支氣管哮喘患者應(yīng)用白三烯受體拮抗劑和吸入型糖皮質(zhì)激素的臨床對(duì)比觀察

張汝峰 陳麗萍

支氣管哮喘是一組以淋巴細(xì)胞為主要調(diào)控細(xì)胞，肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞為主要效應(yīng)細(xì)胞的氣道變應(yīng)性炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的慢性氣道炎癥性疾病，多種細(xì)胞因子參與其中。臨床癥狀為發(fā)作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難或發(fā)作性胸悶和咳嗽，有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)［1］。在臨床上按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化方案治療哮喘患者常用類(lèi)固醇吸入劑，但臨床中一些非急性發(fā)作期患者拒絕使用吸入裝置或者不能掌握使用方法，孟魯司特鈉片和沙丁胺醇片使用便捷，且可以幫助患者有效控制哮喘并改善生活質(zhì)量。本文回顧我科應(yīng)用孟魯司特鈉片和沙丁胺醇片劑治療支氣管哮喘非急性發(fā)作期患者的臨床情況，現(xiàn)整理報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 回顧性分析2009年1月至2011年1月期間在我院門(mén)診及住院治療的支氣管哮喘患者96例，男59例，女37例，年齡23～60歲，平均(39.42±9.57)歲;所有病例均符合2008年哮喘診治指南制訂的診療標(biāo)準(zhǔn)［1］，均為非急性加重期，無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎疾病及其他肺部疾病，排除近1個(gè)月內(nèi)全身性應(yīng)用皮質(zhì)激素、抗白三烯藥物者。哮喘病史0.5～7年，平均3.7年，輕度38例，中度58例。將96例慢性支氣管哮喘患者按照自愿原則分成不會(huì)或者不愿使用吸入裝置的(觀察組)46例和常規(guī)使用吸入裝置的(對(duì)照組)50例。2組患者在性別、年齡、病程及肺功能等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組使用白三烯受體拮抗劑(LTRAs)孟魯司特片10 mg，1次/d口服和沙丁胺醇片2.4 mg，3次/d，1片/次口服，并根據(jù)癥狀調(diào)整使用。對(duì)照組給予使用糖皮質(zhì)激素氟替卡松氣霧劑100 μg，2次/d吸入，同時(shí)吸入沙丁胺醇片2.4 mg，3次/d，1片/次口服，并根據(jù)癥狀調(diào)整使用，4周為1個(gè)療程。試驗(yàn)期間嚴(yán)格限制口服或靜脈注射糖皮質(zhì)激素、抗過(guò)敏藥及β2受體激動(dòng)劑。治療期間盡量按需使用吸入型短效β2受體激動(dòng)劑并記錄全天用量，比較兩組治療前后患者哮喘癥狀評(píng)分和肺功能狀況。

1.3 療效判定［2］①0分:無(wú)咳嗽、氣喘和呼吸困難。②1分:癥輕微或間歇出現(xiàn)，無(wú)需使用硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑。③2分:癥狀中度或頻繁出現(xiàn)而影響正常生活。④3分:癥狀持續(xù)而影響活動(dòng)。②肺功能測(cè)定:FEVl改善率和FEVl占預(yù)計(jì)值的百分比。FEVl改善率計(jì)算公式如下:FEVl改善率=(治療后FEVI-治療前FEVl)/治療前FEVl 100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，所有計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。組內(nèi)比較使用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 觀察組第4周臨床癥狀全部消失，與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 2組治療前后肺功能的比較 兩組治療前后FEVl占預(yù)計(jì)值的百分比均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，觀察組FEVl改善率為20.7%，對(duì)照組FEVl改善率為20.6%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較(±s)

表1 2組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P＞0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后1周 4周觀察組 46 4.21±0.69 1.74±0.45 0*對(duì)照組50 4.34±0.52 1.77±0.38 0

表2 2組治療前后肺功能的比較(±s)

表2 2組治療前后肺功能的比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P＞0.05，與治療前比較#P＜0.05

組別 例數(shù) FEVl治療前 治療后 FEVl改善率(%)占預(yù)計(jì)值的百分比觀察組 46 54.6±5.1 65.9±5.8*# 20.7*20.6對(duì)照組 50 54.3±4.9 65.5±4.3#

