96例服用氟桂利嗪致不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析

衛(wèi)生部北京醫(yī)院（0070）劉朋 白文靜

北京市石景山區(qū)廣寧街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心（100041）王芙榮2

氟桂利嗪（Flunarinine，F(xiàn)NZ），是選擇性鈣離子通道阻滯劑，可阻滯過量的鈣離子跨膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，防止細(xì)胞內(nèi)鈣超載造成的損傷，對血管有擴(kuò)張作用，能顯著改善腦循環(huán)及冠脈循環(huán)，并兼有抗組胺、抗5-羥色胺和多巴胺的活性，主要用于偏

頭痛、缺血性腦血管病和眩暈癥的治療?，F(xiàn)對近10年來報道氟桂利嗪不良反應(yīng)的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，旨在提醒臨床工作者在使用本藥時，要加強(qiáng)對藥品不良反應(yīng)（ADR）的監(jiān)測，避免出現(xiàn)不良反應(yīng)及嚴(yán)重后果。

1 資料與方法

利用中文期刊全文數(shù)據(jù)庫和萬方數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，通過輸入“氟桂利嗪，不良反應(yīng)”兩個關(guān)鍵詞共收集2000～2010年國內(nèi)氟桂利嗪不良反應(yīng)文獻(xiàn)38篇，共計病例96例。按設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)分別對不良反應(yīng)所涉及到的患者資料、用藥及不良反應(yīng)情況進(jìn)行分類統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡 96例患者中女性37例，占38.5%；男性59例，占61.5%，結(jié)果見附表1。

2.2 用藥情況 96例患者中單獨用藥19例，占19.8%，有合并用藥史77例，占80.2%。

2.3 不良反應(yīng)情況 96例患者中主要不良反應(yīng)是誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)57例占59.4%，其中誘發(fā)抑郁39例，嗜睡、流涎10例，譫妄1例，錐體外系反應(yīng)5例[1][2]，眩暈加重2例[2][3]，變態(tài)反應(yīng)13例，占13.5%，消化道反應(yīng)11例，占11.5%，其他不良反應(yīng)散在發(fā)生。

3 討論

3.1 不良反應(yīng)與性別年齡的關(guān)系 由附表可見，96例患者中男性比例高于女性，而且50歲以上為高發(fā)期，此階段男性比例仍高于女性，提示此階段尤其男性患者應(yīng)用氟桂利嗪應(yīng)謹(jǐn)慎。

3.2 不良反應(yīng)與合并用藥的關(guān)系 96例患者中，合并用藥誘發(fā)不良反應(yīng)明顯高于單獨用藥，提示應(yīng)用氟桂利嗪應(yīng)單獨使用，避免與其他藥物合用。

3.3 不良反應(yīng)分類

3.3.1 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 誘發(fā)抑郁是主要神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，占40.7%。抑郁癥的發(fā)病原因主要是由于體內(nèi)中樞的去甲腎上腺素(NE)和5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)這些特定的神經(jīng)遞質(zhì)含量過低及其受體功能下降所致[4]。氟桂利嗪有抗組胺、抗5-羥色胺和多巴胺的活性因此易誘發(fā)抑郁，更有報道稱[5]患腦梗塞的患者更易誘發(fā)抑郁。氟桂利嗪引起錐體外系反應(yīng)的機(jī)制系由于紋狀體和皮質(zhì)的神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂，多巴胺能神經(jīng)元功能相對或絕對不足，而蒼白球內(nèi)側(cè)、丘腦底核功能亢進(jìn)。氟桂利嗪為選擇性鈣通道阻滯藥，它具有阻斷突觸后D2受體的作用，并阻止多巴胺與受體結(jié)合，致使乙酰膽堿占優(yōu)勢，而發(fā)生錐體外系反應(yīng)[6]。出現(xiàn)嗜睡、流涎、譫妄表現(xiàn)，停藥后癥狀減輕或消失。筆者認(rèn)為氟桂利嗪對血管擴(kuò)張為主的偏頭痛，可能會加重其癥狀，臨床應(yīng)予注意。

3.3.2 變態(tài)反應(yīng) 主要包括牙齦增生，皮疹，剝脫性皮炎。牙齦重度增生機(jī)制目前尚不清楚，可能與個體差異有關(guān)。皮疹大部分可自愈，雖然變態(tài)反應(yīng)癥狀不重，但影響患者繼續(xù)服藥的依從性。故臨床醫(yī)師應(yīng)先交待患者皮疹出現(xiàn)嚴(yán)重時應(yīng)及早去醫(yī)院就醫(yī)。剝脫性皮炎有一例病例報道[7]患者因腦外傷術(shù)后2周，因頭昏眩暈口服氟桂利嗪10mg，次日出現(xiàn)軀干部皮診，伴高熱39℃。服藥3天皮疹進(jìn)一步加重，向頭面部及四肢擴(kuò)散，全身潮紅水腫，口腔糜爛，高熱達(dá)40℃。入院停用氟桂利嗪，檢查后診斷為藥物過敏性皮炎。給予氫化可的松等藥物抗過敏治療，西米替丁抑酸保護(hù)胃黏膜，磷霉素抗感染，并給予營養(yǎng)支持護(hù)肝補(bǔ)充電解質(zhì)。4天后體溫降至正常，痛癢減輕，部分糜爛面結(jié)成厚痂，全身潮紅水腫緩慢消退，7天后激素減量，皮疹進(jìn)一步消退，廣泛脫屑，表皮層層剝脫。

3.3.3 消化道反應(yīng) 主要表現(xiàn)為胃灼熱感、惡心、食欲不振，癥狀較為輕微，停藥后可消除。

3.3.4 內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng) 氟桂利嗪分子中有一個哌嗪環(huán)，與氯丙嗪類藥物相似，可影響下丘腦與垂體的內(nèi)分泌導(dǎo)致體重增加和類似妊娠后反應(yīng)[8～10]。

3.3.5 心血管反應(yīng) 氟桂利嗪是選擇性鈣離子通道阻滯劑，可阻滯過量的鈣離子跨膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，防止細(xì)胞內(nèi)鈣超載造成的損傷，對冠脈血管有擴(kuò)張作用，臨床表現(xiàn)為心悸[11]。

附表 不良反應(yīng)與性別、年齡的關(guān)系

4 結(jié)論

50歲以上男性患者，有合并用藥史者，有腦血栓病史者服用氟桂利嗪易引發(fā)不良反應(yīng)，包括：神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、消化道反應(yīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及心血管反應(yīng)。其中又以誘發(fā)抑郁為主要表現(xiàn)。因此，提示臨床應(yīng)用氟桂利嗪時，50歲以上男性患者，有合并用藥使者，有腦血栓病史者慎用，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)立即停藥并給予對癥治療。