辛伐他汀在腦梗死一級預(yù)防中的作用

王麗芳

（江蘇省太倉市第一人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 太倉 215400）

腦梗死作為神經(jīng)內(nèi)科常見病、多發(fā)病其發(fā)病率和死亡率在逐步上升，因致殘率及復(fù)發(fā)率均比較高，所帶來的醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)也在相應(yīng)逐步增加，因此研究腦梗死患者的一級預(yù)防和二級預(yù)防十分重要。他汀類藥物是一種臨床上廣泛使用的降脂藥物，已經(jīng)證實(shí)他汀類藥物對于冠狀動脈粥樣硬化心臟病的顯著保護(hù)效果和預(yù)防作用[1]。相應(yīng)的，臨床目前十分關(guān)心他汀類藥物對缺血性腦卒中患者是否有相同或者相似的預(yù)防作用。為此，我們設(shè)計(jì)了本課題研究觀察辛伐他汀對腦梗死患者的血脂、頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）及腦血管事件發(fā)生的影響，以探究辛伐他汀是否對腦梗死患者的一級預(yù)防有作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

自2010年6月至2011年6月在本院神經(jīng)內(nèi)科首診的腦梗死患者中隨機(jī)選擇，腦梗死患者入選標(biāo)準(zhǔn)需符合1995年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)頭顱CT和（或）MRI檢查確診定為腦梗死者。排除以下情況：短暫性腦缺血發(fā)作患者、合并冠心病患者、嚴(yán)重肝腎功能損害患者、自身免疫性疾病患者、有出血傾向等抗凝藥物使用禁忌患者、經(jīng)顱腦CT或MRI檢查其他存在顱內(nèi)疾患如腦出血者、惡性腫瘤患者、2周內(nèi)曾服用其他調(diào)脂藥者、正在應(yīng)用甲狀腺治療藥物和其他影響血脂代謝的藥物患者、不愿意合作者。入選患者被隨機(jī)分為觀察組和對照組。

1.2 治療方法

①基礎(chǔ)治療：二組入院后均據(jù)病情給予常規(guī)活血化瘀、抗血小板、擴(kuò)張腦血管、腦保護(hù)劑、控制血壓及降糖治療。并對開始對腦卒中的高危因素進(jìn)行控制，對抽煙、喝酒、高脂飲食等生活習(xí)慣進(jìn)行糾正。急性期治療后，繼續(xù)服用阿司匹林、鈣離子拮抗劑、抗高血壓藥、降糖藥等。②治療組無論血清膽固醇（TC）及低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）高低與否，均服用辛伐他汀片（商品名舒降之，由杭州默沙制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10970385）20 mg/d，每晚頓服。③對照組為空白對照，不服用調(diào)脂藥物。④禁止用藥：兩組患者入選前2周均未服用降脂藥物，受試者入組后禁用本方案規(guī)定以外的其他所有降脂藥物。⑤療程：兩組患者均連續(xù)用藥12個月。

1.3 觀察方法及指標(biāo)

服藥前及服藥后第1、3、6、12個月查血脂及肝腎功能、肌酸磷酸激酶變化；服藥后每4周隨訪1次，觀察臨床癥狀、頸動脈彩超（頸動脈彩超由1名固定的專業(yè)醫(yī)師操作，測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度IMT）、發(fā)生腦血管事件的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.0軟件包進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料比較選用t檢驗(yàn)，率的比較選用卡方檢驗(yàn)，得出研究對象的各項(xiàng)指標(biāo)應(yīng)用不同干預(yù)措施后差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。符合正態(tài)分布均值采用（±s）。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)定義為α=0.05，P值小于0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

自2010年6月至2011年6月從符合入選標(biāo)準(zhǔn)患者中隨機(jī)選擇59例，并被隨機(jī)分為觀察組和對照組，59例患者住院時間平均為14.5d，之后均進(jìn)行定期隨訪。治療組29例，男16例，女13例，年齡51～73 歲，平均年齡（60.2±4.3）歲；對照組30例，男15例，女15例，年齡52～74 歲，平均年齡（61.4±3.7）歲。兩組之間年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙、合并癥（糖尿病、高血壓?。┑炔町惥鶡o統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 血脂變化

辛伐他汀組治療后血TC、TG、LDL-C較治療前均明顯下降，高密度脂蛋白—膽固醇（HDL-C）增加，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而對照組的血脂治療前后沒有明顯變化。見表1。

