腎性貧血患者重組人紅細(xì)胞生成素療效的臨床對(duì)照研究

劉興佳 徐 嬌 王 玲 劉 潔 王 丹

（遼寧省大連市第五人民醫(yī)院，遼寧 大連 116021）

重組人紅細(xì)胞生成素（recombinant human erythropoietin，rHuEPO）治療腎性貧血的療效已為國內(nèi)外大量的臨床研究所證實(shí)它能改善貧血癥狀，顯著提高尿毒癥貧血患者的生活質(zhì)量。既往普遍采用的常規(guī)劑量每周2～3次注射，近年來，國內(nèi)外嘗試使用大劑量EPO每周1次皮下注射治療維持血液透析患者的腎性貧血。本文采用開放、隨機(jī)、對(duì)照的研究。比較重組人紅細(xì)胞生成素3000 IU皮下注射3次/周，4000 IU皮下注射2次/周，10000 IU皮下注射1次/周治療腎性貧血的臨床有效性和安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集我院2011～2012年接受規(guī)律透析的的180例慢性腎臟病5期患者。臨床診斷按2002年美國腎臟病學(xué)基金會(huì)腎臟病患者生存質(zhì)量指導(dǎo)（K/DOQI）專家組提出的慢性腎臟?。–KD）標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 促紅素用法

本研究入選患者180例，其中3000 IU，4000 IU，10000 IU（沈陽三生）組分別隨機(jī)選取60例，分別給予3000 IU皮下注射3次/周，4000 IU皮下注射2次/周，10000 IU皮下注射1次/周，3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.2.2 伴隨用藥

兩組患者均使用多糖鐵、葉酸、維生素B12治療。

1.2.3 評(píng)價(jià)療效與安全性的方法

主要通過觀察兩組患者在治療前后的血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞比容（Hct）、紅細(xì)胞（RBC）、網(wǎng)織紅細(xì)胞（Ret）等的變化以評(píng)價(jià)重組人紅細(xì)胞生成素的療效。統(tǒng)計(jì)治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況和有關(guān)生化指標(biāo)BUN、SCr、ALT、AST有無異常變化評(píng)價(jià)重組人紅細(xì)胞生成素安全性。

1.2.4 有關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)方法

本研究治療前后的血樣全部送本院檢驗(yàn)科檢驗(yàn)，其中Hb、Hct采用日本東亞Sysmex XT-2000Ix全血細(xì)胞分析儀，血生化肝功檢測(cè)均采用日立7180全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)與分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用t檢驗(yàn)。率的比較用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血液及促紅素指標(biāo)的變化

治療后三組Hb和Hct均較治療前明顯升高（P＜0.05），10000 IU皮下注射1次/周組和4000 IU皮下注射2次/周組升高幅度高于3 000 IU皮下注射3次/周組（P＜0.05）：治療后，三組患者的RBC和Ret均較治療前明顯升高（P＜0.05），10000的每周1次重組人紅細(xì)胞生成素Hb和Hct升高幅度高于3000的每周3次、4000的每周2次（P＜0.05）

表1 治療前后三組血液學(xué)指標(biāo)變化

2.2 各組常規(guī)臨床檢查比較

治療后三組患者血清BUN、Scr、ALT、AST較治療前無明顯升高（P＞0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療結(jié)束后三組患者的血壓、心率、體溫和呼吸頻率等生命體征均無明顯變化，在治療中3000 IU皮下注射3次/周組5例不良反應(yīng)，均為高血壓反應(yīng)，1例為高血鉀。4000 IU皮下注射2次/周組不良反應(yīng)為4例，其中高血壓3例，高血鉀1例，10000 IU皮下注射1次/周不良反應(yīng)3例，其中高血壓2例，皮疹1例。所有病例均可耐受，無需停藥。

表2 治療前后三組生化指標(biāo)變化

3 討 論

慢性腎衰竭患者由于腎臟功能嚴(yán)重受損，使腎臟EPO產(chǎn)生不足或相對(duì)不足，導(dǎo)致腎性貧血。EPO是腎臟分泌的一種活性糖蛋白，能與紅細(xì)胞表面的EPO受體結(jié)合，刺激紅細(xì)胞增生、分化和成熟；同時(shí)可直接刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白，調(diào)高T輔助細(xì)胞與T抑制細(xì)胞的比例[1]。重組人促紅素作為促進(jìn)紅細(xì)胞生成的藥物已廣泛應(yīng)用于臨床腎性貧血等疾病的治療[2-3]。

本實(shí)驗(yàn)證明大劑量EPO較小劑量EPO更有效果，與既往研究一致[4]，治療尿毒癥患者貧血效果快，可靠性高，減少了患者頻繁打針，安全性高，可更快改善貧血癥狀，糾正貧血的同時(shí)可以減輕患者心臟的損害，提高患者生活質(zhì)量，延長壽命，并且可減少輸血，從而避免傳染病的發(fā)生。

[1]Borges A,Borges M,Fernandes J,et a1.Apoptosis of peripheral CD4(+)T-lymphocytes in end-stage renal disease patients under hemodialysis and rhEPO therapies[J].Ren Fail,2011;33(2):138-43.

[2]Fishbane S.Nissenson AR Anemia management in chronic kidney disease[J].Kidney Int,2010,78(Suppl 117):S3-S9.

[3]Del Vecchio L,Cavalli A,Tucci B,et a1.Chronic kidney disease—associated nemia:new remedies[J].Curt Opin Investig Drugs,2010;11(9):1030-1038.

[4]毛坤云.重組人促紅素大劑量與小劑量應(yīng)用的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息,2011,24(11):141.