炎癥性腸病的藥物治療

鄭家駒

江蘇省蘇州市立醫(yī)院 南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院消化內(nèi)科(215008)

近年來，炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)的藥物治療進展較快，并強調(diào)在治療開始前就制訂一個長期順序治療方案(途徑)，治療過程中進行階段性療效評估，必要時調(diào)整方案。本文通過復(fù)習(xí)國內(nèi)外最新IBD診治共識和指南以及近期發(fā)表的相關(guān)綜述、隨機對照試驗和高質(zhì)量薈萃分析，對IBD的藥物治療途徑和治療要點作一概述，以期促進和改善IBD患者的長期治療結(jié)局。

一、IBD藥物治療目前存在的問題

目前臨床常用IBD治療藥物名目繁多，包括化學(xué)制劑如氨基水楊酸(鹽)、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等，以及生物制劑如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)人-鼠嵌合型單克隆抗體英夫利西單抗(infliximab，IFX)、TNF-α重組全人源化單克隆抗體阿達(dá)木單抗(adalimumab，ADA)等。每一類藥物又有多種劑型，使用途徑有全身性給藥(口服和肌肉、皮下、靜脈注射)、局部(直腸內(nèi))給藥等，臨床醫(yī)師在處方時往往難以適從。且治療開始時，臨床醫(yī)師常忽視確定預(yù)期治療目標(biāo)，用藥隨意性大，或隨意變更治療藥物或治療方案，或反復(fù)循環(huán)使用不能有效控制炎癥的藥物，或同時使用多種不同作用機制的藥物進行疊加治療，劑量偏低，治療不足，療效欠佳，不良反應(yīng)增多;患者對治療亦多缺乏依從性。這些因素可能使部分IBD患者的腸道病變長期不能得到有效控制而處于慢性活動狀態(tài)，最終產(chǎn)生嚴(yán)重或難以治療的并發(fā)癥。此外，局部(直腸內(nèi))給藥療法亦遠(yuǎn)未受到應(yīng)有的重視和正確應(yīng)用。

二、藥物治療問題的對策

IBD具有慢性、反復(fù)發(fā)作和持續(xù)性的特點，因此在活動性病變啟動誘導(dǎo)緩解治療前應(yīng)制訂一個患者能接受的個體化順序治療方案，進行誘導(dǎo)緩解(或黏膜愈合)和較長期的維持緩解(或預(yù)防復(fù)發(fā))治療(見表1)?；颊叽_診后，根據(jù)病變活動性和病變部位，采取“對號入座”的方式，按相應(yīng)“途徑”使用誘導(dǎo)緩解和維持緩解藥物進行順序治療，可在階段性療效評估的基礎(chǔ)上調(diào)整途徑和藥物。下文將目前臨床上名目繁多的常用IBD治療藥物擬定為相對固定的方案(途徑)，并參考相關(guān)共識意見和指南進行簡要說明，以便于臨床參考和規(guī)范化應(yīng)用。

表1 IBD藥物順序治療途徑*

1. 美沙拉秦(mesalazine)途徑［1～11］

①適應(yīng)證:輕中度UC和結(jié)腸型CD。

②階段性療效評估和方案調(diào)整:第一步以美沙拉秦誘導(dǎo)緩解，用藥4～8周后評估療效。如有效，第二步以美沙拉秦進一步維持緩解;如無效，調(diào)整為糖皮質(zhì)激素途徑。

③治療要點:輕中度UC開始誘導(dǎo)緩解時可試用美沙拉秦2.4 g/d，8周時臨床和內(nèi)鏡緩解率與4.8 g/d相似，但后者癥狀緩解更為迅速。美沙拉秦的主要優(yōu)點在于不良反應(yīng)遠(yuǎn)少于柳氮磺砒啶(salicylazosulfapyridine，SASP)，80%不能耐受 SASP的患者可以耐受美沙拉秦。

關(guān)于美沙拉秦用于UC維持緩解的治療時間尚無一致意見，可為3～5年或更長。在不增加不良反應(yīng)的前提下，以接近誘導(dǎo)緩解的劑量進行維持緩解治療，效果可能優(yōu)于較小劑量。

