趙高瓊,任波,董小萍,童婷婷,張樂樂,向暉
川貝母為四川產(chǎn)區(qū)道地藥材,有悠久的應(yīng)用歷史,為潤肺止咳的要藥,療效卓著。由于川貝母生境的惡化以及人為的大力采挖,川貝母的資源面臨著日趨枯竭的問題。目前,在安國藥材市場(chǎng)上質(zhì)量較優(yōu)的松貝價(jià)格已經(jīng)上漲到每公斤2500元左右。為了保證川貝母的充分合理利用,對(duì)川貝母展開深入的研究是必不可少的環(huán)節(jié)?,F(xiàn)對(duì)川貝母的本草考證、植物來源、產(chǎn)地、化學(xué)成分、提取工藝以及藥理研究進(jìn)行綜述,以給川貝母的深入研究提供一定的參考。
貝母是一種常用中藥,應(yīng)用歷史悠久,其以百合科貝母屬植物的地下鱗莖部分入藥。貝母之名始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》:“主治傷寒煩熱,淋瀝邪氣,疝瑕,喉痹,乳難,金瘡,風(fēng)痙?!盵1]明代倪朱謨《本草匯言》總結(jié)了川貝與浙貝功效和功能主治的不同,始有“川者為妙”之說[2],并認(rèn)為川貝母以分布范圍廣、繁殖能力強(qiáng)的暗紫貝母Fritillaria unibracteata Hsiao et K. C. Hsia和川貝母Fritillaria cirrhosa D.Don為入藥品種,至清代趙學(xué)敏《本草綱目拾遺》正式將川貝與浙貝明確分開,謂“川貝味甘而補(bǔ)肺,不若用象貝治風(fēng)火痰嗽為佳。若虛寒咳嗽,以川貝為宜?!盵3]清代醫(yī)家張璐《本經(jīng)逢原》亦認(rèn)為“貝母,川者味甘為佳”;吳儀洛《本草從新》則載“川產(chǎn)開瓣,圓正底平者良”。[4]
貝母為百合科Liliaceae貝母屬Fritillaria多種植物的干燥鱗莖,是止咳化痰、清熱散結(jié)的要藥。貝母屬植物全球約150種,大多分布在北溫帶,其中中國約30多種,全國各地皆產(chǎn)。[5]自八十年代以來,隨著對(duì)貝母屬植物的不斷深入研究,許多本屬新植物也不斷被發(fā)現(xiàn),目前除2010年版中國藥典收載的川貝母項(xiàng)下五個(gè)品種、平貝母項(xiàng)下一個(gè)品種、伊貝母項(xiàng)下兩個(gè)品種、浙貝母項(xiàng)下一個(gè)品種以及湖北貝母項(xiàng)下一個(gè)品種外,尚有50余種新種,40多種新變種及變型。[6,7]
當(dāng)前,2010年版中國藥典規(guī)定川貝母的法定藥材來源為川貝母Fritillaria cirrhosa D. Don、暗紫貝母Fritillaria unibracteata Hsiao et K. C. Hsia、甘肅貝母Fritillaria przewalskii Maxim.、梭砂貝母Fritillaria delavayi Franch.、太白貝母Fritillaria taipaiensis P. Y.Li或瓦布貝母Fritillaria unibracteata Hsiao et K. C.Hsia var.wabuensis(S. Y. Tang et S. C. Yue)Z. D. Liu, S.Wang et S.C.Chen的干燥鱗莖。但縱觀歷版藥典,川貝母的法定藥材來源一直在變化。1953年版中國藥典并未收載貝母,1963年版中國藥典則分別記載川貝母和浙貝母2個(gè)藥材品種,其中藥材川貝母來源植物為羅氏貝母Fritillaria roylei或卷葉貝母Fritillaria cirrhosa D. Don;1977年版中國藥典記載川貝母、浙貝母、平貝母和伊貝母4個(gè)藥材品種,其中川貝母(Bulbu Fritillariae Cirrhosae)來源更正為百合科植物川貝母(即卷葉貝母)Fritillaria cirrhosa D. Don、暗紫貝母Fritillaria unibracteata Hsiao et K. C. Hsia、甘肅貝母Fritillaria przewalskii Maxim.或梭砂貝母Fritillaria delavayi Franch.的干燥鱗莖。
