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    注射用胸腺法新治療老年慢性支氣管炎急性發(fā)作期的臨床療效分析

    2012-11-23 08:35:18李凡謝濱萱李亞新聶鑫楊茂平薛煬馬銳
    實用老年醫(yī)學 2012年2期
    關鍵詞:胸腺肽胸腺注射用

    李凡 謝濱萱 李亞新 聶鑫 楊茂平 薛煬 馬銳

    注射用胸腺法新(thymosinα1 for injection)是一類具有生物活性的細胞免疫調(diào)節(jié)劑,它對人體T細胞的成熟起促進作用,并使內(nèi)源性α干擾素(IFN-α)和產(chǎn)生γ干擾素(IFN-γ)的效應增強,還能使自然殺傷細胞(NK)和淋巴細胞(CD3+,CD4+,CD8+)的活性增加;可用于治療各種細胞免疫功能低下疾病及腫瘤的輔助治療;Gold-stein等將330名65歲至100歲(平均74歲)的老年人在進行流感疫苗接種的同時,注射胸腺法新1.6mg/次,每周2次,共4周,發(fā)現(xiàn)凡注射胸腺法新組老人的血清中,流感抗體滴度比對照組明顯增加,這些老人對流感的免疫力明顯增強,觀察期間的呼吸道疾病明顯減少,而且對年齡越大的老人效果越明顯[1]。提示胸腺法新的使用可提高老年人的抗病免疫力。筆者于2009年9月至2011年6月應用注射用胸腺法新(和日)對老年慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者進行治療觀察,獲得了滿意的療效,現(xiàn)總結報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 將65例符合慢性支氣管炎的診斷標準[2],有2年以上慢性咳嗽、咯痰、氣喘反復發(fā)作史的患者,且年齡>65歲,隨機分為2組。治療組34例,男24例,女10例,年齡66~96歲,平均(76±12.25)歲。對照組31例,男22例,女9例,年齡65~89歲,平均(73±9.98)歲。2組年齡、性別、病情差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),基本無合并癥,具有可比性。

    1.2 治療方法 對照組采用抗感染,止咳,平喘,祛痰及排痰等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療的同時接受注射用胸腺法新(和日)(海南中和藥業(yè)股份有限公司出品)1.6mg皮下注射,3次/周,連續(xù)2月為1療程。

    1.3 療效判斷標準 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)[3],將臨床療效分為臨床控制、顯效、有效、無效4個等級。其中臨床控制:指主要癥狀體征消失或基本消失,客觀指標(包括血常規(guī)、胸部X線或CT檢查)恢復正常;顯效:主要癥狀體征明顯緩解,客觀指標恢復正常;有效:主要癥狀體征好轉,客觀指標有所改善;無效:主要癥狀體征無變化,客觀指標變化不明顯或加重。2組分別于在治療前和治療后2月檢測外周血T細胞以及亞群(CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+)。

    1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析,計數(shù)資料用χ2檢驗,計量資料用t檢驗,以P<0.05為差異統(tǒng)計學意義。

    2 結果

    2.1 臨床療效 治療組34例,總有效率為94.12%,對照組31例,總有效率為77.42%;2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對照組。見表1。

    表1 2組療效比較(n)

    2.2 免疫熒光流式細胞技術檢測學對2組患者的T細胞亞群進行分析,治療組與對照組T細胞亞群構成比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療組治療后CD4+,CD4+/CD8+細胞明顯升高,顯著高于治療前及對照組水平(P<0.05),CD8+明顯降低(P<0.05),而CD3+無明顯變化(P>0.05),見表2。

    表2 2組治療前后T細胞亞群比較

    2.3 不良反應 治療組無不良反應。治療前后尿常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖均無異常改變。

