介入治療對急性冠脈綜合征患者血小板活化及炎癥因子的影響

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院心內科2010年6月至2012年5月收治的ACS患者60例，男39例，女21例，年齡46～77〔平均(68.6±12.7)〕歲。所有患者均符合美國心臟病協(xié)會(AHA)與美國心臟病學會(ACC)制定的關于ACS的診斷標準〔4〕。經冠狀動脈造影檢查顯示，其中單支病變27例，雙支病變22例，多支病變11例。其中AMI患者29例(包括ST段抬高者20例，非ST段抬高者9例)，UAP患者31例;吸煙者22例，伴有高血壓23例，伴有糖尿病16例。除外感染性心內膜炎、風心病、心臟結締組織病、肥厚型心肌病、擴張型心肌病等心肌疾病以及心肌炎患者。所有患者均無嚴重肝、腎等重要臟器功能障礙，近期內均無外科手術病史，無慢性感染或外傷史，無糖皮質激素使用史。

1.2 方法

1.2.1 治療方法急診行PCI手術患者于入院后術前咀嚼阿司匹林300 mg+氯吡格雷300 mg，擇期手術者則于術前4 d起給予阿司匹林100 mg+氯吡格雷75 mg，1次/d口服;之后行PCI術，術中經動脈鞘管注入肝素 6 000 U，每小時追加1 000 IU;術后囑患者多飲水或加大液體入量以促進造影劑的排泄，同時給予氯吡格雷75 mg/d口服12個月、阿司匹林100 mg/d長期抗凝治療。

1.2.2 血小板活化功能指標檢測所有患者術前30 min、術后2、24、72、96 h均自肘靜脈采血，將起始段丟棄，使用真空采血管，加枸櫞酸鈉抗凝，血液采集后3 h內標記，用熒光素標記的抗血小板單克隆免疫熒光染色，采用流式細胞儀分析，CD61-PercP、側散射光CD62p、CD63的表達率所用儀器及試劑均為美國貝克曼公司生產。

1.2.3 炎癥因子檢測術前30 min及術后2、24、72、96 h均于肘靜脈采血4 ml，離心機分離血清，并置于－70℃冰箱保存。高敏C反應蛋白(Hs-CRP)的檢測采用乳膠增強免疫散射比濁法，白細胞介素-6(IL-6)的檢測使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，所用儀器為日本生產的Olympus AU1000型全自動生化分析儀，試劑為深圳晶美生物工程有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

所有ACS患者均成功實施PCI手術，臨床癥狀均經手術獲得良好緩解，且無嚴重不良反應及并發(fā)癥發(fā)生。本組60例患者IL-6、Hs-CRP表達濃度及CD62p、CD63等在PCI術后均顯著高于術前(P＜0.01)，且術后24 h顯著高于其他各時間點檢測值(P＜0.01)，而術后72 h、96 h顯著降低(P ＜0.01)，至96 h已降至術前30 min水平(P＞0.05)。見表1。

表1 血小板活化及炎癥因子檢測結果(± s，n=60)

與術前30 min比較：1)P＜0.01;與其他各時間點比較：2)P＜0.01

時機炎癥因子IL-6(ng/L) Hs-CRP(mg/L)血小板活化CD62p(%) CD63(%)術前30 min 154.22±30.23 8.31±2.23 14.3±4.2 6.7±3.3術后2 h 203.87±28.891)15.27±2.421) 23.2±3.71) 12.2±3.61)術后24 h 315.11±63.781)2)20.43±2.411)2)27.8±4.41)2) 16.1±3.31)2)術后72 h 212.33±31.471)13.37±2.671) 25.1±4.21) 11.4±3.41)術后96 h 148.47±29.96 7.94±2.31 13.9±4.3 6.4±3.2