2000版年《中國藥典》增設(shè)湖北貝母藥材品種;2005年版《中國藥典》川貝母項(xiàng)下收來源植物同1997版《中國藥典》。[6,8,9]由此可見,歷版藥典對(duì)川貝母的法定來源植物并不是一成不變的,而是一直在改進(jìn)和完善的。隨著藥用資源的改變以及對(duì)變種和新變種的不斷深入研究,將會(huì)有新的替代或補(bǔ)充品種補(bǔ)充到川貝母的家族當(dāng)中來。
川貝母主要生長在海拔3000~4000 m的山坡草叢和陰濕的灌木叢中,主要分布在四川境內(nèi),也有分布在云南、西藏、青海和甘肅境內(nèi),還有少量分布在湖北、陜西和重慶境內(nèi),隨著川貝母栽培品的成功培育和大面積推廣種植,川貝母資源匱乏的現(xiàn)象也正逐漸得到緩解。
表1 川貝母6個(gè)品種來源的分布情況
洮河下游、漳縣、夏河、永登青海: 民和、湟中、樂都、互助、尖扎、同仁、澤庫、河南、貴南、楊福囤、瑪沁、武敏梭砂貝母 西藏:察隅、八宿、加查云南:麗江四川: 小金、甘孜、爐霍、紅原、白玉、石渠、德格、理塘、康定、寶興、九龍、鄉(xiāng)城、稻城、木里、汶川青海:稱多、雜多、囊謙、玉樹、班瑪瓦布貝母 四川:茂縣、黑水、松潘、北川、汶川太白貝母 甘肅:彰縣四川:青川、平武湖北:五峰重慶:巫溪、巫山、城口
川貝母具有悠久的使用歷史,我國自1955年以來開始對(duì)生物堿的研究中,目前已發(fā)現(xiàn)川貝母中主要有效成分為異甾體生物堿與甾體生物堿,川貝母中已經(jīng)分離并確定結(jié)構(gòu)的生物堿成分有100余個(gè)化合物,其中異甾體生物堿所占比例最多,大約為75%,其次為膽甾衍生物。異甾衍生物可以分為西藜蘆堿類和介藜蘆堿類,而膽甾衍生物又可分為白藜蘆堿類和茄次堿類。
除生物堿外,川貝母中還含有大量非生物堿成分,非生物堿主要含有皂苷、萜類、甾體、脂肪酸、嘌呤、嘧啶、烯烴類化合物、醇類化合物、呋喃類化合物、酮類化合物、烷烴類化合物和無機(jī)元素Ca、Mg、K、Fe、Co、Ni、Mn、Ba、Ti、Al、Sn、Cr、Sr等。[5,10,11,12]隨著川貝母品種的不同,生物堿和非生物堿的種類與含量均有較大差異,隨著生長周期的不同,各品種川貝母生物堿和非生物堿的種類與含量也會(huì)發(fā)生變化。
根據(jù)文獻(xiàn)[5,13,14,15,16],川貝母中已經(jīng)分離并確定結(jié)構(gòu)的化合物主要有西貝堿、貝母辛、貝母素甲、貝母素乙、云貝酮、異梭砂貝母堿、垂茄次堿、5α-25α-solanidine-3β-ol、川貝堿、川貝酮堿、胸苷、腺苷、β-谷甾醇、E-肉桂酸、單棕櫚酸甘油酯、胡蘿卜苷、尿嘧啶、胸嘧啶、尿苷、胞苷、肌苷、鳥苷以及多種微量元素等。曹新偉從川貝母的鱗莖中分離并鑒定了27個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),其中有15個(gè)生物堿類成分。在其分離鑒定出結(jié)果的化合物中,異梭砂貝母堿、isoforticine、川貝堿甲、川貝堿乙為首次從貝母屬植物中分離得到;川貝酮堿、梭砂貝母酮堿、蒲貝素B、petilidine、solanidine-3-O-a-L-rhamnopyranosyl-(l→2)-[β-D-glucopyranosyl-(l→4)]-β-D-glucopyranoside為首次從川貝母中分離得到。
根據(jù)文獻(xiàn)[5,17,18],暗紫貝母中已經(jīng)分離并確定結(jié)構(gòu)的化合物主要有貝母素甲、貝母素乙、西貝堿、貝母辛、松貝辛、川貝酮、代拉文酮、松貝甲素、松貝乙素、蔗糖、硬脂酸、軟脂酸、β-谷甾醇、甲酸丁酯、乙酸丁酯、葵二烯-2,4-醛、十四烷酸、十六烷酸、二十二烷、campesterol蕓苔甾醇等化合物以及多種微量元素。
