復(fù)方苦參注射液聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期大腸癌的臨床觀察

胡英春

（遼寧省瓦房店市第三醫(yī)院腫瘤科，遼寧 瓦房店 116300）

大腸癌包括結(jié)腸癌和直腸癌，是我國常見的惡性腫瘤之一，病死率為4.54/10萬，占癌瘤死亡的4.9%，居第五位。更值得注意的是，迄今其發(fā)病率和病死率仍然呈上升趨勢。目前，手術(shù)切除是大腸癌的主要治療方法，對于晚期不宜手術(shù)的患者，以化療、放療為主。在化療方面，隨著奧沙利鉑、伊立替康等新藥問世以來，晚期大腸癌的近期療效及生存率有了明顯提高[1]。近年來，我們采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期大腸癌患者40例，獲得了滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年8月至2012年9月收治的經(jīng)組織學(xué)或細胞學(xué)確診為大腸癌者40例，隨機分為兩組。治療組20例，男14例，女6例，年齡34～73歲；腺癌9例，未分化癌4例，鱗狀細胞癌4例，其他3例；按TNM分期：Ⅱ期12例，Ⅲ期8例。對照組20例，男13例，女7例，年齡28～73歲；腺癌8例，未分化癌4例，鱗狀細胞癌4例，其他4例；按TNM分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期7例。兩組在性別、年齡、腫瘤分期以及腫瘤病理類型等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①符合中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司編寫的《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[2]，并經(jīng)病理或細胞學(xué)證實為大腸惡性腫瘤，分期符合1997年UICC公布的大腸癌新的TNM分期標準Ⅲ、Ⅳ的大腸癌患者；②無嚴重心、肝、腦、腎等器質(zhì)性損害和骨髓造血功能障礙者；③3個月以內(nèi)未行化療、放療及生物治療者；④Karnofsky評分50分以上，預(yù)計生存期大于4個月；⑤無化療禁忌證。

1.3 治療方法

對照組治療方案如下：奧沙利鉑(L-OHP)85mg/m2靜脈滴注2h，第1天；甲酰四氫葉酸鈣(CF)200mg/m2，靜脈滴注2h，第1～2天；5-氟尿嘧啶(5-FU)400mg/m2，靜脈推注，第1～2天；5-氟尿嘧啶600mg/m2，均采用靜脈輸液泵，持續(xù)輸注44h；給予格拉司瓊止吐治療，同時保肝及對癥治療14d為1周期，應(yīng)用奧沙利鉑時囑患者避免著涼，加強保暖，21d為1個治療周期，至少接受3周期治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液40mL，dl～d15。所有患者均化療4周期以上，評價療效[3]。

1.4 療效判定標準

近期療效按WHO實體瘤近期療效評價標準進行評估，分為完全緩解(complete response，CR)、部分緩解(partial response，PR)、疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)和疾病進展(progressive disease，PD)，總有效率為CR+PR。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用spss13.0軟件處理數(shù)據(jù)，測定數(shù)據(jù)以平均值±標準差表示，其中計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，而等級計數(shù)資料采用Ridit檢驗。以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

兩組療效比較，見表1。

表1 兩組療效比較

3 討 論

大腸癌為結(jié)腸癌和直腸癌的總稱，大腸癌是指大腸黏膜上皮在環(huán)境或遺傳等多種致癌因素作用下發(fā)生的惡性病變預(yù)后不良，病死率較高。大腸癌是大腸黏膜上皮起源的惡性腫瘤，是最常見的消化道惡性腫瘤之一。

奧沙利鉑在消化道腫瘤治療中的地位已經(jīng)得到腫瘤界公認，為目前治療晚期消化道腫瘤最有效的單藥之一。奧沙利鉑的藥理特性是以DNA為靶點，與DNA鏈上G共價結(jié)合，形成鏈內(nèi)交聯(lián)、鏈間交聯(lián)以及DNA蛋白交聯(lián)，使DNA損傷，破壞DNA復(fù)制，造成腫瘤細胞凋亡，優(yōu)點在于無腎毒性，骨髓抑制輕微，并與5-FU無交叉耐藥[4]。

5-FU仍是治療消化道腫瘤的主要藥物，5-FU在體外有較強的細胞毒作用，體內(nèi)它對多種移植性腫瘤，如L615白血病、S180肉瘤等均有明顯的抗腫瘤作用。5-FU在體內(nèi)先被活化成氟尿嘧啶脫氧核苷酸（FdUMP），抑制TS，使不能合成dTMP，F(xiàn)dUMP代替dUMP與TS及CH2FH4形成的三聯(lián)復(fù)合物不易分離，結(jié)果使TS失活，不能合成dTMP，故不能合成DNA，故可以抗腫瘤。亞葉酸鈣是5-FU的生化調(diào)節(jié)劑，與5-FU合用時，能促進氟尿嘧啶脫氧核苷酸與胸苷酸合成酶的穩(wěn)定結(jié)合，從而提高5-FU的療效。

復(fù)方苦參注射液具有抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)的雙重治療作用。其主要成分苦參堿還具有保護肝功能，促進骨髓造血等多方面的作用。

本研究顯示，采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期大腸癌患者40例40例，治療組較對照組療效更明顯，20例患者中1例完全緩解，11例部分緩解，疾病總有效率60%。因采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期大腸癌患者的臨床療效滿意，故該法值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會編著.臨床診療指南?腫瘤分冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:421-448.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國常見惡性腫瘤診療規(guī)范[S].北京:北京醫(yī)科大學(xué),中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué),1991:7.

[3]丁立萍.唐錦前.FOLFOX4方案治療晚期大腸癌的臨床觀察[J].中外健康文摘,2012,16(18):68.

[4]崔學(xué)堯.奧沙利鉑聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌患者56例療效分析[J].海南醫(yī)學(xué),2010,21(l2):62.