疏血通聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效研究

陳 慧，張 瑩，鄭永雄，林 榕，莊百溪

（1.廣州醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510150；2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院 西苑醫(yī)院，北京 100091）

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病病程中常見(jiàn)的并發(fā)癥，它是導(dǎo)致糖尿病足的重要因素。糖尿病周圍神經(jīng)病變主要臨床表現(xiàn)為肢體感覺(jué)異常，疼痛、麻木，甚至肌肉萎縮，通過(guò)肌電圖測(cè)量糖尿病患者感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）以及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）是診斷的常用指標(biāo)，在診斷中具有重要意義。在治療方面，臨床尚無(wú)統(tǒng)一方案。近年來(lái)，我院采用疏血通聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變?nèi)〉脻M意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年10月-2011年9月在我院內(nèi)分泌科接受治療的80例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對(duì)象，所有患者均符合1999年WHO有關(guān)糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型，病程為4個(gè)月至8年，全部患者屬2型糖尿病，具有典型的臨床表現(xiàn)：四肢遠(yuǎn)端對(duì)稱性麻木，冷痛，灼燒，肌電圖顯示神經(jīng)傳導(dǎo)障礙等。排除肝腎功能或其他因素引起的神經(jīng)疾病。按照隨機(jī)分組原則將所有研究對(duì)象分為治療組和對(duì)照組各40例，其中治療組男24例，女16例，平均年齡（57.3±1.3）歲；對(duì)照組男28例，女12例，平均年齡（56.6±2.3）歲。兩組患者的年齡、性別等基本資料不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均給予控制飲食等糖尿病基礎(chǔ)治療，待空腹血糖穩(wěn)定1周＜6 mm o l／L以下后進(jìn)行分組治療。其中治療組每日給予疏血通6 m L加入0.9%生理鹽水250 m L靜滴同時(shí)配合α-硫辛酸600 m g加入0.9%生理鹽水250 m L靜滴。對(duì)照組僅α-硫辛酸600 m g加入0.9%生理鹽水250 m L靜滴，所有患者每日1次，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療期間有無(wú)不良反應(yīng)，且治療期間禁止服用其他鎮(zhèn)痛或抗神經(jīng)病變類藥物。觀察兩組治療前后癥狀、相應(yīng)體征變化，同時(shí)使用肌電圖檢測(cè)雙側(cè)正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：計(jì)數(shù)資料的比較采用精確P檢驗(yàn)（wilcox on檢驗(yàn)），計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較進(jìn)行方差分析，每組間各不同時(shí)間點(diǎn)均數(shù)兩兩比較采用q檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.5 療效判定

顯效：癥狀明顯減輕，腱反射恢復(fù)或好轉(zhuǎn)，MNCV、SNCV相較治療前增加5 m／s以上或正常；有效：癥狀有所改善，深淺感覺(jué)好轉(zhuǎn)，MN C V、S N C V較之前增加＜5 m／s；無(wú)效：癥狀無(wú)減輕，腱反射、感覺(jué)無(wú)改善或癥狀加重，MNCV、SNCV無(wú)明顯變化。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)癥狀改變對(duì)比

經(jīng)過(guò)治療兩組患者臨床神經(jīng)癥狀組內(nèi)比較均有所改善，組間比較治療組較對(duì)照組更加明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后神經(jīng)癥狀好轉(zhuǎn)率對(duì)比 （%）

2.2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)變化比較

兩組患者治療前后組內(nèi)比較具有顯著差異，治療后兩組間比較治療組改善結(jié)果更優(yōu)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化對(duì)比（）

表2 兩組患者治療前后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化對(duì)比（）

注：＊表示治療組治療前后組內(nèi)相比，P＜0.05；＃表示治療組與對(duì)照組治療后組間相比，P＜0.05。

組別 腓總神經(jīng)（MN C V）腓總神經(jīng)（S N C V）正中神經(jīng)（MN C V）正中神經(jīng)（S N C V）治療組治療前31.9±2.434.2±4.541.2±3.138.5±2.5治療后 40.5±4.1＊ 44.4±2.3＊ 48.8±5.8＊ 49.6±6.2＊對(duì)照組治療前 31.4±3.337.3±2.541.2±4.242.5±4.9治療后 37.7±4.2＃ 41.2±3.4＃ 45.5±5.4＃ 44.8±6.2＃

