腦梗死患者血清同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平和全血組織因子促凝活性的檢測(cè)分析

嚴(yán)蜀華 李素君 葉青躍 楊明建 董明國 姜 丹

研究發(fā)現(xiàn)，血清同型半胱氨酸（Hcy）是心、腦血管疾病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，防治高Hcy血癥對(duì)控制心、腦血管疾病具有重要意義［1］。超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）不僅是血管炎癥的標(biāo)記物，而且是與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、演變和進(jìn)展有關(guān)的炎性因子，可預(yù)測(cè)未來心、腦血管事件的發(fā)生［2］。而組織因子（TF）及TF促凝活性（TF－PCA）增加是血栓形成的重要環(huán)節(jié)［3］。本文對(duì)88例腦梗死患者和100例正常對(duì)照人群的血Hcy、hs－CRP水平及TFPCA進(jìn)行檢測(cè)，并分析其變化的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本來源

所有腦梗死患者均來自本院住院病人，共88例，男57例，女31例，年齡47～76歲，平均年齡61歲。患者均經(jīng)CT、MRI等檢查確診。根據(jù)Pullieino公式將梗死病灶分為大、中、小三型［4］：其中，大梗死灶（＞10cm3）26例，中梗死灶（5～10cm3）28例，小梗死灶（＜5cm3）34例。

正常對(duì)照組100例，為本院健康體檢者，男55例，女45例，年齡35～75歲，平均年齡48歲，血糖、血脂、血壓均正常，排除肝、腦、心、腎等疾病。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 儀器和試劑：Aeroset全自動(dòng)生化分析儀（由美國雅培公司生產(chǎn)），檢測(cè)Hcy及hs－CRP所需試劑、質(zhì)控血漿及清洗劑均由雅培公司提供；全血TF－PCA由BOCA半自動(dòng)血凝儀（武漢中太公司生產(chǎn)）檢測(cè)，試劑由武漢中太公司提供；低溫離心機(jī)（Centrifug5810R）為德國Eppendorf公司產(chǎn)品；內(nèi)毒素（LPS）由美國Sigma公司提供。

1.2.2 檢測(cè)方法：兩組均于清晨抽空腹靜脈血3.0 ml，置真空管分離血清，在全自動(dòng)生化儀上檢測(cè)Hcy及hs－CRP；TF－PCA 測(cè)定采用 TiFaCT 法［5］：取枸櫞酸鈉抗凝靜脈血4ml注入兩支試管（各2ml），分別加入LPS（終濃度為10μg／ml全血，實(shí)驗(yàn)管）或等量咪唑緩沖液（對(duì)照管），分別從兩管中取30ml同時(shí)加入0.1mol／L CaCl2溶液40μl，在BOCA半自動(dòng)血凝儀上測(cè)定全血凝固時(shí)間。兩試管中剩余血液同時(shí)放置37℃水浴，溫育30min后同上法測(cè)定，之后以兩次凝固時(shí)間差值表示TF－PCA（△s）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 腦梗死組與對(duì)照組 Hcy、hs－CRP、TF－PCA 檢測(cè)結(jié)果比較

表1數(shù)據(jù)顯示，腦梗死組 Hcy、hs－CRP和TFPCA水平均高于正常對(duì)照組（P＜0.01）。

表1 腦梗死組與對(duì)照組Hcy、hs－CRP和TF－PCA檢測(cè)結(jié)果比較（s）

表1 腦梗死組與對(duì)照組Hcy、hs－CRP和TF－PCA檢測(cè)結(jié)果比較（s）

注：與對(duì)照組比較，1）P＜0.01

組別 n Hcy（μmol／L）hs－CRP（g／L）TF－PCA（△s）100 10.15±4.55 1.62±0.59 34.25±21.43腦梗死組 88 19.98±9.471） 10.68±6.751） 63.74±25.471）對(duì)照組

2.2 腦梗死不同梗死容積組 Hcy、hs－CRP和TFPCA水平變化

表2數(shù)據(jù)顯示，梗死容積越大，其血液Hcy、hs－CRP和TF－PCA水平越高。

表2 腦梗死患者不同梗死容積血液Hcy、hs－CRP水平和TF－PCA比較（s）

注：與小梗死灶組比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與中梗死灶組比較，3）P＜0.05，4）P＜0.01

組別 n Hcy（μmol／L）hs－CRP（g／L）TF－PCA（△s）34 15.13±3.52 5.33±1.29 46.37±19.88中梗死灶組 28 20.08±5.411） 10.96±1.852） 62.56±24.391）大梗死灶組 26 26.76±6.382）3） 15.81±3.462）4） 79.27±21.522）3）小梗死灶組