美沙拉秦(3.2～4.0 g/d)可用于治療輕中度末端回腸型、回結(jié)腸型和結(jié)腸型CD，但療效可能有限(歐洲不鼓勵美沙拉秦用于治療活動性CD);小腸CD應(yīng)避免使用美沙拉秦。以美沙拉秦成功誘導(dǎo)緩解的CD患者，繼續(xù)以美沙拉秦維持緩解的療效并不優(yōu)于安慰劑，反而可能延誤更合適的藥物治療，從而導(dǎo)致炎癥復(fù)發(fā)，不利于病情控制。美沙拉秦(≥3 g/d)可明顯降低CD術(shù)后，尤其是小腸切除術(shù)后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(術(shù)后18個月復(fù)發(fā)減少40%)。

每日口服一次的緩釋型MMX?美沙拉秦［采用多基質(zhì)系統(tǒng)(Multi Matrix System)技術(shù)，使藥物在結(jié)腸中釋放的高濃度美沙拉秦片劑(1.2 g/片)］治療輕中度UC安全、有效，患者依從性高。其他美沙拉秦制劑大多亦可每日口服一次，誘導(dǎo)緩解的療效和依從性可能優(yōu)于多次服藥。

美沙拉秦對重度UC可能無效。美沙拉秦維持治療可使UC癌變風(fēng)險降低75%，因此更適用于治療廣泛結(jié)腸炎。

2.SASP 途徑［2 ～7，11，12］

①適應(yīng)證:輕中度UC和結(jié)腸型CD。

②階段性療效評估和方案調(diào)整:與美沙拉秦途徑相同。

③治療要點:SASP在常用劑量(以美沙拉秦含量計3～4 g/d，分次口服)下療效較一致，價格較美沙拉秦低廉，誘導(dǎo)UC緩解的療效與美沙拉秦相似，但不良反應(yīng)多見(發(fā)生率5% ～30%，劑量＞4 g/d時更多見)，使其臨床應(yīng)用受到限制。

美國CD協(xié)作研究組(NCCD)指出每日口服SASP 4～6 g對結(jié)腸型CD中等程度有益，各種新型美沙拉秦制劑均無與之相當(dāng)?shù)淖饔谩?/p>

3. 其他氨基水楊酸制劑途徑［2～7，12］

①適應(yīng)證:包括奧沙拉秦(olsalazine)途徑和巴柳氮(balsalazide)途徑，是誘導(dǎo)和維持輕中度UC緩解的選擇之一，適用于遠(yuǎn)端結(jié)腸病變。

②階段性療效評估和方案調(diào)整:與美沙拉秦途徑相同。

③治療要點:奧沙拉秦(以美沙拉秦含量計2～4 g/d，分次口服)和巴柳氮(以美沙拉秦含量計4～6 g/d，分次口服)不含SASP的磺胺成分，不能耐受SASP的患者80%能耐受奧沙拉秦。該類藥物起效較快(一般2～4周)，但價格較高。巴柳氮對左半結(jié)腸炎和夜間腹瀉較明顯者的治療有一定優(yōu)勢。

4. 傳統(tǒng)激素聯(lián)合硫嘌呤類藥物途徑［1，4，7，8，11 ～15］

①適應(yīng)證:激素對中重度UC和CD患者可發(fā)揮短期癥狀改善和緩解作用，但不伴有典型的黏膜愈合，對維持緩解無效，因此激素途徑一般宜與維持緩解藥物如硫嘌呤類免疫抑制劑硫唑嘌呤(azathioprine，AZA)或6-巰基嘌呤(6-mercaptopurine，6-MP)聯(lián)用。潑尼松5 mg相當(dāng)于倍他米松0.75 mg、甲潑尼龍4 mg、氫化可的松20 mg。

②階段性療效評估和方案調(diào)整:第一步以潑尼松(龍)或相當(dāng)劑量的其他傳統(tǒng)激素制劑誘導(dǎo)緩解(一般為2～4周，但亦可能為8周)。如有效，第二步以AZA或6-MP維持緩解;如無效，應(yīng)確定為激素抵抗，臨床上常改為靜脈使用激素，但并無證據(jù)表明有改善作用，亦無證據(jù)表明給予第3或第4周期的激素治療(一些患者用藥時間長達(dá)1年或以上)最終有效。因此對于需長期反復(fù)使用激素誘導(dǎo)緩解且間隔時間較短的患者，推薦合并使用硫嘌呤類藥物如 AZA(1.5～2.5 mg·kg-1·d-1)，12周后進行療效評估，如無效則調(diào)整為其他途徑。

