骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移早期診斷中的應(yīng)用價值

萬仁明 陳杰敏 欒玉芬 薄靜莉 趙 駿 徐龍寶

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州市第二人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，江蘇 常州 213003）

骨轉(zhuǎn)移是乳腺癌惡性腫瘤患者晚期最易發(fā)生的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移可引起不同程度的骨痛、病理性骨折等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生存和生活質(zhì)量。本研究通過檢測乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽（TPⅠNP）、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTx）、完整甲狀旁腺素（iPTH）濃度，探討可早期、敏感反映骨量變化的骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移早期診斷中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2011年1月1日至2011年6月30日在我院腫瘤內(nèi)科住院的乳腺癌患者。原發(fā)部位腫瘤均經(jīng)手術(shù)切除或活檢明確病理診斷為乳腺癌的患者38例，年齡28～72歲，平均年齡（48.72±9.62）歲。對照組為健康人共22例，年齡26～75歲，平均年齡（42.09±12.57）歲，無代謝骨病史，無糖尿病史及肝、腎功能障礙，均未服用影響骨代謝的藥物，近期無調(diào)節(jié)免疫用藥史。

1.2 生化指標(biāo)測定

清晨空腹靜脈血，離心后取血清?？偄裥颓澳z原氨基端延長肽（TPⅠNP）、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTx）、完整甲狀旁腺素（iPTH）用Cobas e 601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（羅氏診斷，德國）及配套試劑測定。

1.3 SPECT檢查

使用由上?？婆d藥業(yè)公司提供的99mTcO4-淋洗液標(biāo)記亞甲基二磷酸鹽（MDP），符合質(zhì)量控制要求。儀器為GE Hawkeye 雙探頭SPECT儀，配平行孔低能高分辨準(zhǔn)直器。對乳腺癌患者靜脈注射99mTc–MDP740MBq，3～4h后進(jìn)行全身骨顯像掃描。分別獲得前位、后位圖像，由兩位富有診斷經(jīng)驗(yàn)的核醫(yī)學(xué)醫(yī)師共同閱片，觀察病灶的數(shù)目、部位、形態(tài)、大小等，根據(jù)患者的病史資料判定是否有骨轉(zhuǎn)移。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

骨轉(zhuǎn)移組TPⅠNP、β-CTx水平均顯著高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。骨轉(zhuǎn)移組iPTH水平和正常對照組相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。如表1所示。

3 討 論

眾所周知乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的概率很高，可引起不同程度的骨痛、功能障礙以及病理性骨折等嚴(yán)重骨轉(zhuǎn)移并發(fā)癥，使患者的生存和生活質(zhì)量受到極大影響。早期診斷、規(guī)范化的綜合治療成為改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。

表1 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移組與健康組各指標(biāo)的比較

骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物反映了骨的整體代謝狀況，分為骨形成生化標(biāo)志物和骨吸收生化標(biāo)志物兩類。骨基質(zhì)的有機(jī)成分中，Ⅰ型膠原的含量超過90%。纖維母細(xì)胞和成骨細(xì)胞先合成Ⅰ型前膠原，后者繼而形成Ⅰ型膠原。Ⅰ型前膠原氨基末端延伸肽鏈即為PINP。該肽鏈在前膠原轉(zhuǎn)化為膠原的過程中會被特異性的蛋白酶切割，當(dāng)成熟的膠原形成后會沉積于骨基質(zhì)中。PINP反映的是Ⅰ型膠原的沉積情況，因此是作為一項骨形成標(biāo)志物[1,2]。眾所周知Ⅰ型膠原是骨組織細(xì)胞外基質(zhì)的主要有機(jī)組成成分，其羧基端降解產(chǎn)物β-CTx為8個氨基酸的小分子肽。作為重要的骨轉(zhuǎn)移或骨吸收的指標(biāo)，血清β-CTx在一系列的骨代謝疾病及轉(zhuǎn)移性疾病的診斷和療效評價中具有很重要的參考意義[3]。Keskikuru等[4]的前瞻性研究表明：PⅠNP和PⅠCP的升高可作為乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的一個逐漸變化的指標(biāo)，且PⅠNP的敏感性稍高于PⅠCP。本文結(jié)果顯示，骨轉(zhuǎn)移組TPⅠNP、β-CTx水平顯著高于正常對照組（P＜0.01）。乳腺癌患者聯(lián)合檢測TPⅠNP和β-CTx并結(jié)合放射性核素骨掃描對監(jiān)測骨轉(zhuǎn)移具有非常重要的臨床意義。

本研究初步探討骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)在乳腺癌患者骨轉(zhuǎn)移中的診斷價值，所得結(jié)論由于受樣本量少等諸多因素的影響，還需進(jìn)一步大樣本研究來充分證實(shí)。

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[3]Herrmann M,Seibel M.The amino and carboxyterminal crosslinked telopeptides of collagen type Ⅰ,NTX-Ⅰ and CTX-Ⅰ:a comparative review[J].Clinical Chimica Acta,2008,393(1):57-75.

[4]Keskikuru R,Kataja V,Kosma VM,et a1.Preoperative high type Ⅰcollagen degradation marker ⅠCTP reflects advanced breast cancer[J].Anticancer Res,1999,19(5C):4481-4484.