藥物不良反應(yīng)285例監(jiān)測(cè)報(bào)告分析

董 朱 杭州市余杭區(qū)第五人民醫(yī)院 杭州311100辛傳偉 浙江省立同德醫(yī)院

隨著藥物種類、劑型的不斷增加，藥物引起的不良反應(yīng)（ADR）和藥源性疾病已經(jīng)引起廣大臨床醫(yī)務(wù)工作者的關(guān)注并成為當(dāng)今藥物流行病學(xué)研究的重要內(nèi)容。本文對(duì)ADR 285例進(jìn)行總結(jié)分析，以期降低ADR的發(fā)生率，促進(jìn)臨床合理用藥。

1 資料與方法

收集浙江省立同德醫(yī)院2007—2010年度上報(bào)浙江省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的ADR 報(bào)告共285 份。其中男155例，女130例，年齡3～83歲。對(duì)上述病例按引起ADR 發(fā)生的患者年齡、用藥時(shí)間、藥物類別、用藥途徑、涉及的系統(tǒng)或器官等進(jìn)行匯總分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR 與年齡的關(guān)系 285例ADR 中，年齡≤10歲15例（5.26%），～20歲19例（6.67%），～30歲43例（15.09%），～50歲70例（24.56%），＞50歲138例（48.42%）。年齡50歲以上人群發(fā)生ADR的例數(shù)較其他年齡組明顯增多。

2.2 ADR 與用藥時(shí)間的關(guān)系 單次用藥發(fā)生ADR 為96例（33.68%），用藥3～7天內(nèi)發(fā)生ADR為173例（60.70%），用藥＞3個(gè)月發(fā)生ADR為16例（5.61%），顯示94.38%的ADR發(fā)生在用藥7天以內(nèi)。

2.3 ADR與藥物類別的關(guān)系 抗生素類藥物引起的ADR最多（38.95%），其次是中藥注射劑（24.56%），遠(yuǎn)超過(guò)其他類藥物，見(jiàn)表1。

表1 ADR與藥物類別的關(guān)系

2.4 ADR涉及的系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn) ADR涉及的系統(tǒng)或器官主要集中在皮膚（44.91%），其次是消化系統(tǒng)（23.51%），見(jiàn)表2。

表2 ADR涉及的系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn)

2.5 ADR 與用藥途徑的關(guān)系 285例ADR 中，口服給藥97例（34.04%），注射給藥170例（59.65%），選擇其他給藥方式如外涂、滴眼、霧化等18例（6.32%）。注射給藥所致ADR的發(fā)生率明顯高于口服給藥。靜脈注射給藥，由于pH值、滲透壓、內(nèi)毒素等原因更易引起ADR。因此，應(yīng)盡量避免不必要的注射給藥，僅在急救時(shí)、口服困難或口服無(wú)效的情況下采用靜脈給藥方式。

2.6 ADR 與因果關(guān)系 根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的ADR 因果關(guān)系評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果：肯定37例，很可能176例，可能67例，可疑5例，分別占總數(shù)的12.98%、61.75%、23.51%、1.75%。

3 討論

由于年齡的因素，老年人腎或腎外清除藥物的能力降低，致使血藥濃度增高或藥物消除延遲，從而使ADR 更易發(fā)生。提示臨床醫(yī)師在給老年人用藥時(shí)更要小心、謹(jǐn)慎。開(kāi)展對(duì)老年患者的ADR監(jiān)測(cè)應(yīng)成為ADR研究領(lǐng)域的重點(diǎn)內(nèi)容。

調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，抗生素類藥物引起的ADR 居各類藥物首位，這與目前大量使用抗生素類藥物有關(guān)。不合理應(yīng)用抗生素類藥物不僅增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，增加了患者發(fā)生ADR的機(jī)會(huì)，還會(huì)造成細(xì)菌耐藥性的發(fā)生，增加合并癥，延長(zhǎng)病程［1］?？股仡愃幬镆餉DR 中，以喹諾酮類藥物最常見(jiàn)，其中又以左氧氟沙星最多。左氧氟沙星的主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA 回旋酶，由于其抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，使用前不需皮試等近年來(lái)廣泛應(yīng)用于臨床［2］，但其不良反應(yīng)也多有報(bào)道，除常見(jiàn)的皮膚過(guò)敏反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)外，近年來(lái)又發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，臨床主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、失眠、幻視、幻聽(tīng)等癥狀，較嚴(yán)重者可發(fā)生精神障礙，發(fā)生率為3%，可能的作用機(jī)制為左氧氟沙星分子中含有氟，具脂溶性，能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，導(dǎo)致中樞興奮性增高［3］。

本組資料中，中藥注射劑引起的ADR僅次于抗生素類藥物，居第二位。中藥注射劑由于成分復(fù)雜，人們對(duì)其有效成分的含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)、作用機(jī)理等沒(méi)有統(tǒng)一定論，生產(chǎn)工藝水平參差不齊，在生產(chǎn)過(guò)程中缺乏科學(xué)、有效的內(nèi)在質(zhì)量控制方法，因而在臨床應(yīng)用中極易引起ADR。本次調(diào)查還發(fā)現(xiàn)臨床應(yīng)用中藥注射劑時(shí)存在著溶媒選擇不當(dāng)、用量過(guò)大、配伍不合理、滴注速度過(guò)快等情況。應(yīng)加強(qiáng)對(duì)中藥ADR的監(jiān)測(cè)，從而讓中醫(yī)藥發(fā)揮更大的作用。

不良反應(yīng)因果關(guān)系根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局ADR監(jiān)測(cè)中心的分析評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為肯定、很可能、可能、可疑、不可能5級(jí)。在ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中，“肯定”的標(biāo)準(zhǔn)必須是“再次用藥且ADR 再次出現(xiàn)”，但在臨床上，一旦懷疑該藥品發(fā)生ADR，臨床醫(yī)師往往不會(huì)再選用該藥，所以本次調(diào)查中以“很可能”的結(jié)果居多。

WHO 數(shù)據(jù)顯示，至少60%的ADR 可以得到預(yù)防［4］。因此應(yīng)始終堅(jiān)持將ADR 監(jiān)測(cè)工作作為評(píng)價(jià)臨床醫(yī)療工作質(zhì)量的一項(xiàng)考核指標(biāo)，重點(diǎn)關(guān)注中老年患者用藥、抗生素和中藥注射劑的合理使用與管理，遴選出院內(nèi)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的品種，定期發(fā)布藥品安全信息，最大程度降低藥品院內(nèi)使用風(fēng)險(xiǎn)，并進(jìn)一步促進(jìn)合理用藥，保障用藥安全。

［1］項(xiàng)青青.頭孢曲松鈉的不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（5）：411-412.

［2］周新，劉又寧，鄧偉吾，等.喹諾酮類抗菌藥在呼吸系統(tǒng)感染中的合理應(yīng)用［J］.中國(guó)感染與化療雜志，2009，9（2）：89-94.

［3］嚴(yán)蓮珍，仲華，劉祖德，等.門診氟喹諾酮類藥物的不合理應(yīng)用分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（1）：77.

［4］楊煥.國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)發(fā)展概況［J］.中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2009，25（1）：75-76.