③治療要點:口服潑尼松40 mg/d可使77%的輕中度UC患者于2周內(nèi)獲得臨床緩解，療效顯著優(yōu)于SASP(8 g/d，48%)。但激素具有廣泛的全身不良反應(yīng)，不宜長期使用，應(yīng)于達(dá)到癥狀完全緩解后開始逐漸緩慢減量至停藥，快速減量會導(dǎo)致早期復(fù)發(fā)。NCCD和歐洲CD與結(jié)腸炎組織(ECCO)先后確定潑尼松0.5～0.75 mg·kg-1·d-1或 1 mg·kg-1·d-1誘導(dǎo)CD緩解有效，于17周或18周以上的時間完成劑量遞減，可使60%或83%的患者獲得緩解，顯著高于安慰劑組的30%或38%。潑尼松劑量＜15 mg/d對誘導(dǎo)緩解無效?？诜に嘏c直腸內(nèi)使用制劑聯(lián)合應(yīng)用的療效優(yōu)于兩者單用。

口服潑尼松40 mg/d是治療門診UC患者的適宜劑量，因為60 mg/d的不良反應(yīng)明顯多于40 mg/d，但并不增加療效。靜脈使用激素為重度UC的首選治療方法，甲潑尼龍40～60 mg/d，或氫化可的松300～400 mg/d，劑量加大不會增加療效，但劑量不足會降低療效。

5.布地奈德(budesonide)聯(lián)合硫嘌呤類藥物途徑［1，4，7，8，11 ～17］

布地奈德為局部作用的激素，全身不良反應(yīng)輕微，療效總體上相當(dāng)于或稍遜于傳統(tǒng)激素。9 mg每日一次或4.5 mg每日二次口服，可替代產(chǎn)生激素依賴的回結(jié)腸型CD患者傳統(tǒng)激素聯(lián)合硫嘌呤類藥物途徑中的傳統(tǒng)激素以完成誘導(dǎo)緩解。繼續(xù)予布地奈德6 mg/d×6個月可延緩復(fù)發(fā)，但1年后可能不再有效，因此維持緩解治療仍應(yīng)按傳統(tǒng)激素聯(lián)合途徑使用硫嘌呤類藥物。布地奈德結(jié)腸內(nèi)釋放制劑對輕中度左半結(jié)腸炎或更廣泛結(jié)腸炎的療效可能與潑尼松相仿?；顒有宰蟀虢Y(jié)腸炎患者每日一次口服布地奈德-MMX?片劑(9 mg/片)4周可獲得快速而顯著的臨床改善且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，對腎上腺皮質(zhì)功能無抑制作用。

6.環(huán)孢素A(cyclosporine A，CsA)聯(lián)合硫嘌呤類藥物途徑［1，7，12，13，15，18 ～21］

①適應(yīng)證以及階段性療效評估和方案調(diào)整:CsA主要用于激素?zé)o效(抵抗或難治性)或激素依賴的重度/難治性UC的“拯救”治療。一般先靜脈滴注CsA 2～4 mg·kg-1·d-1誘導(dǎo)緩解，如有效，待癥狀緩解后改為短期口服CsA微乳劑并逐步過渡至以硫嘌呤類藥物維持治療，可能使部分患者避免結(jié)腸切除術(shù)。如CsA“拯救”治療4～7 d無效，應(yīng)及時轉(zhuǎn)手術(shù)治療。

②治療要點:關(guān)于CsA的主要爭議在于其毒性作用以及長期使用無效率較高。目前CsA的口服和靜脈注射制劑均未獲許可用于治療UC。由于可能的腎毒性和神經(jīng)毒性，CsA的使用不宜超過3～6個月。撤停CsA前或激素劑量遞減時即宜開始AZA/6-MP治療，有助于降低結(jié)腸切除術(shù)的風(fēng)險。用藥期間應(yīng)注意血藥濃度和毒性反應(yīng)的監(jiān)測。

