金糖寧膠囊治療初發(fā)2型糖尿病臨床觀察

令狐翠華 柳 潔

糖尿病是由于體內(nèi)胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足所致的一種內(nèi)分泌代謝性疾病，根據(jù)發(fā)病機(jī)制的不同主要分為1型糖尿病和2型糖尿?。╰ype2 diabetes mellitus，T2DM）。近年來(lái)2型糖尿病發(fā)病率急劇上升，其病死率在西方國(guó)家僅次于惡性腫瘤、心腦血管疾病，給人類(lèi)的健康帶來(lái)了很大的危害。金糖寧膠囊處方源于《本草綱目》，藥理研究結(jié)果表明，該藥具有葡萄糖苷酶抑制樣作用，能降低糖尿病患者的血糖，并兼具一定的調(diào)脂功能。為此我們從2010年7月至2011年7月，對(duì)金糖寧膠囊的療效進(jìn)行了隨機(jī)、對(duì)照觀察研究，療效明顯?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

本課題病例均屬于山西省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科2010年7月至2011年7月的門(mén)診患者，納入病例60名。按照患者就診順序編號(hào)，以1∶1比例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組30名，對(duì)照組30名。治療組男16例，女14例，平均年齡（54.40±10.36）歲，平均病程（5.98±4.09）月；空腹血糖（7.49±1.05）mmol/L；餐后2h血糖（12.13±1.80）mmol/L。對(duì)照組男14例，女16例，平均年齡（53.63±10.70）歲，平均病程（5.87±4.78）月；空腹血糖（7.21±1.28）mmol/L，餐后2h血糖（12.40±3.47）mmol/L。兩組患者在年齡、性別、病程、以及血糖比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考衛(wèi)生部《中藥新藥治療消渴病（糖尿?。ㄅR床研究的指導(dǎo)原則》[1]和《 實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》的有關(guān)內(nèi)容，結(jié)合臨床暫定如下中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。濕濁中阻兼血瘀證：主癥：形體肥胖、腹脹納呆、頭身困重、倦怠乏力、口中黏膩、肢體麻木或疼痛；次癥：夜尿頻多、口渴不欲飲，心悸失眠、舌質(zhì)暗，舌邊尖有瘀點(diǎn)，舌下脈絡(luò)迂曲、脈象細(xì)澀，其中主癥3項(xiàng)，加次癥1項(xiàng)；或主癥2項(xiàng)，加次癥3項(xiàng)，即可納入濕濁中阻兼血瘀證型。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②根據(jù)WHO（1999年）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，符合2型糖尿病及糖尿病前期的患者；③年齡在30～70歲之間者；④病情穩(wěn)定并且最近2周血糖控制在：空腹≥7.0且＜9（mmol/L）和（或）糖化血紅蛋白＜9%者；⑤知情同意，自覺(jué)受試。凡符合上述糖尿病的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，又符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者作為首選病例。

所有患者均使用了磺尿類(lèi)降糖藥物，2個(gè)月以上血糖仍高于正常人，入組前均未服用噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥或雙胍類(lèi)藥物，而且沒(méi)有合并嚴(yán)重心腦血管及合并嚴(yán)重肝腎功能衰竭，無(wú)急性感染，糖尿病急性并發(fā)癥者以及需用胰島素治療者。

1.3 處理方法

在治療期間所有患者均固定每日總熱量攝入和運(yùn)動(dòng)量。拜糖平組給予口服拜糖平每次50mg，每日3次，餐前嚼服。金糖寧組給予口服金糖寧膠囊4粒，每日3次，餐前口服。兩組統(tǒng)一以8周為1個(gè)療程；

服藥過(guò)程中，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；或者試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)患者血糖難以控制，空腹血糖水平持續(xù)高于10mmol/L和/或餐后2h血糖高于14mmol/L者予以退出，換用其他藥物治療。

1.4 療效觀察

1.4.1 觀察指標(biāo)

