腦鈉素及N端腦鈉素前體在充血性心力衰竭診斷中的應(yīng)用價(jià)值

李玉中，王朝暉，王 卓

（1.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 檢驗(yàn)科，遼寧 大連116023；2.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 實(shí)驗(yàn)中心，遼寧 大連116023；3.大連市婦產(chǎn)醫(yī)院 檢驗(yàn)科）

充血性心力衰竭（CHF）是眾多心血管疾病的后期表現(xiàn)。由于其較高的死亡率，現(xiàn)已成為影響人類健康的主要問題之一，因此對(duì)心衰做出及時(shí)正確的診斷，包括對(duì)病情嚴(yán)重程度的判斷，就顯得尤為重要。最近研究證實(shí)，腦鈉素（BNP）在心衰的診斷、療效判斷、預(yù)后評(píng)估、優(yōu)化個(gè)體治療方案等方面具有重要價(jià)值［1］。本文初步探討快速檢測(cè)血漿BNP及N端腦鈉素前體（NT－proBNP）濃度在心力衰竭診斷中的價(jià)值，為今后的臨床診療工作提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料 2007年4月－10月間在我院心血管內(nèi)科住院治療的心力衰竭患者108例，其中男性69例，女性39例。年齡32－72歲，平均 （66.84±9.57）歲。包括冠心病49例、心臟瓣膜病16例、先天性心臟病5例、高血壓性心臟病38例。心功能Ⅱ級(jí)34例，心功能Ⅲ級(jí)26例，心功能Ⅳ級(jí)48例。根據(jù)病史、體征、胸片、心電圖、心臟彩超、紐約心功能分級(jí)（NYHA）診斷為心力衰竭。正常對(duì)照組50例，經(jīng)檢查排除心力衰竭。

1.2 BNP檢測(cè) 儀器為美國(guó)雅培 （ABBOTT）公司的Axsym型全自動(dòng)酶免疫化學(xué)發(fā)光儀，應(yīng)用微粒酶免疫熒光檢測(cè)技術(shù)（MEIA）定量測(cè)定BNP的濃度。根據(jù)該試劑盒提供的標(biāo)準(zhǔn)，以100ng／L為閾值。

1.3 NT－proBNP檢測(cè) 儀器為西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司提供的DADE BEHRING Dimension臨床生化系統(tǒng)，采用酶聯(lián)免疫法定量測(cè)定NT－proBNP的濃度。根據(jù)該試劑盒提供的標(biāo)準(zhǔn)，以125pg／L為閾值。

1.4 心臟超聲檢查 由本院心臟超聲專業(yè)醫(yī)師檢查。采用ATL－HDI5000型彩色多普勒診斷儀進(jìn)行常規(guī)超聲檢查，測(cè)定并記錄左室射血分?jǐn)?shù) （LVEF）（LVEF正常值為50%－75%，LVEF＜50%為心力衰竭）。同時(shí)應(yīng)用心臟彩超評(píng)價(jià)NYHA。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行。計(jì)量資料近似正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)和方差分析，相關(guān)分析采用線性回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 CHF組和對(duì)照組血漿BNP及NT－proBNP濃度

CHF組血漿BNP及NT－proBNP濃度均明顯高于對(duì)照組，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)果見表1。

表1 CHF組與對(duì)照組血漿BNP和NT－proBNP濃度（±s）

表1 CHF組與對(duì)照組血漿BNP和NT－proBNP濃度（±s）

注：＊與正常組相比P＜0.01

n BNP（ng／l） NT－proBNP（pg／l）50 46.1±12.5 83.1±9.3 CHF組 108 1469.6±468.9＊ 2748.2±143.9對(duì)照組＊

2.2 NYHA分級(jí)各組間患者血漿BNP及NT－proBNP的濃度與LVEF的關(guān)系

隨著NYHA分級(jí)的增加血漿BNP、NT－proBNP濃度顯著增高，各組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；LVEF則隨著NYHA分級(jí)的增加而降低，心力衰竭患者BNP和NT－proBNP濃度與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.67，P＜0.01；r＝－0.72，P＜0.01）。數(shù)據(jù)見表2。

表2 不同心功能分級(jí)患者血漿BNP、NT－proBNP濃度與LVEF的比較（±s）

表2 不同心功能分級(jí)患者血漿BNP、NT－proBNP濃度與LVEF的比較（±s）

注：與Ⅱ級(jí)相比#P＜0.01；與Ⅲ級(jí)相比＊P＜0.01

NYHA n BNP（ng／L） NT－proBNP（pg／L） LVEF（%）Ⅱ 級(jí)34 380.4±76.28 1478.3±14.27 62.3±5.4Ⅲ級(jí) 26 1123.7±166.3#2134.2±87.3# 47.4±1.5#Ⅳ級(jí) 48 1669.9±385.5＊#3637.4±285.9＊#28.9±7.6＊#