重度UC患者靜脈使用足量激素3 d無改善(一般不超過5 d，因為超過7～10 d無進一步的益處)或進行性加重，應(yīng)考慮結(jié)腸切除術(shù)或轉(zhuǎn)換為CsA或IFX(有CsA禁忌證時)“拯救”治療，英國國家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所(NICE)推薦先考慮使用CsA。CsA對硫嘌呤類藥物治療失敗的UC患者無效，因此如患者已在使用AZA/6-MP，應(yīng)考慮首選結(jié)腸切除術(shù)。

目前傾向于靜脈使用較小劑量(2 mg·kg-1·d-1)的CsA，療效與4 mg·kg-1·d-1無明顯差異且不良反應(yīng)較小。如患者已在使用激素，則原有激素劑量不變。

CsA對CD無治療價值。

7. 硫嘌呤類藥物途徑［1，4，7，12 ～14，22 ～30］

①適應(yīng)證:常用硫嘌呤類藥物AZA和6-MP廣泛應(yīng)用于UC和CD的治療，以達(dá)到減少激素使用的目的，但在國內(nèi)外均未獲得使用許可。因起效緩慢(至少3～4個月)，多不作為活動性病變的單一療法，而是在激素、CsA或IFX聯(lián)合途徑中發(fā)揮維持緩解作用。對于激素?zé)o效或依賴者，AZA/6-MP可用于誘導(dǎo)緩解治療。

②治療要點:不同患者間硫嘌呤類藥物的最大使用劑量存在差異，治療前和治療中應(yīng)根據(jù)患者具體情況選擇并調(diào)整至最適劑量。歐美共識意見推薦AZA目標(biāo)劑量為1.5～2.5 mg·kg-1·d-1，亞裔人種劑量宜偏低如 1 mg·kg-1·d-1，6-MP為0.75～1.5 mg·kg-1·d-1。如采取逐步增量方案，可使外周血白細(xì)胞減少至臨界值的劑量可能即為有效劑量。獲得緩解后宜長期維持使用以減少復(fù)發(fā)(一般不少于4年)。

對于激素依賴的UC患者，AZA誘導(dǎo)緩解(包括臨床和內(nèi)鏡緩解)的療效優(yōu)于美沙拉秦(53%對21%)，在排除巨細(xì)胞病毒等感染或腫瘤等病因后，應(yīng)作為首選治療方法。硫嘌呤類藥物在CD術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的作用并未得到肯定。

難治性UC或CD患者妊娠期間繼續(xù)使用硫嘌呤類藥物理論上是合理的。一組155例服用6-MP的父母親的347次妊娠中，流產(chǎn)、先天性缺陷和感染率與對照組無明顯差異。

CRP較高(＞20 mg/L)、Hb較低(＜120 g/L)可能與復(fù)發(fā)率較高有關(guān)。

與別嘌呤醇合用時，硫嘌呤類藥物的作用和毒性均可能增強，與氨基水楊酸制劑合用時骨髓毒性可能增強，建議避免合用。

不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)20% ～28%，AZA使用者中因不良反應(yīng)停藥者明顯多于安慰劑使用者。最常見的為變態(tài)反應(yīng)(發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、皮疹等)，多發(fā)生于服藥后2～3周，停藥后很快消失。明顯的白細(xì)胞減少偶爾(約3%)可毫無預(yù)兆地發(fā)生，但亦有使用AZA 11年后發(fā)生骨髓毒性的報道。肝臟和胰腺毒性不常見(＜5%)，藥物性胰腺炎的發(fā)生率約為3% ～5%，一般發(fā)生于開始治療的6周內(nèi)，是繼續(xù)服藥的禁忌證?；颊叱霈F(xiàn)咽痛或其他任何感染證據(jù)時，應(yīng)及時告知醫(yī)師。腎功能受損者應(yīng)減量。因不良反應(yīng)停藥后如復(fù)發(fā)，一般可再次安全使用AZA/6-MP。AZA治療可能與CD術(shù)后腹腔內(nèi)膿毒性并發(fā)癥的發(fā)生有關(guān)。

關(guān)于使用硫嘌呤類藥物后發(fā)生淋巴增殖性疾病(包括淋巴瘤)的風(fēng)險是否增高，研究結(jié)論并不一致(0% ～5%)，可能用藥10年后危險性仍＜1%，應(yīng)具體評估獲益與風(fēng)險之間的關(guān)系。使用硫嘌呤類藥物后發(fā)生非黑色素瘤性皮膚癌的風(fēng)險增高，建議避免過度陽光照射。