①兩組患者在服藥治療前及治療8周后，分別測(cè)定其空腹血糖（FPG采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定）、空腹胰島素（FINS放射免疫法測(cè)定）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、血脂四項(xiàng)（au-600全自動(dòng)生化儀測(cè)定）[甘油三脂（TG）、總膽固醇（CHO）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]，患者服4周時(shí)檢測(cè)空腹血糖和餐后2h血糖，并對(duì)臨床癥狀的改善進(jìn)行記錄。②穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA -IR）：采用由Haffner[3,4]等提出的HOMA -IR公式，IR=（FPG×FINS）/22.5，取其自然對(duì)數(shù)后進(jìn)行分析。③β細(xì)胞分泌功能指數(shù)（HOMA -β）即基礎(chǔ)狀態(tài)下穩(wěn)態(tài)模型胰島素分泌指數(shù)（HOMA-IS）：采用由Matthews[5]等提出的HOMA -β公式，HOMA -β=FINS×20/（FPG- 3.5），取其自然對(duì)數(shù)后進(jìn)行分析。

1.4.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

參考衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[1]中“中藥新藥治療消渴病（糖尿?。┡R床研究指導(dǎo)原則”及1999年WHO糖尿病專(zhuān)家咨詢(xún)報(bào)告中的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)臨床癥狀、體征及觀察指標(biāo)的變化，制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下：

顯效：中醫(yī)癥狀、體征明顯改善，證候積分值下降≥70%；空腹血糖及餐后2h血糖下降至正常范圍，或下降超過(guò)治療前的40%；糖化血紅蛋白下降至正常（6.2%以下），或下降超過(guò)治療前的30%。

有效：中醫(yī)癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分值下降≥30%但＜70%；空腹血糖及餐后2h血糖下降超過(guò)治療前的20%，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；糖化血紅蛋白下降超過(guò)治療前的10%，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)效：中醫(yī)癥狀、體征均無(wú)明顯改善，證候積分值下降＜30%；空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白變化不顯著。

2 治療結(jié)果

2.1 兩組患者治療后療效比較，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后療效比較 [例（%）]

由表1可見(jiàn)，治療后對(duì)照組總有效率為80%，治療組為53.33%，兩組患者治療后療效比較有顯著性差異（P＜0.05），提示治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 兩組患者治療前后FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR比較，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR比較（±s）

表2 兩組患者治療前后FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR比較（±s）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；治療后組間比較，*P＜0.05

組別 n FPG（mmol/L）HbA1C（%）FINS（mmol/L）HOMA-IR治療組 30 治療前 7.49±1.05 7.54±0.95 10.24±6.75 3.42±2.34治療后 6.06±0.79*△△ 6.41±0.79*△△ 6.86±5.00△ 1.92±1.55*△△對(duì)照組 30 治療前 7.21±1.28 7.22±1.04 7.68±6.16 2.48±1.98治療后 6.56±0.78 6.89±0.81△△ 8.75±5.48 2.56±1.61

由表2可知，兩組患者治療后FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR水平均明顯下降，其中兩組的HbAlc水平以及治療組的FPG、FINS、HOMA-IR水平與治療前相比有顯著性差異（P＜0.01，P＜0.05）。治療后治療組與對(duì)照組比較，F(xiàn)PG、HbAlc、HOMA-IR水平有顯著性差異（P＜0.05），提示治療后治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，且能改善胰島素抵抗。

2.3 兩組患者治療前后體質(zhì)量及血脂變化情況比較，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后體質(zhì)量及血脂變化情況比較（±s）

表3 兩組患者治療前后體質(zhì)量及血脂變化情況比較（±s）

注：與本組治療前比較，△△P＜0.01；治療后組間比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別 n 體質(zhì)量（kg）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-c（mmol/L）治療組 30 治療前 76.07±10.57 4.78±1.01 2.31±1.37 2.92±0.58治療后 74.58±10.08* 4.35±0.52 1.39±0.48**△△ 2.69±0.53△△對(duì)照組 30 治療前 68.61±10.34 4.61±0.95 2.65±0.97 2.90±0.99治療后 68.59±9.89 4.41±0.77 1.98±0.75△△ 2.67±0.79△△

