卡維地洛治療慢性充血性心力衰竭的臨床觀察

鮑敏 郭華

卡維地洛治療慢性充血性心力衰竭的臨床觀察

鮑敏 郭華

目的觀察卡維地洛治療慢性充血性心力衰竭的臨床效果和毒副作用。方法各種原因所致慢性心力衰竭患者70例，在常規(guī)治療、病情基本穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為對照組和觀察組各35例。對照組予強(qiáng)心甙、利尿藥、血管擴(kuò)張劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用卡維地洛治療，初始劑量2.5 mg，2次/d，每2周劑量倍增1次，直至最大劑量20 mg，2次/d。治療持續(xù)3個(gè)月以上。結(jié)果卡維地洛組心功能改善的臨床顯效率48.6%和總有效率91.4%，均高于對照組(28.6%、68.6%)，總有效率差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜O.05)。與治療前相比，卡維地洛組左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室舒張末期內(nèi)徑均有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，療效優(yōu)于對照組。結(jié)論卡維地洛治療慢性充血性心力衰竭療效確切，毒副作用輕微，值得在常規(guī)治療基礎(chǔ)上推廣使用。

卡維地洛;慢性充血性心力衰竭;心功能

慢性充血性心力衰竭(CHF)是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，也是最主要的死亡原因。心力衰竭時(shí)機(jī)體的代償機(jī)制雖然在早期能維持心臟排血功能，但在長期發(fā)展過程中將對心肌產(chǎn)生有害的影響，加速患者的死亡，代償機(jī)制中交感神經(jīng)激活是一個(gè)重要的組成部分?？ňS地洛作為新的非選擇性并有擴(kuò)張血管作用的β受體阻滯劑，用于心力衰竭治療，可顯著降低死亡率。本研究是觀察卡維地洛治療慢性心衰的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年12月至2011年12月在我院住院的慢性充血性心力衰竭患者70例，包括冠心病22例，高血壓心臟病20例，擴(kuò)張型心肌病20例，風(fēng)濕性心臟病8例。其中男40例，女30例，年齡42～76歲，平均年齡(58.2± 11.3)歲。常規(guī)治療病情穩(wěn)定后，隨機(jī)分為卡維地洛組和對照組各35例，兩組性別、年齡、病程、心衰病因及心功能等臨床資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

入選標(biāo)準(zhǔn)①按紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)分級，心功能NY-HA分級II～I(xiàn)V級，超聲心動(dòng)圖左心室射血分?jǐn)?shù)(1eft ventricular ejection fraction，LVEF＜0.45。②心衰病史至少≥6個(gè)月。③院外未使用β受體阻滯劑(或使用過β受體阻滯劑但已停用6個(gè)藥物半衰期)

排除條件:①急性心衰和慢性心衰心功能Ⅳ級病情不穩(wěn)定。②二度以上房室傳導(dǎo)阻滯或病竇綜合征(除非已安裝起搏器)。③心動(dòng)過緩，休息時(shí)心率＜55次/min。④支氣管哮喘或嚴(yán)重的支氣管痙攣患者。⑤嚴(yán)重的抑郁癥。⑥活動(dòng)性周圍血管病伴靜息時(shí)缺血。

1.2 治療方法 兩組患者均接受抗心力衰竭常規(guī)治療，應(yīng)用強(qiáng)心甙類、利尿藥、血管擴(kuò)張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥或血管緊張素受體阻滯劑治療。病情基本控制后，加用卡維地洛，起始劑量為2.5 mg，2次/d，如心衰癥狀未加重，血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，心率超過60次/min，每2周倍增1次劑量，直至最大耐受劑量或目標(biāo)劑量20 mg，2次/d維持，治療3個(gè)月以上。最大耐受量以臨床癥狀緩解、穩(wěn)定，收縮壓不低于90 mm Hg，心率不低于50次/min為準(zhǔn)。如心衰癥狀加重或出現(xiàn)血壓、心率明顯變化則暫緩增加劑量或適當(dāng)減量，癥狀穩(wěn)定后再逐漸增加至目標(biāo)劑量或最大耐受量后維持治療，住院病例每日

定時(shí)觀察心力衰竭癥狀、血壓及脈搏并填人記錄表格。同時(shí)常規(guī)檢查血常規(guī)，肝、腎功能，離子，心電圖，超聲心動(dòng)圖。院外治療期間每周來院門診隨訪。兩組均于治療前及維持治療3個(gè)月末檢測心功能、心率、血壓等。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后的心功能分級，按NYHA標(biāo)準(zhǔn)，心率及血壓。檢查12導(dǎo)聯(lián)心電圖、血壓和超聲心電圖，超聲心動(dòng)圖檢測左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.4 療效判定治療后，依據(jù)美國紐約NYHA心功能分級評價(jià)慢性心衰治療后的療效。①顯效:達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)或心功能改善2級以上者。②有效:達(dá)到部分緩解標(biāo)準(zhǔn)，心功能改善Ⅰ級，癥狀及體征減輕，但仍有慢性心衰表現(xiàn)。③無效:心功能改善不足Ⅰ級或癥狀體征無改善甚至加重。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 70例患者治療3個(gè)月以上，卡維地洛組中35例顯效17例(48.6%)，有效15例(42.9%)，總有效率91.4%(32/35);對照組中顯效10例(28.6%)，有效14例(40.0%)，總有效率68.6%(24/35)。兩組心功能改善的總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 卡維地洛與對照組的心功改善療效對比(例，%)