用藥期間應(yīng)全程進行血液學(xué)監(jiān)測。藥品說明書推薦開始治療的8周內(nèi)，每周查一次全血細(xì)胞計數(shù)，以后至少每3個月一次，但迄今尚無證據(jù)表明該監(jiān)測方案有效。鑒于約半數(shù)患者骨髓毒性發(fā)生于開始治療的2個月內(nèi)，近2/3發(fā)生于4個月內(nèi)，較實用的監(jiān)測方法可能為開始治療的2個月內(nèi)每2～4周查一次全血細(xì)胞計數(shù)，以后每4～8周一次。多數(shù)白細(xì)胞減少病例與硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶(TPMT)多態(tài)性無關(guān)，因此TPMT篩查并不能替代常規(guī)全血細(xì)胞計數(shù)。平均紅細(xì)胞體積(PCV)有望作為AZA代謝活性產(chǎn)物6-硫鳥嘌呤核苷酸(6-TGN)水平的監(jiān)測指標(biāo)。

8. 甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)途徑［1，4，7，12～14］

①適應(yīng)證:MTX一般被定位為二線免疫抑制劑，主要用于AZA/6-MP無效或不耐受的中重度CD，可有效誘導(dǎo)和維持緩解。

②治療要點:國外推薦MTX誘導(dǎo)緩解劑量為25 mg/周，肌肉或皮下注射。在不使用激素的情況下，16周時緩解率顯著優(yōu)于安慰劑(39%對19%)。誘導(dǎo)緩解有效者繼續(xù)肌肉或皮下注射MTX 15 mg/周，40周時65%的患者仍維持緩解，顯著優(yōu)于安慰劑組的39%。皮下注射與肌肉注射效果相似，均優(yōu)于口服給藥。

目前對MTX治療的療程尚不肯定，亦無任何推薦。對觀察性研究的meta分析顯示，治療1、2、3年后緩解率分別為75%、53%和43%。如有必要，療程可進一步延長。關(guān)于MTX治療的潛在風(fēng)險與獲益，應(yīng)進行個體化討論。

盡管一般觀點不支持MTX用于UC的誘導(dǎo)和維持緩解治療，但近年有回顧性研究顯示MTX用于治療AZA/6-MP無效或不耐受的UC患者，臨床改善或緩解率高達(dá)78%。

不良反應(yīng)發(fā)生率為27%～49%。早期主要為胃腸道癥狀，同時口服葉酸(MTX治療3 d后開始，每周5 mg)可抑制惡心、嘔吐、腹瀉、口炎等胃腸道不良反應(yīng)。長期使用應(yīng)重視肝毒性、肺炎、機會感染等不良反應(yīng)。肝活檢組織學(xué)檢查提示即使累積劑量達(dá)5410 mg，多數(shù)患者亦僅有輕度異常。大量飲酒者、2型糖尿病患者、肥胖者以及合并可致脂肪性肝炎的肝病患者應(yīng)避免使用MTX，以減少肝毒性。藥物不良反應(yīng)監(jiān)測未規(guī)定行肝活檢，但ALT增高一倍時應(yīng)暫停使用MTX，直至ALT恢復(fù)正常才可恢復(fù)用藥。每100例MTX服用者中每年約2～3例發(fā)生肺炎，但大系列研究未報道任何肺炎患者。MTX有致畸胎瘤作用，考慮生育的男女性均不宜使用。MTX可長期滯留于組織中，停藥后3～6個月應(yīng)避免妊娠，亦不推薦哺乳。