3 討論

BNP又稱B型鈉尿肽，是由心室的心肌細(xì)胞合成和應(yīng)激誘導(dǎo)的心臟肽類激素，半衰期22分鐘，它具有利鈉、利尿、擴(kuò)張血管、抑制腎素分泌和醛固酮生成的作用，減輕心臟的前、后負(fù)荷，有益于CHF病情的緩解［2］；NT－proBNP是心室肌細(xì)胞合成BNP時(shí)等摩爾生成的肽段，與BNP相比半衰期長(zhǎng)，約120分鐘，血中濃度穩(wěn)定。BNP廣泛分布于人的心、腦、肺、脊髓等組織中，以心臟含量最高。在心力衰竭時(shí)心室容量劇增或心室舒張末期壓力增高，射血分?jǐn)?shù)下降，造成肺淤血和心功能不全，從而極大地激活了心肌細(xì)胞BNP和NT－proBNP的分泌，并釋放入血。

研究發(fā)現(xiàn)，CHF組BNP和NT－proBNP濃度明顯高于正常組，且隨著心力衰竭嚴(yán)重程度的增高而升高，與Koglin［3］等學(xué)者研究結(jié)果一致。由此看來BNP濃度＞100ng／L和NT－proBNP濃度＞125 pg／L可作為反應(yīng)心功能衰竭的敏感指標(biāo)，特異性和敏感性非常高。另外，隨著NYHA分級(jí)增加LVEF降低，采用直線相關(guān)分析顯示BNP、NT－proBNP與LVEF呈顯著負(fù)相關(guān)，說明BNP和NT－proBNP水平升高與心功能衰竭密切相關(guān)，可作為心衰的一個(gè)量化指標(biāo)。對(duì)心功能惡化程度的評(píng)價(jià)具有重要的臨床指導(dǎo)意義。Groenning等［4］研究發(fā)現(xiàn)BNP是反映左室舒張末期容積、左室收縮末期容積和左室射血分?jǐn)?shù)最強(qiáng)獨(dú)立指標(biāo)，可以作為早期診斷心力衰竭的一個(gè)獨(dú)立判斷指標(biāo)。BNP檢測(cè)是自心臟超聲技術(shù)被引進(jìn)以來，首次發(fā)現(xiàn)通過一項(xiàng)簡(jiǎn)單的血液檢查可快速準(zhǔn)確地早期診斷CHF和預(yù)后評(píng)估的方法［5，6］。但在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，血漿BNP值波動(dòng)范圍大，可受許多因素影響，如年齡、性別、腎功能、肺部疾病等，在慢性腎功能失代償者，血漿BNP顯著升高，因此現(xiàn)在的血漿BNP界值僅用于血清肌酐低于200μmol／L的患者［7］，值得注意的是長(zhǎng)期慢性心力衰竭患者，其血漿BNP不一定明顯增加，原因是心臟分泌BNP處于“耗竭“或“失平衡狀態(tài)”［8］。因此，BNP的臨床意義還應(yīng)根據(jù)客觀情況給予相應(yīng)的臨床分析。

研究結(jié)果顯示當(dāng) NT－proBNP少于300ng／L時(shí)，可排除左心室收縮或舒張功能障礙，而且射血分?jǐn)?shù)小于50%病人的NT－proBNP濃度明顯高于射血分?jǐn)?shù)大于50%病人。NT－proBNP在診斷心衰時(shí)升高幅度大且較BNP穩(wěn)定，故更能較好地應(yīng)用于臨床。本研究中，NT－proBNP診斷心力衰竭的敏感性為95%，特異性96%，說明NT－proBNP與BNP一樣具有診斷心力衰竭敏感性相同的作用。血漿腦鈉素及N端腦鈉素前體的發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充了臨床診斷的不足，隨著心衰的發(fā)展，心臟分泌BNP和NT－proBNP隨之增加，血漿BNP和NT－proBNP的濃度可作為心衰的診斷、治療評(píng)估和預(yù)后判斷的標(biāo)志物。尤其對(duì)于早期無典型癥狀的心力衰竭的診斷提供了一個(gè)有著極為重要意義的臨床生化指標(biāo)，同時(shí)對(duì)評(píng)價(jià)心力衰竭治療效果和近期預(yù)后有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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