根據(jù)文獻(xiàn)[19,20,21],瓦布貝母中已經(jīng)分離并確定結(jié)構(gòu)的化合物主要有西貝素、貝母辛、鄂貝乙素、異浙貝甲素、西貝素氮氧化物、C-去甲-D-高甾生物堿,陳茜[22]首次從瓦布貝母鱗莖中分離得到異浙貝甲素氮氧化物。
根據(jù)文獻(xiàn)[5,15,16],梭砂貝母中已經(jīng)分離并確定結(jié)構(gòu)的化合物主要有梭砂貝母堿、梭砂貝母酮堿、川貝酮堿、梭砂貝母芬堿、梭砂貝母芬酮堿、西貝堿、川貝堿、爐貝堿、新貝甲素、代拉文、貝母辛、瓊貝酮、代拉文酮、代拉夫林、川貝酮、貝母素甲、貝母素乙、E-3,4,5-三甲氧基肉桂酸、E-對(duì)-甲氧基肉桂酸、E-肉桂酸、E-羥基肉桂酸、E-肉桂酸甲酯、阿魏酸、咖啡酸、1-O-feruloylglycerol、β-谷甾醇、單棕櫚酸甘油酯、胡蘿卜苷、尿嘧啶、胸嘧啶、腺苷等。曹新偉從梭砂貝母的鱗莖中共分離出33個(gè)化合物,其中有12個(gè)生物堿類成分,分別為川貝酮堿、梭砂貝母酮堿、梭砂貝母啶堿、去氫鄂貝定堿、貝母素乙、西貝素、異梭砂貝母堿、梭砂貝母堿、鄂貝定堿、異貝母素甲、貝母素甲、貝母辛、E-3,4,5-三甲氧基肉桂酸、E-對(duì)-甲氧基肉桂酸、E-肉桂酸、異-對(duì)-羥基肉桂酸、E-對(duì)-羥基肉桂酸甲酯、阿魏酸、咖啡酸、尿嘧啶、胸嘧啶、鳥苷、尿苷、胸苷、β-谷甾醇、胡蘿卜苷、蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ,其中梭砂貝母啶堿為新化合物。
太白貝母為2010年版中國藥典新收載的川貝母的來源植物,目前已發(fā)表的研究文獻(xiàn)較少?,F(xiàn)在已知太白貝母中含有的生物堿主要有貝母素甲、貝母素乙、貝母辛等,以及胞苷、尿苷、鳥苷、胸苷、腺苷、尿嘧啶、腺嘌呤等其他非生物堿類化合物[23,24,25]。段寶忠[25]等利用高效液相色譜法測(cè)定太白貝母中的生物堿成分,認(rèn)為太白貝母中的生物堿成分與川貝母(Fritillaria cirrhosa D. Don)非常相似。
甘肅貝母成分分析現(xiàn)在可見的文獻(xiàn)報(bào)道較少,現(xiàn)在已知甘肅貝母中含有的生物堿類成分主要有岷貝堿甲、岷貝堿乙、梭砂貝母酮堿、西貝素、貝母辛、川貝酮、代拉文酮、貝母素甲、貝母素乙等以及多種微量元素[26,27]。
目前,據(jù)已有的文獻(xiàn)報(bào)道,針對(duì)川貝母中主要的有效成分生物堿類成分進(jìn)行的提取方法主要有滲漉提取法、回流提取法、酶解提取法、超臨界流體萃取法等方法。由于提取目標(biāo)化合物之間的差異、各種方法考察的因素及評(píng)價(jià)指標(biāo)不同以及試驗(yàn)方法不同等因素,各種方法考察的提取工藝參數(shù)也不同。
川貝母有效成分為貝母生物堿和甾體皂苷類,均易溶于乙醇、甲醇等有機(jī)溶劑。2003年,陳萍[28]等采用均勻設(shè)計(jì)安排試驗(yàn),以浸膏得率和西貝堿含量為考察指標(biāo),數(shù)據(jù)經(jīng)多元回歸處理,通過對(duì)川貝母滲漉提取工藝中具有影響效果的乙醇用量、乙醇濃度、滲漉時(shí)間三因素及條件進(jìn)行優(yōu)化,根據(jù)回歸方程并結(jié)合實(shí)踐,優(yōu)選出川貝母提取工藝的最佳實(shí)驗(yàn)條件為:用l4倍量65%乙醇滲漉7 h。楊遠(yuǎn)姍[29]用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),以浸泡時(shí)間、滲漉速度、收集滲漉液體積、乙醇濃度為因素及條件進(jìn)行優(yōu)化,以貝母辛作為評(píng)價(jià)指標(biāo),試驗(yàn)結(jié)果表明最佳提取工藝為70%乙醇浸泡24 h,滲漉速度為3 mL ﹒min-1,收集10倍的滲漉液,貝母辛的提取率為0.016%,明顯高于其他濃度時(shí)的提取率。
