喹硫平抗焦慮的增效作用探析

北京市昌平區(qū)精神衛(wèi)生保健院（102206）孫莉紅 穆莉莉

焦慮障礙是一種慢性復(fù)發(fā)性疾病，痊愈率低。目前，5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）作為治療焦慮障礙的一線藥物，有效率卻是也只有40%～70%。即使足夠治療后，仍有相當(dāng)殘留癥狀[1]。目前，對(duì)非典型抗精神病藥物抗焦慮作用的研究已成為熱點(diǎn)，有研究顯示，喹硫平合并SSRIs類藥物治療抑郁合并焦慮1～8周后，患者HAMA、CGI均減分明顯，比較安慰劑喹硫平組有效率、緩解率均有顯著差異。本研究設(shè)艾司西酞普蘭（來(lái)士普）合并喹硫平（司瑞康）組治療廣泛性焦慮障礙，并且設(shè)單用艾司西酞普蘭組進(jìn)行對(duì)照，同時(shí)評(píng)定兩組的HAMA和TESS變化，用以觀察喹硫平的增效作用及治療過(guò)程中的不良反應(yīng)情況。現(xiàn)將詳細(xì)情況介紹如下。

1 對(duì)象和方法

1.1對(duì)象 為2010年3月～2011年4月北京市昌平區(qū)精神衛(wèi)生保健院門(mén)診的廣泛性焦慮障礙患者。符合國(guó)際疾病分類第十版廣泛性焦慮障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65歲；小學(xué)以上文化程度；HAMA總分≥14分，HAMD評(píng)分＜17分；排除器質(zhì)性疾病，妊娠、哺乳期婦女，藥物濫用者；共60例。艾司西酞普蘭合用喹硫平組30例，男14例，女16例，平均年齡（46.12±3.85）歲，未婚4例，已婚22例，離異或喪偶4例；小學(xué)5例，初中10例，高中10例，大學(xué)及以上5例；平均病程（3.31±2.03）年。單用艾司西酞普蘭組30例，男15例，女15例，平均年齡（45.73±3.64）歲；未婚5例，已婚22例，離婚或喪偶3例；小學(xué)4例，初中10例，高中12例，大學(xué)及以上4例；平均病程（3.26±2.06）年。兩組以上各項(xiàng)比較差異均無(wú)顯著性。

1.2方法 按入組先后隨機(jī)分為兩組，原服用其他精神藥物者清洗兩周后開(kāi)始治療。單用艾司西酞普蘭組開(kāi)始劑量為5mg/d，最高10mg/d。合用組艾司西酞普蘭用法與單用組相同，治療起始即加入喹硫平，初始劑量為50mg/d，劑量范圍100～200mg/d，療程6周，采用HAMA在治療前，治療1，2，6周各評(píng)定1次；采用TESS在治療第1，2，6周各評(píng)定1次。臨床療效以HAMA減分率評(píng)定，減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25～49%為進(jìn)步，＜25%為無(wú)效。治療中TESS各條目的最大評(píng)分≥2分者評(píng)定為存在此不良反應(yīng)。治療前和治療第1、2、6周進(jìn)行血、尿常規(guī)，肝、腎功能，心電圖，血壓，脈搏和體重等檢查。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS10.0軟件包對(duì)試驗(yàn)所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 合并組：痊愈11例，顯著改善10例，進(jìn)步6例，無(wú)效3例。單用組：痊愈7例，顯著改善8例，進(jìn)步10例，無(wú)效5例。合用組療效明顯優(yōu)于單用組（P＜0.05）。

2.2兩組HAMA評(píng)分比較 治療前兩組HAMA評(píng)分無(wú)顯著性差異。治療第1、2、6周，兩組HAMA評(píng)分較治療前均顯著下降，合用組下降更顯著（見(jiàn)附表1）。

2.3兩組不良反應(yīng)比較 兩組治療后各周TESS評(píng)分差異均無(wú)顯著性（見(jiàn)附表2）。合用組：出現(xiàn)頭痛2例，惡心3例，嗜睡1例，體重增加2例，竇性心動(dòng)過(guò)速2例，便秘3例，視物模糊2例。單用組：出現(xiàn)頭痛3例，惡心3例，嗜睡2例，體重增加2例，竇性心動(dòng)過(guò)速3例，便秘2例，視物模糊3例。兩組患者出現(xiàn)的大部分癥狀都較輕微，患者可以逐漸耐受。實(shí)驗(yàn)室檢查均未見(jiàn)顯著異常。

附表1 兩組HAMA評(píng)分比較（±s）

附表1 兩組HAMA評(píng)分比較（±s）

注：與治療前比較，**P＜0.01

時(shí)間 合用組（n=30） 單用組（n=30） t值 P值治療前 19.8±3.75 19.3±3.24 1.119 ＞0.05治療1周 14.2±3.96** 16.8±3.44** 5.654 ＜0.01治療2周 11.4±4.02** 13.6±3.24** 4.830 ＜0.01治療6周 7.5±4.53** 9.1±4.25** 3.195 ＜0.01

附表2 兩組TESS評(píng)分比較（±s）

附表2 兩組TESS評(píng)分比較（±s）

時(shí)間 合用組（n=30） 單用組（n=30） t值 P值治療1周 2.11±0.22 2.08±0.28 0.167 ＞0.05治療2周 2.33±0.35 2.41±0.31 0.582 ＞0.05治療6周 3.05±0.45 2.98±4.25 0.463 ＞0.05

3 討論

廣泛性焦慮是一種伴有高并發(fā)癥率，表現(xiàn)為廣泛而持久的焦慮。程度比急性焦慮輕，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月以上。常訴額、枕頭痛、失眠易緊張、不能放松、易驚跳、有出汗、心跳、口干、頭昏、喉部梗塞感等，可導(dǎo)致嚴(yán)重的心理殘疾和生活質(zhì)量低下的慢性疾病，影響了約6%的人群健康[2]。目前，選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）、選擇性五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）類藥物已被廣泛用于廣泛性焦慮的一線治療，但大部分病人仍不能治愈。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外有報(bào)道：喹硫平作為增效劑[3][4]治療廣泛性焦慮有較好療效。國(guó)內(nèi)也有研究顯示，在治療焦慮患者時(shí)，合并使用SSRIs和喹硫平時(shí)，無(wú)論是在起效時(shí)間還是在癥狀改善時(shí)間上都較單用SSRIs時(shí)起效快[5][6][7][8][9]。

本次研究盡量減少了抑郁癥狀的治療效果對(duì)抗焦慮效果的影響。研究結(jié)果顯示，合用組的總體療效明顯優(yōu)于單用艾司西酞普蘭組，且起效更快，治療第1、2周即有明顯療效。同時(shí)，兩組TESS總分及各因子分比較均無(wú)顯著性差異。

本次研究顯示，喹硫平在抗焦慮治療中對(duì)于提高5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）的抗焦慮療效有明顯的增效作用，且起效更快速，患者主觀癥狀改善更理想，有利于提高治療依從性和增加治療信心。尤其值得在單用SSRI類藥物治療效果不理想的病例中使用。由于焦慮和抑郁共病現(xiàn)象很普遍，新型抗精神病藥物的抗焦慮和抗抑郁機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。