門(mén)診皮膚病患者抗組胺藥物處方習(xí)慣演變研究

彭東洲

（珠海市慢性病防治站，廣東 珠海 519000）

變態(tài)反應(yīng)疾病包括接觸性皮炎、濕疹、蕁麻診等過(guò)敏性皮膚病及瘙癢性皮膚病，皮膚抗變態(tài)反應(yīng)藥物中，抗組胺藥是使用比例最大的一類(lèi)藥物，近幾年來(lái)新型抗組胺不斷推出，臨床醫(yī)師在抗組胺藥使用中，不斷出現(xiàn)不合理用藥的情況，臨床療效不理想，藥物毒副作用增加，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)抗組胺藥物使用的監(jiān)控。我站是珠海市皮膚性病專(zhuān)科防治醫(yī)療機(jī)構(gòu)，對(duì)過(guò)敏性皮膚病及瘙癢性皮膚病門(mén)診患者時(shí)點(diǎn)調(diào)查研究有一定的代表性，能夠了解當(dāng)前臨床醫(yī)師對(duì)抗組胺藥物使用的情況及其演變規(guī)律，包括藥物選擇的傾向、處方方式、合理性和安全性，對(duì)指導(dǎo)臨床醫(yī)師合理用藥有極大的幫助。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

2006年至2010年度每月7月1至7日處方，本站全部門(mén)診過(guò)敏性皮膚病6169例（71.18%）、瘙癢性皮膚病患者2037例（24.82%），按年份將患者分為5組，構(gòu)成5組患者年齡、性別間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，將抽查的過(guò)敏性膚病、瘙癢性皮膚病門(mén)診處方，分別記錄第1和第2代抗組胺藥物處方數(shù)量、用藥劑量、聯(lián)合用藥及合并其他藥物的情況，進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用EpiData3.1簡(jiǎn)體中文版建立數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫(kù)，使用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，根據(jù)數(shù)據(jù) 資料特點(diǎn)分別采用χ2檢驗(yàn)、方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 抗組胺藥物處方數(shù)和平均處方劑量

將5組中常用抗組胺藥物處方數(shù)和平均處方劑量，按第1代抗組胺受體拮抗劑、第2代抗組胺受體拮抗劑二大類(lèi)別進(jìn)行分類(lèi)比較（表1、表2）。由表1可見(jiàn)，第1代抗組胺藥的處方數(shù)正在逐年下降，2010年處方數(shù)僅占全部處方數(shù)的43.25%，第1代抗組胺受體拮抗劑中最常用的藥物是賽庚定、氯苯那敏、酮替芬。由表2可見(jiàn)，第2代抗組胺藥處方數(shù)呈現(xiàn)逐年上升，2010年達(dá)到了89.68%，第1代與第2代抗組胺藥物在處方使用頻率的改變有顯著性差異（P＜0.05），第2代抗組胺受體拮抗劑中處方數(shù)最高的依次是地氯雷他定、左西替利嗪、咪唑斯汀。兩表中第1代與第2代抗組胺藥物平均處方使用劑量都在說(shuō)明書(shū)推薦使用劑量之間，未發(fā)現(xiàn)超劑量使用抗組胺藥物的情況。兩表5組間抗組胺藥物平均處方使用劑量的變化并出現(xiàn)顯著性差異。

2.2 抗組胺藥物的聯(lián)合使用

將所有抗組胺藥物處方按照單用一種抗組胺藥和合并兩種以上抗組胺藥物的方式進(jìn)行分類(lèi)統(tǒng)計(jì)（表3）五組中單用使用一種抗組胺藥的處方方式逐年減少，合并兩種以上抗組胺藥的處方總體上呈現(xiàn)出增加的趨勢(shì)，5組間具有顯著性差異。合并3種以上抗組胺藥的處方總體上也呈現(xiàn)出增加的趨勢(shì)，5組間具有顯著性差異。

2.3 抗組胺藥物合并其他類(lèi)型藥物

將5年間所有抗組胺藥物處方中，合并其他類(lèi)型藥物處方的情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)歸納如下（表4）?？菇M胺藥物處方中與糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑合并使用是最常見(jiàn)的藥物合并形式。5組中糖皮質(zhì)激素藥合并處方情況未見(jiàn)顯著性差異，但免疫調(diào)節(jié)劑類(lèi)藥物的合并處方情況整體呈增加之勢(shì)，5組間有顯著性差異。