余華等[30]通過實(shí)驗(yàn)選擇比較了乙醚、甲醇、三氯甲烷、三氯甲烷-甲醇(4∶1)等提取溶劑系統(tǒng),并考察了提取方法和提取時(shí)間等因素的影響。試驗(yàn)結(jié)果表明,2 g藥材以氨水堿化1 h,加混合溶劑三氯甲烷-甲醇(4∶1)40 mL,80℃水浴熱回流提取1次,回流時(shí)間為2 h的提取方法,即可以得到滿意的提取效果。蔡治綱等[31]為了提高川貝母的提取效率,用回流提取法,采用正交試驗(yàn)選擇川貝母有效成分提取的乙醇濃度、乙醇用量、時(shí)間和次數(shù)四個(gè)因素,得到川貝母的最佳乙醇回流提取條件為7倍量75%乙醇回流提取3次,每次1.5 h。并與滲漉提取法進(jìn)行比較,試驗(yàn)結(jié)果表明,滲漉提取能耗低,但工藝周期長、操作繁鎖,不利于工業(yè)化大生產(chǎn);而回流提取工藝周期短、操作便捷、具有較大的優(yōu)勢(shì),可為含貝母制劑的工業(yè)化生產(chǎn)提供依據(jù)。Li P等[32]對(duì)西貝素和3?-葡糖苷西貝素的提取工藝進(jìn)行了研究,并通過HPLC- ELSD對(duì)這兩種不發(fā)色的物質(zhì)進(jìn)行了定量的測(cè)定。試驗(yàn)結(jié)果表明,同時(shí)提取兩種物質(zhì)的最有效的方法是將鱗莖用氨進(jìn)行預(yù)處理,然后用二氯甲烷和甲醇進(jìn)行回流提取,效果最佳。韓鴻萍[33]在單因素試驗(yàn)基礎(chǔ)上,采用正交試驗(yàn)對(duì)暗紫貝母中活性成分總生物堿的提取工藝進(jìn)行優(yōu)化。最佳提取工藝為:樣品粉末粒徑200目,乙醇體積分?jǐn)?shù)75%,提取時(shí)間90 min,提取1次。
酶解提取法是指在傳統(tǒng)醇提工藝上增加一步酶解過程,使纖維素酶降解細(xì)胞壁中的纖維素,促進(jìn)有效成分溶出,從而增加貝母總生物堿的提取效率。魏金瑩等[34]采用黑曲霉菌株生產(chǎn)的纖維素酶,通過正交試驗(yàn)找出了酶輔助提取工藝的最優(yōu)條件:提取溫度為60 ℃、pH值為4.5、酶用量為2.5 g﹒L-1、提取時(shí)間為3.5 h。同時(shí),比較未加酶和加酶兩種工藝所得的有效成分收率,發(fā)現(xiàn)貝母中總生物堿收率由原來的0.0765%上升到0.1065%,提高了39.2%。刑衛(wèi)等[35]采用氨水飽和的乙醚提取了7種貝母中的總生物堿,其含量顯著低于酶解輔助工藝的結(jié)果。
超臨界流體萃取法是一種新型的提取分離技術(shù),利用超臨界流體的特殊性質(zhì),在高壓條件下與待分離的固體或液體混合物接觸,調(diào)節(jié)系統(tǒng)的操作壓力和溫度,萃取出所需要的物質(zhì),隨后通過降壓、升溫或吸附等方法,降低超臨界流體的密度,使萃取物得到分離,現(xiàn)廣泛應(yīng)用于中草藥有效成分的萃取。
王麗杰等[36]采用超臨界CO2流體萃取貝母中總生物堿,以萃取壓力、溫度、時(shí)間以及乙醇用量作單因素以及正交試驗(yàn)得到最佳萃取條件為:萃取壓力20 MPa、乙醇用量300 mL、萃取時(shí)間2 h、萃取溫度45 ℃,在此條件下總生物堿萃取率為0.217%。張良等[37]采用超臨界CO2流體萃取技術(shù)萃取川貝母中游離生物堿,在單因素試驗(yàn)、正交試驗(yàn)和驗(yàn)證試驗(yàn)等研究的基礎(chǔ)上得出:當(dāng)萃取壓力為20 MPa、乙醇用量為300 mL、萃取時(shí)間為2 h、萃取溫度為45℃時(shí),萃取率較為理想,通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證平均萃取率可高達(dá)0.195%。