3 討論

ACS的病理生理過程主要包括穩(wěn)定纖維斑塊阻塞管腔導致狹窄或閉塞，以及含較大核心的易損斑塊糜爛、破裂并伴隨急性血栓形成導致管腔狹窄或閉塞，第二種情況發(fā)生率相對較高，往往無先兆癥狀且冠脈無明顯狹窄〔4〕。以往多認為冠脈缺血原因是粥樣斑塊體積增大導致管腔堵塞，而近年來大量研究表明，ACS的主要病理生理機制是血管痙攣、粥樣斑塊破裂以及血小板聚集、黏附并繼發(fā)血栓形成。冠脈的平滑肌細胞數(shù)量減少、冠狀動脈粥樣硬化斑塊的纖維帽變薄、炎癥反應等可導致粥樣斑塊破裂，同時造成冠脈血栓形成。如發(fā)生急性冠脈閉塞，則為ST-T段抬高的Q波性AMI;若為非閉塞性血栓，或已有側支循環(huán)形成，則可發(fā)生無ST-T段抬高的非Q波性AMI或UA〔5〕。ACS同時也是一種全身性的炎癥反應〔6〕。更多的學者認為，炎癥細胞主要釋放多種炎癥因子從而侵襲不穩(wěn)定斑塊，進一步破壞斑塊穩(wěn)定性，斑塊破裂，局部血栓形成，冠脈血流中斷而導致急性或亞急性心肌缺血綜合征。近年來隨著PCI在臨床的應用，術后的血管閉塞與再狹窄(RS)的發(fā)生成為兩個影響治療效果的重要問題。而在PCI術實施過程中，動脈內膜損傷常較難避免，可因此導致粥樣硬化斑塊破裂，進而引起血小板活化因子與炎癥反應因子的激活，從而增加急性血栓形成與 RS 發(fā)生率〔7〕。

血小板功能及炎癥因子在ACS的發(fā)生發(fā)展及術后血栓形成均發(fā)揮了較為重要的作用，故筆者針對PCI術前術后的血小板活化功能與炎癥因子情況進行了研究。CD62p與CD63均為血小板發(fā)揮黏附、聚集和釋放等功能的結構基礎，近年來的研究證明，二者均為活化血小板膜糖蛋白，可特征性反映血小板活化情況，其中CD62p是最具特征的標記物，而CD63則更為敏感〔8，9〕。IL-6屬于一種前炎癥介質，由血管壁和平滑肌細胞產生，同時也能夠反映冠狀動脈粥樣硬化斑塊炎癥反應情況，而近幾年的研究顯示，Hs-CRP也已成為急性冠狀動脈事件發(fā)生的獨立預測指標，且具有較高的價值〔10〕。本文結果說明，PCI術在實施過程中，因對血管內皮的損傷，導致了血小板功能活化，同時也使得炎癥因子表達增多，從而增加了血栓形成與RS發(fā)生率。

綜上所述，PCI術可導致血小板活化指標的增高及炎癥因子表達增多，且術后24 h達峰值，之后即開始下降，至術后96 h即可降至術前水平。但因本研究樣本量較小，探討其詳細影響尚需進一步大樣本研究驗證。

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3 Braunwald E，Antman EM，Beasley JW，et al.ACC/AHA guidelines for the management of patients with unstable angina and non-st-segment elevation myocardial infarction.A report of the American Collage of Cardiology/American Heart Association Task Force or Practice Guidelines〔J〕.J Am Coll Cardiol，2000;36(3)：970-1062.

4 孫建平，涂曉龍，仇玉平，等.急性冠脈綜合征的研究進展〔J〕.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2008;6(7)：820-2.

5 Ridker PM，Rifai N，Rose L，et al.Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events〔J〕.N Engl J Med，2002;347(20)：1557-65.

6 王麗明.急性冠脈綜合征不穩(wěn)定斑塊的研究現(xiàn)狀〔J〕.臨床與實驗醫(yī)學雜志，2008;7(6)：180-2.

7 孫靜，胡小懷，李上海.急性冠脈綜合征患者血漿hs-CRP、BNP、SAA的含量變化及其臨床意義〔J〕.中國實用醫(yī)藥，2007;2(36)：48-50.

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9 Azici M，Demircan S，Durna K，et al.Relationship between myocardial injury and soluble P-selectin in non-ST elevation acute coronary syndromes〔J〕.Circ J，2005;69(5)：530-5.

10 Ziakas A，Gavrilidis S，Giannoglou G，el al.In-hospital and long-term prognostic value of fibrinogen，CRP，and IL-6 levels in patients with acute myocardial infarction treated with thrombolysis〔J〕.Angiology，2006;57(3)：283-93.

R541.4

〕 1005-9202(2012)22-5022-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.22.086

齊大屯(1982-)，男，碩士，主要從事冠心病研究。

王澈(1983-)，女，醫(yī)師，主要從事心力衰竭的臨床研究。

〔2012-07-31收稿 2012-08-14修回〕

(編輯袁左鳴)