3 討 論

抗組胺藥物是一類(lèi)治療各種過(guò)敏狀態(tài)的藥物，皮膚科臨床應(yīng)用十分廣泛，對(duì)過(guò)敏性皮膚病、瘙癢性皮膚病有著治療效果。目前國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)資料中常用金額排序、頻度和DDDs分析方法對(duì)抗組胺藥物使用進(jìn)行分析研究，這些研究主要從藥品采購(gòu)量分析抗組胺藥物的使用情況，筆者運(yùn)用時(shí)點(diǎn)調(diào)查方法，對(duì)五年期間抗組胺藥物處方演變規(guī)律進(jìn)行分析研究，能夠了解當(dāng)前臨床醫(yī)師對(duì)抗組胺藥物使用的情況，包括藥物選擇的傾向、處方方式、合理性和安全性等信息。在抗組胺藥物處方的選擇上，本研究顯示包括第2代抗組胺藥物已經(jīng)在臨床上得到廣泛使用，第2代抗組胺藥物在2010年中處方使用頻率達(dá)到85%以上，已成為皮膚科抗組胺類(lèi)藥物中的一線用藥。第1代抗組胺藥物的處方使用頻率逐年下降，日前處方使用頻率已下降到45%以下，說(shuō)明第1代抗組胺藥物正在被新一代的抗組胺藥物替代，但因第1代抗組胺藥物價(jià)格低廉、使用安全，在臨床應(yīng)用中，還會(huì)存在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間。第1代H1受體拮抗劑可透過(guò)血腦屏障，從而導(dǎo)致鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿能作用，而且半衰期短，極大地限制了它們的應(yīng)用。第2代H1受體拮抗劑與第1代H1受體拮抗劑相比有顯著的優(yōu)越性，最重要的是它們無(wú)顯著的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）和抗膽堿能不良反應(yīng)，而且普遍具有起效迅速，作用持久特點(diǎn)。目前第1代和第2代抗組胺藥是根據(jù)其H1受體相對(duì)毒蕈堿的選擇性并結(jié)合有無(wú)鎮(zhèn)靜作用來(lái)分類(lèi)的，也有文獻(xiàn)資料將抗組胺藥物分成三代，例如地氯雷他、依匹斯汀、咪唑斯汀、左西替利嗪等屬于第3代抗組胺藥物。某些第二代抗組胺藥物具有心臟毒副作用，其中特非那丁和阿司米唑已經(jīng)被臨床淘汰。地氯雷他為非鎮(zhèn)靜性的長(zhǎng)效三環(huán)類(lèi)抗組胺藥，是氯雷他定的活性代謝物，可通過(guò)選擇性地拮抗外周H1受體，緩解過(guò)敏性鼻炎或慢性特發(fā)性蕁麻疹的相關(guān)癥狀?？诜芈壤姿ǖ乃幮Ъs是氯雷他定的10～20倍且因其具有強(qiáng)極性，不易通過(guò)血腦屏障，故無(wú)中樞神經(jīng)抑制作用，也無(wú)抗膽堿作用[1]。左旋西替利嗪是第2代抗組胺藥鹽酸左旋西替利嗪是西替利嗪的活性光學(xué)異構(gòu)體，是UCB公司首先于2001年在德國(guó)上市的抗過(guò)敏藥物，它用藥量少，不會(huì)引起服用外消旋體時(shí)出現(xiàn)的鎮(zhèn)靜、嗜睡、腸胃紊亂等抗膽堿能副作用及心律失常等心血管副作用，而繼承了西替利嗪起效快、抗過(guò)敏作用強(qiáng)的特性，在體內(nèi)很少被代謝，藥物的相互作用較少，能用于6歲以上兒童，是理想的H1受體拮抗劑，是西替利嗪的替代品。咪唑斯汀與H1受體的親和力很強(qiáng)，可以抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，但對(duì)腎上腺素能受體、多巴胺受體、5-羥色胺受體及膽堿能受體的親和力很低，是一種強(qiáng)效、高選擇性的H1受體拮抗劑，可以抑制 5-脂氧合酶的活性，從而抑制白三烯的產(chǎn)生及炎癥細(xì)胞包括中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)[2-3]。所以，地氯雷他、左西替利嗪、咪唑斯汀在臨床使用中一直保持穩(wěn)固而重要的地位，這也說(shuō)明了我院醫(yī)生對(duì)抗組胺藥物選用的合理性。在抗組胺藥物處方劑量方面，所有第1代及