川貝母是潤肺止咳的名貴中藥材,應(yīng)用歷史悠久,療效卓著,馳名中外,有清熱潤肺、化痰止咳、散結(jié)等功能,用于熱咳嗽、咯痰帶血、瘰疬腫毒、治虛勞咳嗽、吐痰咯血、心胸郁結(jié)、肺痿、肺癰、喉痹、乳癰。川貝母不僅具有良好的止咳化痰功效,而且能養(yǎng)肺陰、宣肺、潤肺而清肺熱,是一味治療久咳痰喘的良藥,因此,在許多治療急性氣管炎、支氣管炎、肺結(jié)核等病癥的中藥方劑或中成藥制劑中都有川貝,如蛇膽川貝露、川貝枇杷露等,這樣會(huì)增強(qiáng)治療疾病的效果。
貝母為常用的止咳化痰藥。中醫(yī)傳統(tǒng)認(rèn)為浙貝母清熱化痰、散結(jié)消腫,川貝母潤肺止咳。李萍等[38]對(duì)目前市場(chǎng)上常用的暗紫貝母、浙貝母等多種商品貝母進(jìn)行了鎮(zhèn)咳藥理作用篩選發(fā)現(xiàn)11種貝母的總生物堿部分對(duì)小鼠氨水引咳均有顯著或非常顯著的鎮(zhèn)咳作用。除梭砂貝母和伊貝母外其余9種貝母的乙醇提取物亦有顯著的鎮(zhèn)咳作用。
粘稠的痰易造成呼吸道阻塞而繼發(fā)感染,并刺激呼吸道引起咳嗽,因此祛痰藥的基木功用之一是使痰液變稀易于咳出。徐立然[39]等在川貝母咳喘平藥理作用的研究中發(fā)現(xiàn),其具有較好的止咳平喘作用,主要機(jī)制:對(duì)急支動(dòng)物氣管的病理損傷有修復(fù)作用;對(duì)氨水和枸櫞酸引咳有抑制作用。梁惠嬋等[40]考察太白貝母與暗紫貝母、梭砂貝母在化痰功效差異時(shí),發(fā)現(xiàn)上述川貝母均有促進(jìn)小鼠氣管酚紅排泌的作用(即祛痰作用),其中暗紫貝母對(duì)小鼠氣管酚紅排泌的作用最強(qiáng),太白貝母作用與梭砂貝母相近。
哮喘是過敏原或其他非過敏因素引起的氣管和支氣管對(duì)各種刺激的反應(yīng)增高而導(dǎo)致廣泛、可逆的氣道狹窄。川貝母具有明顯的平喘功效,其平喘機(jī)制一般認(rèn)為與其松弛支氣管平滑肌,減輕氣管、支氣管痙攣,改善通氣狀況有關(guān)。周穎等[41]研究了貝母的有效成分貝母素甲、貝母素乙、西貝素、西貝素苷和蒲貝酮堿5種甾體生物堿的平喘機(jī)制(對(duì)氣管M受體的拮抗作用),結(jié)果表明5種貝母生物堿均可使卡巴膽堿引起氣管條收縮的量效曲線右移。此外,熊瑋等[42]報(bào)道貝母醇提物能明顯提高小鼠常壓耐缺氧能力,即能降低組織對(duì)氧的需要量,這對(duì)哮喘病人也是有利的。
陳梅花[43]指出貝母有抑制中樞作用。人們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)浙貝母堿和去氫浙貝母堿在2mg﹒kg-1的劑量下能夠減少小鼠自發(fā)活動(dòng)。并能對(duì)抗咖啡因所致的活動(dòng)次數(shù)增加,與氯丙嘖對(duì)抗咖啡因的作用相協(xié)同。浙貝母堿和去氫浙貝母堿能夠延長小鼠戊巴比妥睡眠時(shí)間及提高睡眠率,對(duì)小鼠腹腔注射醋酸所致的扭體反應(yīng)也有抑制作用
缺氧時(shí),ATP生成減少,膈肌能量供應(yīng)不足;同時(shí),缺氧可引起無氧酵解增強(qiáng),酸性代謝產(chǎn)物增加,Ca2+不足或肌鈣蛋白與Ca2+的親和力改變,使膈肌的興奮—收縮偶聯(lián)發(fā)生障礙,導(dǎo)致膈肌疲勞。體內(nèi)因缺氧產(chǎn)生的氧自由基,引起膜脂質(zhì)過氧化、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、能量消耗、細(xì)胞骨架紊亂,而這些病理變化均與組織損傷密切相關(guān)。SOD是組織自身產(chǎn)生的抗氧化酶,對(duì)組織或細(xì)胞具有保護(hù)作用。朱艷媚[44]發(fā)現(xiàn)灌胃川貝母可有效縮短慢性缺氧大鼠的膈肌最大收縮力、最大強(qiáng)直收縮和疲勞指數(shù),川貝母的這些作用可能主要與其保護(hù)抗氧化酶的活性,清除氧自由基,抑制體內(nèi)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng),提高機(jī)體的抗氧化能力有關(guān)。
