(mén)3、T4、TSH，為期 2個(gè)月。如發(fā)現(xiàn) WBC<3.0×109/L立即停止抗甲狀腺藥物，改為其他治療方法。且應(yīng)用集落細(xì)胞刺激因子，密切觀察[1]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 11.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組GD患者在治療2個(gè)月前后T3、T4、TSH測(cè)量結(jié)果見(jiàn)表1。

表 1 Graves 病患者治療前后 T3、T4、TSH 變化（±s）

表 1 Graves 病患者治療前后 T3、T4、TSH 變化（±s）

注：與對(duì)照組相應(yīng)時(shí)間比較，*P>0.05，**P<0.01

組別 時(shí)間 例數(shù)（n） T3（nmol/L） T4（nmol/L）TSH（mIU/L）對(duì)照組治療組治療前治療2個(gè)月后治療前治療2個(gè)月后23 18 23 23 6.94±1.23 3.62±1.13 7.35±1.34*2.56±0.41**328.9±59.8 262.0±25.7 339.3±41.2*162.3±30.7**<0.01 0.18±0.07<0.01*0.35±0.09**

由表1發(fā)現(xiàn)兩組GD患者治療前血清中T3、T4、TSH水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而治療 2個(gè)月后 T3、T4、TSH水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），治療組中T3、T4的下降和TSH上升均明顯優(yōu)于對(duì)照組。

各組中患者治療前后白細(xì)胞水平和WBC<3.0×109/L而轉(zhuǎn)為其他治療方法的例數(shù)見(jiàn)表2。

表2 Graves病患者治療前后白細(xì)胞水平變化（±s）和轉(zhuǎn)為其他治療方法的例數(shù)

表2 Graves病患者治療前后白細(xì)胞水平變化（±s）和轉(zhuǎn)為其他治療方法的例數(shù)

注：與對(duì)照組相應(yīng)時(shí)間比較，*P>0.05，**P<0.01

組別 時(shí)間 例數(shù)（n） WBC（×109/L） WBC<3.0×109/L 例數(shù)（n）對(duì)照組治療組治療前治療2個(gè)月后治療前治療2個(gè)月后23 18 23 23 3.6±0.3 3.8±0.5 3.5±0.4*4.9±0.6**0500

由表2發(fā)現(xiàn)對(duì)照組5例出現(xiàn)WBC<3.0×109/L，而治療組全無(wú)，在剩余治療患者中治療前兩組白細(xì)胞水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05），治療2個(gè)月后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.01）。

3 討論

Graves病為一自身免疫性疾病，患者的血清中存在能與甲狀腺TSH受體結(jié)合的抗體（TRAb），其作用與TSH酷似，能與TSH受體結(jié)合，活化腺苷酸環(huán)化酶，從而使甲狀腺激素合成分泌增多和甲狀腺腫大[2]。Graves病合并白細(xì)胞減少癥目前認(rèn)為原因有3個(gè)[3]：（1）由于在甲狀腺功能亢進(jìn)癥時(shí)患者本身的末稍血管處在擴(kuò)張狀態(tài)，形成白細(xì)胞相對(duì)減少，在這種情況下產(chǎn)生的白細(xì)胞減少多在正常下限，低于正常值的很少見(jiàn)；（2）大量甲狀腺素抑制骨髓造血功能；（3）免疫功能的異常既是產(chǎn)生甲狀腺功能亢進(jìn)癥的原因也是引起白細(xì)胞減少的原因。

本研究發(fā)現(xiàn)抗甲狀腺藥物聯(lián)合潑尼松治療組在同時(shí)期T3、T4下降，TSH和白細(xì)胞上升明顯優(yōu)于聯(lián)合利可君組，且未出現(xiàn)白細(xì)胞的繼續(xù)降低中斷治療。其作用機(jī)制為糖皮質(zhì)激素的抑制自身抗體TRAb行成，減少甲狀腺激素合成分泌，腎上腺糖皮質(zhì)激素有助于促進(jìn)T細(xì)胞亞群的恢復(fù)，并可使甲狀腺體積縮小[4]，刺激骨髓中中性粒細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)。也有報(bào)道潑尼松治療抗甲狀腺藥物所致粒細(xì)胞減少有效[5]，說(shuō)明腎上腺皮質(zhì)激素既對(duì)Graves病本身無(wú)害，又對(duì)其合并白細(xì)胞減少有利。

通過(guò)本研究，筆者初步認(rèn)為，在Graves病并白細(xì)胞降低的患者，潑尼松聯(lián)用抗甲狀腺藥物為最好的早期治療選擇，但是潑尼松的用量和療程還需要進(jìn)一步探討[6]。

[1]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：718.

[2]陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].10版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：1232.

[3]白耀.甲狀腺病學(xué)——基礎(chǔ)與臨床[M].北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2003：387-395.

[4]周昭遠(yuǎn)，黃鳳，黃密伶，等.潑尼松對(duì)格雷夫斯病甲狀腺腫和T細(xì)胞亞群的影響[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2003，23（9）：555-556.

[5]關(guān)海霞，藤衛(wèi)平.第十二屆國(guó)際甲狀腺大會(huì)熱點(diǎn)問(wèn)題簡(jiǎn)要總結(jié)[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2001，21（9）：356-567.

[6]邱明才.甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥治療的反思[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2002，82（2）：148-149.

Clinical observation of prednisone in treatment of Graves disease and leukocyte reduced

HE JuntaiLE Jianhua
Department of Endocrinology,People's Hospital of Dongxiang County in Jiangxi Province,Dongxiang 331800,China

Objective To observe the efficacy of prednisone in treatment of Graves'disease and leukopenia.Methods Screened 46 patients with leukopenia(3.0-4.0)×109/L among Graves'patients with a clear diagnosis,and were randomly divided into two groups.Control group were applied leucogen 20 mg tid after propylthiouracil,propranolol,Vitamin B1were used.Treatment group were applied prednisone 5 mg tid two months after the treatment of propylthiouracil,propranolol,Vitamin B1.The changes of T3,T4,TSH and white blood cells in the patients were observed.Results The levels of the decline of T3,T4 and the increase of TSH and white blood cells in the treatment group were significantly better than those of the control group.Conclusion Prednisone therapy can accelerate the decline of T3,T4 and the rise of TSH and WBC in Graves'patients.

Graves disease;Leukopenia;Prednisone;Efficacy

R581.3

B

1674-4721（2012）11（c）-0157-02

2012-08-07 本文編輯：郭靜娟）