9. 以 IFX 為主途徑［1，4，7，12 ～14，31 ～35］

①適應(yīng)證

a.經(jīng)傳統(tǒng)治療無效的中重度/難治性UC患者，劑量為0、2、6周靜脈使用IFX 5 mg/kg誘導(dǎo)緩解，其后每8周一次長期維持緩解。歐洲ACT 1、ACT 2試驗(分別用藥至46周和22周)表明其臨床應(yīng)答率顯著優(yōu)于安慰劑。但ACT 1試驗發(fā)現(xiàn)，在不使用激素的情況下，1年時緩解率僅為20.9%。有研究發(fā)現(xiàn)54周時結(jié)腸切除術(shù)的風(fēng)險僅降低7%，另有研究顯示IFX對激素難治性UC的誘導(dǎo)緩解作用并不優(yōu)于安慰劑(6周時:39%對30%)。

b.IFX 5 mg/kg單次靜脈輸注可用于經(jīng)傳統(tǒng)治療無效的中重度UC患者，作為過渡至長期免疫抑制劑(如AZA)治療的橋梁(“拯救”治療)，使用后4～16 d(平均7.8 d)，67%以上的患者獲得緩解，從而避免了急診結(jié)腸切除術(shù)，而對照組僅29%的患者免于手術(shù)。

c.用于腸外表現(xiàn)的治療，如脊椎關(guān)節(jié)病、壞疽性膿皮病。

d.氨基水楊酸制劑、激素和(或)免疫抑制劑難治性中重度CD患者，IFX用法、用量同中重度UC(a.)，4周時應(yīng)答率達(dá)81%，顯著高于安慰劑組的17%，其中48%12周時仍維持應(yīng)答。ACCENTⅠ試驗中，對已獲緩解者繼續(xù)予IFX每8周一次直至46周，30周時5 mg/kg組和10 mg/kg組維持緩解率分別為39%和45%，顯著高于安慰劑組的21%。

e.IFX 5 mg/kg或10 mg/kg單次靜脈輸注用于治療瘺管性CD，4周和8周時68%和56%的患者腹部或肛周瘺管數(shù)目減少50%，顯著高于安慰劑組的26%，但多數(shù)患者療效僅能維持3～4個月。ACCENTⅡ試驗顯示，瘺管型CD患者0、2、6周分別靜脈使用IFX 5 mg/kg誘導(dǎo)緩解，69%的患者產(chǎn)生應(yīng)答;應(yīng)答者隨機分為兩組，分別接受IFX 5 mg/kg每8周一次維持治療或安慰劑維持治療，54周時IFX組46%的患者維持應(yīng)答，顯著高于安慰劑組的23%，36%的患者維持完全應(yīng)答(所有瘺管均閉合)，顯著高于安慰劑組的19%。

②階段性療效評估和方案調(diào)整:如經(jīng)兩次靜脈輸注IFX無應(yīng)答，或療效維持時間很短，或患者經(jīng)濟上無法承受，應(yīng)停止IFX治療。如治療過程中療效減弱，可試將每8周一次IFX的劑量增至10 mg/kg，或劑量仍為5 mg/kg，但治療周期縮短為每4～6周一次。

10.ADA途徑

全人源化的ADA抗原性雖小，但亦可能誘生抗人抗體，現(xiàn)僅獲準(zhǔn)用于治療CD，對從未接受過IFX治療，或?qū)FX治療無應(yīng)答或不耐受的中重度CD患者有效，劑量為連續(xù)兩周皮下注射80 mg/40 mg或160 mg/80 mg誘導(dǎo)緩解，其后隔周一次40 mg長期維持緩解，如應(yīng)答減弱，可改為40 mg每周一次，恢復(fù)應(yīng)答后改回隔周一次。

GAIN試驗顯示，IFX治療無應(yīng)答者ADA治療4周時緩解率為21.4%，顯著高于安慰劑組的7.2%。CLASSICⅠ試驗顯示，從未接受過抗TNF-α治療的患者0、2周皮下注射ADA，4周時160 mg/80 mg組和80 mg/40 mg組緩解率分別為36%和24%，前者顯著高于安慰劑組的12%。CLASSICⅡ試驗和CHARM試驗證實ADA對維持緩解有效，CHARM試驗中56周時33%的患者瘺管完全閉合，顯著高于安慰劑組的13%。

11. 局部(直腸內(nèi))給藥途徑［1～6，8，13～15］

IBD患者中以輕中度UC最為常見，約占初診患者的90%，約75%的UC患者病變僅侵犯左半結(jié)腸(直腸、乙狀結(jié)腸和降結(jié)腸)。輕中度直腸炎和左半結(jié)腸炎(遠(yuǎn)端結(jié)腸炎)患者宜首選局部(直腸內(nèi))給藥途徑，起效快，不良反應(yīng)小，可避免一日多次服藥。

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