3 討 論

Hcy是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物。正常人體Hcy含量很少，血清Hcy正常參考值為5～15μmol／L［6］。近年來研究表明，血漿 Hcy水平的升高與動(dòng)脈粥樣硬化（AS）有著非常密切的關(guān)系。Hcy的巰基在鐵、銅等離子存在的情況下發(fā)生氧化，氧化過程中產(chǎn)生的過氧化物和自由基可促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇的氧化，使血管平滑肌細(xì)胞增殖和血管內(nèi)皮損傷。血管內(nèi)皮損傷后，影響內(nèi)皮屏障功能，穿透內(nèi)皮的脂蛋白增加，干擾內(nèi)皮的凝血平衡，激活血小板，最終導(dǎo)致AS。因此，血液高Hcy被認(rèn)為是一個(gè)獨(dú)立的心、腦血管疾病危險(xiǎn)因子［7］。Robert等［8］對(duì)24 968名女性的10年調(diào)查表明Hcy水平與和腦血管疾病的發(fā)生具有較強(qiáng)的線性關(guān)系，Hcy水平位于最高五分位數(shù)的患者與最低五分位數(shù)患者發(fā)生缺血性中風(fēng)的危險(xiǎn)比為2.25。本文結(jié)果表明，腦梗死患者Hcy水平顯著高于正常對(duì)照組。TF是凝血系統(tǒng)的始動(dòng)因子。近年研究［9］證實(shí)，血循環(huán)中細(xì)胞TF表達(dá)增加可引起血栓前狀態(tài)；血管內(nèi)膜損傷，血流變性異?？纱龠M(jìn)TF－PCA增強(qiáng)，是血栓性疾病、彌散性血管內(nèi)凝血的重要原因。本文資料顯示，腦梗死患者TF－PCA明顯增強(qiáng)，提示這些患者存在血栓形成或血栓前狀態(tài)。hs－CRP是肝臟合成的一種急性炎癥反應(yīng)蛋白，是反映炎癥存在及活動(dòng)的重要指標(biāo)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，hs－CRP沉積于血管壁，參與形成血栓，可能是腦梗死的致病因子之一［10］。本文結(jié)果中，腦梗死患者的血清hs－CRP水平明顯高于正常對(duì)照組，提示腦梗死患者體內(nèi)可能存在炎癥反應(yīng)。

本文還觀察到腦梗死患者血清 Hcy、hs－CRP和TF－PCA水平升高程度與梗死容積密切相關(guān)，梗死容積越大，其水平越高。表明在腦梗死發(fā)病過程中，血液 Hcy、hs－CRP水平和TF－PCA與患者病情輕重及演變有一定關(guān)系。

1 崔玉英，唐朝樞.同型半胱氨酸在心血管疾病發(fā)病中的作用及其機(jī)制［J］.臨床內(nèi)科雜志，2005，22（1）：4～6.

2 Bulman N，Lyvy Y，Leiba R，et al.Increased C－reactive protein levels in the polycystic ovary syndrome：a marker of cardiovascular disease［J］.J Clin Endocrinol Matab，2004，89（5）：2 160～165.

3 Kamikura Y，Wada H，Nobori T，et al.Elevated levels of leukocyte tissue factor mRNA in patients with venous thromboembolism［J］.Thrombosis Research，2005，116（4）：307～312.

4 王 路.急性腦梗死患者檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白的臨床意義［J］.華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，13（1）：21～22.

5 董明國，杜忠芳，程 靜，等.慢性腦血管病治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)和全血組織因子活性的變化［J］.微循環(huán)學(xué)雜志，2010，20（4）：49～50.

6 杜 箮，吳 暢.同型（半）胱氨酸血癥與動(dòng)脈粥樣硬化［J］.中華心血管雜志，2000，28（3）：239～240.

7 徐 磊，徐曉萍，余嘉屏.糖耐量受損的冠心病患者血漿同型半胱氨酸和血脂水平的變化［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2009，24（2）：106～108.

8 Robert Y，Samia M，Suzanne C，et al.Homocysteine，5，10－methylenetetrahydro folate reductase 677C－T polymorphism，nutrient intake，and incident cardiovascular disease in 24 968initially healthy women［J］.Chan Chem，2007，53（5）：845～851.

9 魏文寧，楊 銳，楊 焰，等.彌散性血管內(nèi)凝血患者全血細(xì)胞組織因子活性改變的意義［J］.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2008，17（1）：1 182～1 185.

10 張 旭，江秀龍，雷惠新.腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)及臨床意義［J］.疑難病雜志，2008，7（2）：71.