表1 兩組治療前后的血脂水平比較（±s，mmol/L）

表1 兩組治療前后的血脂水平比較（±s，mmol/L）

注：*與同組治療前比較，P＜0.05；▲治療后與對照組比較，P＜0.05

項(xiàng)目 辛伐他汀組（29例）對照組（30例）治療前 治療后12月 治療前 治療后12月TC 5.84±1.12 3.97±1.05*▲ 5.78±1.09 5.68±1.21 TG 1.95±0.72 1.07±0.81*▲ 1.91±0.78 1.85±0.74 LDL—C 4.01±1.07 2.56±0.98*▲ 3.94±1.11 4.03±1.22 HDL—C 0.92±0.21 1.19±0.18*▲ 0.94±0.19 0.93±0.20

2.3 頸動脈內(nèi)膜中層厚度IMT變化

辛伐他汀組治療后頸動脈內(nèi)膜中層厚度IMT降低，但與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后頸動脈IMT的變化比較（±s，mm）

表2 兩組治療前后頸動脈IMT的變化比較（±s，mm）

項(xiàng)目 辛伐他汀組（29例）對照組（30例）治療前 治療后12月 治療前 治療后12月IMT 1.26±0.49 1.22±0.40 1.36±0.52 1.32±0.56

2.4 腦血管事件

辛伐他汀組較對照組新發(fā)缺血性腦卒中（包括短暫性腦缺血發(fā)作和腦梗死）、顱內(nèi)出血、腦性死亡事件的發(fā)生率均明顯下降，腦血管事件發(fā)生率為24.7%，對照組為60.0%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.98，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療期間發(fā)生腦血管事件比較（例，%）

2.5 不良反應(yīng)及實(shí)驗(yàn)室檢查比較

治療組在治療期間共出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例，肌肉疼痛1例，肝功能異常1例，經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)繼續(xù)用藥，對照組在治療期間發(fā)生胃腸道反應(yīng)2例，肝功能異常2例，經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)繼續(xù)用藥，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。2組治療前后肝腎功能、肌酸磷酸激酶均無明顯變化。

3 討 論

血脂異常是動脈粥樣硬化和腦卒中重要發(fā)病危險因素。病理研究發(fā)現(xiàn)[3]：動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的主要成分就是大量沉積的膽固醇及膽固醇酯，其主要來源于血液中的脂蛋白。因此積極的調(diào)脂治療是十分必要的。

辛伐他汀是組織選擇性羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，主要通過抑制肝臟內(nèi)膽固醇合成的限速酶HMG-CoA還原酶從而可以競爭性抑制膽固醇（TC）的生物合成，使血漿和組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇濃度降低，同時可刺激肝臟內(nèi)低密度脂蛋白（LDL）受體密度增加，使血漿低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）清除增強(qiáng)水平亦降低，并中度降低血清三酰甘油（TG）水平和增加高密度脂蛋白（HDL）水平。鑒于辛伐他汀多重優(yōu)秀的調(diào)脂能力，故在存有諸如高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化性疾病等心腦血管病防治中起著非常重要作用。一項(xiàng)隨訪5年的研究[4]顯示辛伐他汀能有效降低血脂異常人群的心腦血管事件。一項(xiàng)他汀類藥物預(yù)防心腦血管病在匯總分析[5]納入26項(xiàng)試驗(yàn)共90000多例研究對象，發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可使卒中的相對危險度降低21%。致死性卒中減少9%；低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平每降低10%，所有類型卒中的風(fēng)險降低15.6%，頸動脈IMT降低0.73%，且并不增高出血性卒中的風(fēng)險。另一項(xiàng)納入23項(xiàng)試驗(yàn)共165792例研究系統(tǒng)分析[6]證實(shí)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平每降低1mmol/L，將降低卒中的相對發(fā)病風(fēng)險21.1%。鑒于辛伐他汀對低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）確定的降低作用，因此辛伐他汀對于腦梗死是有明確的一級預(yù)防作用的。

此外研究[7,8]還證實(shí)他汀類藥物除有效的降膽固醇作用外，還可以通過調(diào)節(jié)斑塊內(nèi)成分的組成成分、脂質(zhì)減少、炎癥反應(yīng)減輕、改善內(nèi)皮功能等抗炎機(jī)制起到穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、延緩動脈硬化進(jìn)程的作用，從而進(jìn)一步減少臨床心腦血管事件的發(fā)生。本研究的結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)。很多醫(yī)生對辛伐他汀的抗炎非調(diào)脂作用認(rèn)識不足，只短期用于高血脂患者，因此我們特別強(qiáng)調(diào)患者在長期（1年甚至更長）服用辛伐他汀中穩(wěn)定頸動脈粥樣硬化斑塊、減少缺血性腦卒中事件的治療中有益。本研究證實(shí)所有患者服用辛伐他汀1年期間并未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，我們的研究雖然證實(shí)了辛伐他汀在腦梗死一級預(yù)防的作用，但是由于樣本量偏小，所以得出的結(jié)論似乎證據(jù)力不強(qiáng)，今后建議進(jìn)行大樣本多中心的臨床研究以便得出更加可靠的臨床證據(jù)。

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