慢性心力衰竭患者血漿β-內(nèi)啡肽及神經(jīng)肽Y水平與心功能的關(guān)系研究

河南省洛陽市中心醫(yī)院心外科（洛陽471000） 李曉恒 李燕平 王亞宏

血漿β-內(nèi)啡肽（β-endorphin，β-EP）和神經(jīng)肽 Y（NeuropeptideY，NPY）同屬血管活性多肽，作為非腎上腺素、非膽堿能神經(jīng)的神經(jīng)介質(zhì)，參與對心血管、胃腸道和泌尿生殖道等組織器官的功能調(diào)節(jié)。目前認為，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活在心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后方面具有重要意義，甚至認為是心衰發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié)［1］。我們收集了慢性心力衰竭（Congestive heart failure，CHF）住院患者84例，進行了血漿β-EP、NPY的檢測，旨在探討其與CHF程度的關(guān)系，初步探討其與心衰發(fā)生發(fā)展的機制和臨床意義。

資料和方法

1 一般資料 收集2010年8月至2011年6月在我院住院治療的84例CHF患者，其中男性56例，女性28例，患者年齡50～89歲，平均67±8歲，原發(fā)病包括冠心病37例，肺源性心臟病15例，高血壓性心臟病12例，風(fēng)濕性心臟病11例，其他心臟病9例。按NYHA標準心功能分Ⅰ級23例，Ⅱ級19例，Ⅲ級25例，Ⅳ級17例。入我院健康體檢者120例為對照組，年齡48～87歲，平均67±7歲，其中男性89例，女性31例。經(jīng)體檢及各種輔助檢查排除心、腦、腎和糖尿病等疾患，并且未服用任何藥物。兩組一般情況無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

2 測定方法 所有研究對象空腹12h后清晨抽取靜脈血，采用放射免疫法進行β-EP和NPY測定，試劑盒由康肽生物科技有限公司提供。同時采用ATL-5000型彩色多普勒超聲診斷儀檢測左室射血分數(shù)（LVEF）和心輸出量（CO）。

3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用成組設(shè)計的t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗，各因素之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 CHF組不同性別、年齡、病因的β-EP、NPY比較 CHF組不同性別、年齡、病因的患者，β-EP、NPY比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均為P＞0.05），見表1。

表1 CHF組不同性別、年齡、病因的β-EP、NPY比較（±s）

表1 CHF組不同性別、年齡、病因的β-EP、NPY比較（±s）

臨床情況 n β-EPng／L） NPY（ng／L）性別9 44.08±9.67 259.97±45.42男 56 44.49±10.39 268.67±39.32女 28 40.74±13.14 265.41±37.78年齡50～59 26 39.94±13.47 289.23±57.87 60～69 33 43.54±6.71 273.29±76.55 70～79 14 42.94±10.39 260.42±39.53 80～89 11 44.95±7.17 268.74±43.19病因冠心病 37 43.67±8.16 318.85±42.29肺源性心臟病 15 43.13±7.29 303.47±57.88高血壓性心臟病12 46.73±8.30 296.51±41.47風(fēng)濕性心臟病 11 40.81±8.24 269.75±55.93其他心臟病患者

2 不同心功能級別血漿β-EP、NPY水平比較心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ級組血漿β-EP、NPY水平均較對照組高，在心功能Ⅳ級組達最高峰，且隨心功能級別增高而逐漸升高，各組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 不同心功能級別血漿β-EP、NPY水平（±s）

表2 不同心功能級別血漿β-EP、NPY水平（±s）

注：與正常對照組比較＊P＜0.05；與心功能Ⅰ級組比較＃P＜0.05；與心功能Ⅱ級組比較△P＜0.05；與心功能Ⅲ級比較▲P＜0.05

組 別 n 左室射血分數(shù)（LVEF%） 心輸出量（CO，L／min） β-EP（ng／L） NPY（ng／L）NYHAⅠ級 23 56±10＊ 3.94±0.53＊ 26.31±7.79＊ 189.55±38.31＊12063±12 5.38±0.69 19.36±6.29 162.38±35.41 NYHAⅡ級 19 49±10＊＃ 3.51±0.56＊＃ 31.23±6.33＊＃ 213.76±34.52＊＃NYHAⅢ級 25 44±8＊?！?3.13±0.48＊?！?36.10±7.39＊?！?243.58±45.63＊＃△NYHAⅣ級 17 38±7＊?！鳌?2.78±0.58＊＃△▲ 41.39±9.20＊?！鳌?307.14±46.97＊＃△▲正常對照組

3 β-EP與NPY相關(guān)性分析 β-EP與NPY呈正相關(guān)性r＝0.2954，P＝0.010

4 CHF各項指標與β-EP、NPY的相關(guān)性分析LVEF、CO與血漿β-EP、NPY水平呈負相關(guān)性，見表3。

表3 β-EP、NPY與LVEF、CO相關(guān)性分析結(jié)果

討 論

β-內(nèi)啡肽為內(nèi)源性阿片肽，是強烈的阿片受體激動劑，在鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)呼吸、循環(huán)、消化和下丘腦-垂體-靶腺功能方面起重要作用。研究發(fā)現(xiàn)在心臟各血管中也有β-EP及受體分布，心肌細胞也可合成分泌β-EP，并且參與了心血管功能的調(diào)節(jié)［2，3］。β-EP是通過與其在心血管系統(tǒng)中的受體結(jié)合而起作用，激動心臟κ受體不僅對正常狀態(tài)下的心肌有負性肌力作用，而且對激動β-腎上腺受體的正性肌力有拮抗作用［4］。實驗證實，給清醒或麻醉大鼠注射β-EP可引起血壓降低，心率減慢，這些作用均有利于減輕心臟負擔，減少心肌耗氧量。近年來研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌缺血后，可啟動心臟的自我保護機制，引起體內(nèi)大量內(nèi)源性阿片肽釋放［5］，與心肌細胞膜上的阿片受體相結(jié)合，通過G蛋白藕聯(lián)作用抑制腺苷酸環(huán)化酶，并激活一系列KATP通道［6］參與心肌缺血的預(yù)適應(yīng)［7］，從而起到保護心肌作用。

NPY主要分布在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)中，在心血管系統(tǒng)亦有豐富的NPY神經(jīng)纖維，其中以心臟的含量最多。NPY可收縮冠狀動脈，使心肌缺血，對心臟具有負性肌力作用（負性變時及負性變力作用），心肌收縮力下降，減慢心率，從而引起LVEF下降，CO減少，特別對已發(fā)生心力衰竭的心肌作用更強［8］。另外，CHF時血小板的激活，促使血小板釋放NPY，引起血管收縮、抑制心肌和形成血栓［9］。因此，血漿NPY通過直接或間接的負性肌力作用參與CHF的發(fā)生及發(fā)展。

慢性心力衰竭時，有效循環(huán)血量減少，心房壓力及動脈壓力下降，通過壓力感受器反射性地使交感神經(jīng)興奮，迷走神經(jīng)抑制，交感神經(jīng)興奮時β-EP、NPY釋放增加［10］。本研究顯示，CHF患者的性別、年齡和病因?qū)Ζ?EP、NPY無顯著影響。CHF患者血漿β-EP和NPY較對照組明顯升高，并隨心功能的降低而呈上升趨勢，且不同分級間的差異顯著。β-EP和NPY與LVEF、CO呈顯著性負相關(guān)，LVEF、CO值越低，β-EP和NPY值越高。因此，β-EP和NPY的升高也可以用于心力衰竭的診斷和評價心功能的輔助指標。

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