3 討論

支氣管哮喘是一種氣道慢性炎性反應(yīng)性疾病。白三烯是哮喘氣道炎癥中重要的炎性介質(zhì)，促進(jìn)炎癥細(xì)胞在氣道的聚集;引起氣道平滑肌收縮、黏液分泌增加及血管通透性增加;促進(jìn)氣道重塑。引起氣道高反應(yīng)性。白三烯受體拮抗劑可競(jìng)爭(zhēng)性與白三烯受體結(jié)合，從而阻斷白三烯的作用［3］。

目前吸入型糖皮質(zhì)激素已成為現(xiàn)代治療哮喘上的一線藥物，被證實(shí)可以減弱氣道高反應(yīng)性，但長(zhǎng)期吸入激素可引起口咽部念珠菌感染、失音、聲音嘶啞等不良反應(yīng)［4］，且其雖能抑制炎性反應(yīng)反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)，且臨床上一些患者拒絕或者不愿使用吸入裝置，故如何解決這些問(wèn)題一直是呼吸科醫(yī)生研究的重點(diǎn)。

已有資料顯示，研究人員對(duì)650例慢性支氣管哮喘患者隨訪了兩年。他們發(fā)現(xiàn)白三烯受體拮抗劑(LTRAs)片劑可成功地控制該疾病，且與類(lèi)固醇吸入劑以及其他聯(lián)用類(lèi)固醇的吸入劑同等有效，說(shuō)明一種很少處方的哮喘藥應(yīng)用起來(lái)更便捷且與常規(guī)吸入治療一樣有效［5］。本組資料中，觀察組第4周臨床癥狀全部消失，與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說(shuō)明應(yīng)用孟魯司特鈉片和沙丁胺醇片劑治療和給予吸入型糖皮質(zhì)激素和沙丁胺醇治療哮喘遠(yuǎn)期療效均較好，且兩組臨床效果相近。兩組治療前后FEVl占預(yù)計(jì)值的百分比比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，觀察組FEVl改善率為20.7%，對(duì)照組FEVl改善率為20.6%，說(shuō)明應(yīng)用孟魯司特鈉片和沙丁胺醇片劑治療和給予吸入型糖皮質(zhì)激素和沙丁胺醇片治療哮喘對(duì)于肺功能的改善情況相同。

目前，白三烯受體拮抗劑片劑在市場(chǎng)上作為治療支氣管哮喘發(fā)作的糖皮質(zhì)激素吸入劑的替代藥已很久了，但一直認(rèn)為其不如吸入劑使用廣泛且被一些人認(rèn)為對(duì)于中重度發(fā)作的患者不太有效［6］，因此，LTRAs的處方率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于吸入劑，但白三烯受體拮抗劑片劑使用便捷，且患者的依從性良好，可避免吸入糖皮質(zhì)激素所帶來(lái)的不良反應(yīng)，可以幫助支氣管哮喘輕度發(fā)作的患者有效控制哮喘并改善生活質(zhì)量，且與糖皮質(zhì)激素吸入劑以及其他聯(lián)用糖皮質(zhì)激素的吸入劑臨床治療效果對(duì)比觀察同等有效［7］。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南．中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31(3):177-185．

［2］郝振華.白三烯受體拮抗劑治療74例支氣管哮喘臨床分析．臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，8(4):101．

［3］辛?xí)苑?，殷凱生.合理應(yīng)用白三烯受體拮抗劑治療支氣管哮喘．國(guó)家呼吸雜志，2009，29(23):1442-1445．

［4］Bateman ED，Boushey HA，Bousquet J，et al.Can Guidelinedefined Asthma Control Be Achieved?The Gaining Optimal Asthma ControL Study.Am J Respir Crit Care Med，2004，170:836-844．

［5］David Price，F(xiàn).R.C.G.P.，Stanley D.Musgrave，et al.Leukotriene Antagonists as First-Line or Add-on Asthma-Controller Therapy.N Engl J Med，2011，364:1695-1707．

［6］Joos s，MikMh A，Szecsenyi J，et al.Montelukast as add-on therapy to inhaled corticosteroids in the treatment of mild to moderate asthma:a systematic review.Thorax，2008，63:453-462．

［7］Bjermer L，Bisgaard H，Bousquet J，et al.Montelukast and fluticasone compared with salmeterol and fluticasone in protecting against asthma exacerbation in adults:one year，double blind，randomised，comparative trial.BMJ，2003，327:891．