    3 討論

    慢性支氣管炎是嚴重危害老年患者的一種常見的呼吸道疾病,隨著年齡增大,肺功能日益減退,咳痰功能也較差,氣管、支氣管、細支氣管等呼吸道的防御功能也逐漸減弱,黏液腺體增生肥大,分泌功能亢進,致使氣道阻塞和痙攣日益加重,全身對微生物的免疫力也日漸降低,致使細菌在肺內(nèi)立足、生長、繁殖發(fā)生感染,反復感染誘發(fā)體內(nèi)炎癥反應引起肺部病理學改變,最終導致呼吸衰竭,肺動脈高壓,肺心病。慢性支氣管炎急性發(fā)作期是以咳嗽、咳痰、氣喘為主要臨床特征,嚴重時出現(xiàn)心力衰竭、呼吸衰竭、DIC、感染性休克等并發(fā)癥,該疾病有反復發(fā)作的特性,且每發(fā)作一次對肺功能均是一次巨大的損害即肺功能中代表呼吸性指標均逐漸下降;所以說控制或減少慢性支氣管炎反復發(fā)作對患者的生活質(zhì)量及預后起到至關重要的地位。根據(jù)我科65例老年慢性支氣管炎患者綜合治療情況來看,除積極控制急性期炎癥反應外,并加用提高患者免疫功能的藥物,總有效率及減少疾病復發(fā)率均有意義,進一步證實使用免疫調(diào)節(jié)劑則能有效地治療老年支氣管炎急性發(fā)作和改善患者的預后。T淋巴細胞是影響機體免疫功能最重要的細胞群,其中CD4+和CD8+亞群分別是輔助性T細胞和抑制性T細胞的前體,二者相互作用以維持機體正常的免疫功能。注射用胸腺法新是由28個氨基酸組成的一種多肽類免疫制劑,主要成分含胸腺肽α采用國際上先進的合成方法——多肽固相合成法合成,有效成分明顯且含量確定,為化學單體化合物,不存在異原蛋白,無過敏反應,使用前無需皮試,安全方便。注射用胸腺法新(和日)可調(diào)節(jié)免疫功能,降低促炎細胞因子水平,減輕炎癥介質(zhì)所致的損傷,改善老年患者的預后,其可能機制如下:

    (1)基礎研究發(fā)現(xiàn)[4],胸腺法新可促使T細胞及NK的分化與成熟,促使致敏的T細胞在各種抗原或有絲分裂原激活后產(chǎn)生各種淋巴因子,如白介素-2(IL-2),IFN-α,IFN-γ 等淋巴因子,促使對 IL-2高親和力受體的表達增加,增強Th細胞的功能,同時它還通過對T4細胞的激活作用來增強異體和自體的人類混合的淋巴細胞反應;胸腺法新還可能影響NK前體細胞的募集,使前體細胞暴露于干擾素后變得更有細胞毒性,使機體能有效發(fā)揮免疫防護功能。本研究中,筆者對65例老年慢性支氣管炎患者使用注射用胸腺法新(和日)治療,發(fā)現(xiàn)治療組患者的治療總有效率明顯高于對照組,并可縮短呼吸道感染的病程,使其易于控制。

    (2)體內(nèi)外研究證實胸腺肽α,具有調(diào)節(jié)細胞免疫的作用,可增加CD3+和CD4+亞群比例,提高CD4+/CD8+比值,調(diào)節(jié)T細胞各亞群的平衡,誘導T細胞分化成熟,增強和調(diào)節(jié)T細胞功能,放大T細胞對抗原的反應[5];本研究結果顯示,應用注射用胸腺法新(和日)治療2月后,治療組患者 CD4+、CD4+/CD8+比值明顯升高,且顯著高于對照組,與上述結論一致,進一步證實胸腺法新能有效增加機體免疫力。CD4+主要為T輔助細胞和T誘惑細胞,CD8+反映抑制細胞數(shù)量,CD4+/CD8+被稱之為免疫調(diào)節(jié)指數(shù),在一定程度上反映機體的細胞免疫狀態(tài)。CD4+的增加,CD8+的降低,CD4+/CD8+比值升高就有助于增加機體對病原體生物入侵的防御功能,減少感染的發(fā)生。

    綜上所述,注射用胸腺法新可增加老年慢性支氣管炎患者CD4+淋巴細胞亞群比例及CD4+/CD8+比值,有利于感染的控制及改善預后,對老年慢性支氣管炎患者有臨床凈獲益。

    [1]曾文紅,陳新石.“胸腺肽之父”Goldstein教授訪華講學——400余位專家蒞會聆訊[J].中華醫(yī)學雜志,2004,84(18):1580.

    [2]葉任高.內(nèi)科學[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:57-58.

    [3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:42.

    [4]童郁韞,黃阿農(nóng),鄭蘇芹.胸腺肽α1的藥理作用和臨床應用[J].安徽醫(yī)藥,2003,7(6):422-423.

    [5]施陽,賽啟政.32例慢性支氣管炎患者注射胸腺肽α1后T細胞亞群的變化[J].第三軍醫(yī)大學學報,2004,26(22):2036-2037.

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