3 結(jié)論

糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但臨床中不分1、2型糖尿病，此種并發(fā)癥的發(fā)病率都較高。D N P的發(fā)生可導(dǎo)致周圍感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)甚至軀干、四肢的麻木、疼痛、肌肉萎縮。目前此病結(jié)局有50%～75%患者需要進(jìn)行截肢［1］，給患者的生命健康、身心、家庭等諸多方面帶來(lái)極大的損傷，5～10年死亡率達(dá)到29%～44%。在動(dòng)物試驗(yàn)中，將大鼠喂養(yǎng)成為糖尿病模型后發(fā)現(xiàn)其血液中蛋白激酶顯著增多，但抑制了P K C后大鼠的血液流變學(xué)，及神經(jīng)傳導(dǎo)功能恢復(fù)至正常水平［3］。

正是由于DPN發(fā)病機(jī)制的多樣化，在臨床上也缺乏特效的治療手段。通常采用控制血糖來(lái)控制D N P的發(fā)生，幫助神經(jīng)功能恢復(fù)。目前有基礎(chǔ)性治療，經(jīng)過(guò)飲食控制，體育鍛煉和一些給病人的專門訓(xùn)練等。此外就是多見(jiàn)的藥物治療，主要是糾正代謝平衡，改善患者微循環(huán)，加強(qiáng)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持，減少氧化應(yīng)激等。例如使用醛糖還原抑制劑來(lái)提高患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善麻木、疼痛等癥狀；使用血管活性藥物如臨床抗血小板類藥物［4］和血管緊張素受體拮抗劑，鈣離子拮抗劑等目的是降低血液粘稠度、擴(kuò)張血管等。但研究證實(shí)，單憑控制血糖療效并不確切，許多患者的神經(jīng)癥狀、感覺(jué)恢復(fù)等并未好轉(zhuǎn)。

本研究中采用疏血通聯(lián)合α-硫辛酸治療DPN療效明顯。α-硫辛酸是一種強(qiáng)效抗氧化劑，它既可以改善血液內(nèi)微循環(huán)同時(shí)可以有效改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能，通過(guò)激活丙酮酸脫氫酶［5］，將磷酸肌酸與磷酸肌醇維持在相對(duì)正常的水平，防止自由基的侵襲，增加多種抗氧化物質(zhì)的再生能力。

疏血通是一種中藥制劑，以水蛭素、肝素、抗凝等成分為主［6］，水蛭具有抗凝作用，可防止血液粘稠、凝固，減少血小板活性，降低纖維蛋白聚集能力，抑制血栓的形成。它可以明顯改善血液流變學(xué)指標(biāo)，且在藥物使用過(guò)程中相對(duì)安全，對(duì)患者生理指標(biāo)無(wú)明顯影響，也是近年來(lái)較為熱門的治療藥物。

我們將二者相結(jié)合治療DPN病人具有非常顯著的效果，與單獨(dú)使用硫辛酸比較，患者癥狀、神經(jīng)傳導(dǎo)等功能得到了極大程度的改善。因此使用疏血通聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變具有安全、癥狀改善明顯、藥效顯著等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

［1］ GOUTY S，REGALIA J，CAI F.Alpha-lipoic acid treatment prevents the diabetes induced attenuation of the afferent limb of the baroreceptor reflex inrats［J］.Auton Neurosci，2003，108（2）：32-34.

［2］ SINGLETON JR，SMITH AG，RUSSELL JW.Microvascular complications of impaired glucose tolerance［J］.Diabete，2003，52（12）：2867-2873.

［3］郭錫池.疏血通聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（20）：342-344.

［4］施曉紅，周湘蘭，諸萍.糖尿病周圍神經(jīng)病變與血液流變學(xué)相關(guān)性分析［J］.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2004，11（4）：502-503.

［5］葛立群，白志剛，張海燕.前列地爾聯(lián)合通心絡(luò)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2010，50（48）：65-66.

［6］ SRIVASTAVA S，RAMANA KV，TAMM ALI R.Cont ribu-tion of aldose reductase to diabetic hyperoliferation of vascu-lar smooth musceI cells［J］.Diabetes，2006，55（4）：901-910.