2.2 超聲心動(dòng)圖指標(biāo)的變化 至3個(gè)月末，LVEDD下降，LVEF升高?？ňS地洛組較對照組改善更明顯(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組超聲心動(dòng)圖指標(biāo)變化

2.4 兩組心率、血壓，治療前后有明顯改善，但兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.5 不良反應(yīng) 在服用卡維地洛早期可能出現(xiàn)頭昏、疲乏、偶爾有心動(dòng)過緩、胃腸道不適等癥狀，2周后均自行消失，兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組治療前后血生化檢查均無顯著差異。

3 討論

心力衰竭在心肌細(xì)胞壞死、功能喪失、心室重構(gòu)或多種因素共同作用下引發(fā)，能量利用異常、缺血和神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂可使心力衰竭加重［1］。心衰時(shí)腎上腺能受體通路過度激活對心臟有害，可產(chǎn)生心肌細(xì)胞的損傷，刺激心肌細(xì)胞肥大和胚胎基因的再表達(dá)，使心肌細(xì)胞產(chǎn)生凋亡，最終心腔擴(kuò)大，收縮功能障礙，說明慢性腎上腺能系統(tǒng)的激活介導(dǎo)心肌重塑。β受體阻滯劑對充血性心力衰竭有很好的治療作用［2］。

卡維地洛治療充血性心力衰竭的機(jī)制:①逆轉(zhuǎn)過度磷酸化持續(xù)過度的腎上腺能刺激肌漿網(wǎng)上鈣離子釋放通道過度磷酸化，使得胞漿鈣離子超負(fù)荷，胞漿鈣離子水平漲跌模式被破壞，導(dǎo)致收縮無力，舒張遲緩?？ňS地洛可以逆轉(zhuǎn)這種收縮和鈣離子的異常情況，尤其還能使鈣離子釋放通道的功能正?；?。②改善β腎上腺能信號傳導(dǎo)在較高的靶劑量時(shí)，卡維地洛阻斷所有與肥大以及其他不良生物學(xué)作用相關(guān)的腎上腺受體(β1、β2、β3和α1受體)。③防止兒茶酚胺的心肌毒性作用。④抗心律失常作用。⑤減慢心率 心率緩慢可以改善冠脈血流并減少心肌耗氧量，長期的心率減慢能減少細(xì)胞外基質(zhì)膠原，提高左室射血分?jǐn)?shù)。⑥抗細(xì)胞凋亡。β2受體與抑制型G蛋白的耦聯(lián)可能與抗凋亡有關(guān)。⑦腎素-血管緊張素抑制［2］。

本研究在常規(guī)治療上加用卡維地洛治療慢性充血性心力衰竭，3個(gè)月后心功能改善的臨床顯效率和總有效率較對照組顯著提高，并且提高左心室射血分?jǐn)?shù)和減小左心室舒張末期內(nèi)徑，顯著改善左室重構(gòu)，與國內(nèi)其他的研究結(jié)果相近［3，4］?？ňS地洛治療慢性充血性心力衰竭療效確切，改善心臟功能和逆轉(zhuǎn)心臟重塑方面的益處較為顯著。毒副作用輕微，值得在常規(guī)治療基礎(chǔ)上推廣使用。

［1］Douglas P.Zipes Peter Libby Robert O Bonow Eugene Braunwald心臟病學(xué)．-心血管內(nèi)科學(xué)教科書/陳灝珠主譯-第2版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:8．

［2］Lionel H.Opie Bernard J.Gersh心臟用藥/諸駿仁等譯審-北京:人民衛(wèi)生出版社，2008，6．

［3］劉利軍，張愛萍.卡維地洛治療慢性心力衰竭療效觀察CJ3.中國基層醫(yī)藥，2005，12(7):798-799．

［4］張麗杰，韓卓.卡維地洛治療慢性心力衰竭療效觀察．中國心血管病研究雜志，2005，3(11):832-833．

The Clinical Observation of Carvedilol in Treatment of Chronic Congestive Heart Failure

BAO Min， GUO hua.The Hospital of Dunhua City，jilin Dunhua 133700，China

ObjectiveTo observe the clinical effect of carvedilo1 in treatment of chronic congestive heart failure and its toxic and side reaction.Methods70 cases of chrome congestive heart failure caused by various factors were randomly and equally divided into two groups.The treatment group was given cardiac glycoside，diuretics，vasodilators and an gi0-tensin-eonveting enzyme inhibitors，and the observation group was treated with carvedilol on the basis of the above mentioned drugs.The initial dosage of carvedilol was 2.5 mg，bid，and duration of treatment was over 3 months.Results In the observation group the excellent effective rate and the overall effective rate were 48.6%and 91.4%，respectively，an d higher than that in control group(28.6%and 68.6%，respectively).The statistical difference was significant between the two groups(P＜O.05)in the overall effective rate.The LVEF and LVEDD improved in the observation group compared with that before treatment and the difference was significant statistically.ConclusionCarvedilo1 has dramatic effect of treating chronic congestive heart failure，and the toxic and side reaction is mild.So it is worth spreading application in the usual treatment of chronic congestive heart failure．

Carvedilol;Chronic congestive heart failure;Heart function

133700吉林省敦化市市醫(yī)院心內(nèi)科