由表3可知，兩組患者治療后TG、TC、LDL-c及體質(zhì)量水平均明顯下降，其中TG、LDL-c與治療前比較有顯著性差異（P＜0.01）；治療后治療組TG及體質(zhì)量水平與對(duì)照組比較有顯著性差異（P＜0.01，P＜0.05）。提示治療組有可能通過(guò)改善血脂來(lái)改善體質(zhì)量和胰島素抵抗。

3 討 論

糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”范疇 ，祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為消渴的病因病機(jī)為陰虛燥熱，但與痰濁、瘀血關(guān)系密切?！端貑?wèn)?奇病論 》中早有記載“：有病口干者……名曰消癉，此肥美之所發(fā)也。此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿(mǎn) ，故其氣上溢轉(zhuǎn)為消渴?！?；瘀血致消傳統(tǒng)上認(rèn)為多因先天稟賦不足，后由飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞欲過(guò)度引起，致使陰津虧損、燥熱火旺、氣陰虧虛、陽(yáng)氣不足及肝郁痰阻等病理因素出現(xiàn)，陰津不足，氣虛運(yùn)血無(wú)力，經(jīng)脈運(yùn)行不暢，瘀滯而成血瘀?！堆C論?發(fā)渴》篇有論述“瘀血發(fā)渴者，以津液之生……有瘀血，由氣為血阻，不得上升，水津因不能隨氣上布”，是以發(fā)渴。

2型糖尿病患者常合并代謝綜合征的臨床表現(xiàn)，如高血壓、血脂異常、肥胖癥等。伴隨著血糖、血脂、血壓等水平的增高及體質(zhì)量的增加，2型糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、發(fā)展速度以及危害等將會(huì)顯著增加。肥胖患者由于體內(nèi)脂肪細(xì)胞大大超過(guò)正常人，胰島素受體數(shù)目相對(duì)減少，組織對(duì)胰島素的敏感性降低，故胰島素敏感指數(shù)明顯低于正常人。

金糖寧膠囊處方來(lái)源于《本草綱目》，選取蠶沙和甘草兩味中藥提取并濃集有效成分研發(fā)而成，具有和胃化濁、活血祛瘀的功效。蠶沙原名“原蠶屎”，首載于《名醫(yī)別錄》，主治腸鳴，熱中消渴，風(fēng)痹，癮疹。可見(jiàn)治療腸鳴、消渴亦為蠶沙的重要功效?！侗静菥V目》列于蟲(chóng)部第三十九卷原蠶項(xiàng)下，載蠶沙“治消渴，微結(jié)，及婦人血崩”。近來(lái)研究證明，蠶沙提取物[6]和蠶沙總生物堿[7]具有抗糖尿病作用。習(xí)慣認(rèn)為其抗糖尿病作用成分來(lái)源于桑葉，且HPLC分析表明其含1-脫氧野尻霉素[8]，具有α-葡萄糖苷酶抑制活性。蠶沙果膠在防止冠心病、肥胖病、動(dòng)脈硬化、高血脂等方面的應(yīng)用受到醫(yī)學(xué)界的高度重視[9]。而其在與甘草的科學(xué)配伍中，又充分體現(xiàn)了中藥多靶點(diǎn)的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，和胃化濁祛瘀法對(duì)于改善2型糖尿病患者各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及胰島素抵抗是十分有效的?；颊咴贔PG和HbAlc下降的同時(shí)，F(xiàn)INS明顯下降（P＜0.05），HOMA-IR顯著改善（P＜0.01），提示治療后血糖降低是機(jī)體對(duì)胰島素敏感性增強(qiáng)所致。兩組治療前TG、LDL-c及體質(zhì)量水平較高，其下降也比較顯著（P＜0.01，P＜0.05），表明金糖寧膠囊對(duì)IR有逆轉(zhuǎn)作用，對(duì)血脂紊亂有不同程度的改善。綜上所述，金糖寧膠囊用于治療2型糖尿病屬于濕濁中阻兼血瘀證的患者，能降低患者空腹、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白水平，與拜糖平相比改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)血脂的功效更有優(yōu)勢(shì)。

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