第2代抗組胺藥物的平均處方劑量都在說(shuō)明書(shū)推薦的安全范圍之內(nèi)，且5年中并無(wú)顯著性變化，這說(shuō)明臨床上對(duì)抗組胺藥物的使用是比較注重安全性的。

表1 第一代抗組胺藥及具有抗組胺作用藥物處方與平均處方劑量比較（N=處方數(shù)）

表2 第代抗組胺藥及具有抗組胺作用藥物處方與平均處方劑量比較（N=處方數(shù)）

表3 抗組胺藥物聯(lián)合使用情況比較

表4 抗組胺藥物合并處方其他類(lèi)型藥物種類(lèi)比較

在抗組胺藥物的聯(lián)合使用方面，單用一種抗組胺藥物的處方方式逐年減少，合并使用兩種抗組胺藥物的情況逐漸增加，臨床上常常選擇合并使用2種抗組胺藥遞減療法治療過(guò)敏性皮膚病，抗組胺藥遞減方法或聯(lián)合使用不同類(lèi)別的抗組胺藥治療慢性蕁麻疹早有定論[4]?？菇M胺藥聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)注意抗組胺藥之間的選擇、藥物之間的相互作用，例如所選藥物應(yīng)屬不同類(lèi)別，尤其應(yīng)注意多種第2代抗組胺藥為第l代抗組胺藥的衍生物；第1代抗組胺藥物應(yīng)避免與同代抗組胺藥物聯(lián)用，增加藥物的毒副作用。

抗組胺藥物最常見(jiàn)的合并處方藥物為糖皮質(zhì)激素、免疫增加強(qiáng)制劑。值得關(guān)注的是糖皮質(zhì)激素藥的合并處方非常普遍，局部外用糖皮質(zhì)激素制劑仍然是目前治療異位性皮炎、濕疹、接觸性皮炎和藥疹的主要藥物，又可降低全身使用激素所引起不良反應(yīng)。為了減少發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)，外用糖皮質(zhì)激素常采用減量法，一般每天2次，在皮損控制后，則改為每周2次維持量或改用弱效激素[5]。對(duì)于全身泛發(fā)的嚴(yán)重濕疹，外用藥物難以控制或因滲出無(wú)法外用激素者，可以考慮全身使用激素藥物。免疫增加制劑使用逐年增加，例如卡介菌多糖核酸、白細(xì)胞介素等藥物在皮膚科適應(yīng)證中，可用于治療特應(yīng)性皮炎、慢性蕁麻疹、濕疹、內(nèi)源性過(guò)敏性皮炎輔助治療[6]。合并其他藥物包括還抗微生物制劑、甘草酸二銨、抗白三烯、沙利度胺及中醫(yī)藥等。

綜上所述，我站近5年來(lái)抗組胺藥物處方中，第2代抗組胺藥物已經(jīng)成為門(mén)診中治療過(guò)敏性皮膚病及瘙癢性皮膚病的主要用藥，臨床醫(yī)師在抗組胺藥物使用劑量、聯(lián)合用藥、合并其他藥物方面比較合理和安全的。

[1]McClellan K,Jarvis B.Desloratadine[J].Drugs,2001,61(6):789-796.

[2]楊惠娣,徐彬.過(guò)敏性疾病治療新藥—左西替利嗪[J].世界臨床藥物,2008,29(3):162-165.

[3]梁茂本.幾種第二代抗組胺藥物的作用特點(diǎn)[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2006,19(12):1478.

[4]趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M].3版.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2002:140.

[5]田濤.糖皮質(zhì)激素的合理應(yīng)用[J].中國(guó)臨床醫(yī)生,2008,36(12):897.

[6]顧有守.免疫增強(qiáng)劑在皮膚科的臨床應(yīng)用[J].嶺南皮膚性病科雜志,2006,10(13):327-332.