局部潰瘍的形成是胃壁組織被胃酸和胃蛋白酶消化的結(jié)果,這種自我消化過程是潰瘍形成的直接原因。貝母總堿對(duì)大鼠結(jié)扎幽門性潰瘍、消炎痛型潰瘍及應(yīng)激性潰瘍都有一定的抑制作用[45],其抗?jié)冏饔脵C(jī)制之一可能是抑制了胃蛋白酶活性。
熊瑋等[42]曾報(bào)道川貝母醇提物對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌有明顯抑制作用。肖燦鵬等[46]發(fā)現(xiàn)貝母堿對(duì)卡他球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、克雷伯肺炎桿菌有抑制作用,雖然抗菌活性較弱,但是對(duì)于治療呼吸道感染是有幫助的。
綜上所述,目前在川貝母的許多方面都開展了大量的研究工作,但主要集中在川貝母的生物堿類化合物的相關(guān)研究上,而生物堿之外的其它活性成分的研究、活性成分的構(gòu)效關(guān)系探討、藥理作用機(jī)理的研究到目前為止均較少。因此,在現(xiàn)有的研究基礎(chǔ)上,應(yīng)借助現(xiàn)代微觀研究技術(shù),進(jìn)一步深入開展研究工作,為川貝母這一中藥資源的綜合開發(fā)利用提供科學(xué)的依據(jù)。
[1] 張廷模.臨床中藥學(xué)[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,2007:263.
[2] 劉德貴,雷紅.貝母品種來源及性狀鑒別古今談[J].長春中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1998,14(71):46.
[3] 康廷國.中藥鑒定學(xué)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2007:205.
[4] 尚志鈞,劉曉龍.貝母藥用歷史及品種考察[J].中華醫(yī)史雜志,1995,25(1):38.
[5] 王曉靜.川貝母的化學(xué)成分和品質(zhì)研究[D].四川大學(xué),2004.
[6] 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典(一部)[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:34、90、132、274、327.
[7] 皮慧芳,吳繼洲.1980年以來中藥貝母新資源及其現(xiàn)代研究狀況[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2004,16(4):366.
[8] 盧其福.關(guān)于藥典川貝母品種來源的討論[J].中藥材,2000,23(10):651.
[9] 聶小忠.對(duì)歷版《中國藥典》所載川貝母品種的探討[J].中國藥房,2008, 19(9):717.
[10] 張榮發(fā).川貝母的研究進(jìn)展[J].中國藥業(yè),2006,15(8):62.
[11] 李玉美.氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測(cè)定川貝母中的揮發(fā)性化學(xué)成分[J].食品研究與開發(fā),2008,29(9):107.
[12] Zhang YH,Ruan HL,Pi HF,et a1.Structural elucidation of fritillahupehin from bulbs of Fritillaria hupehensis Hsiao et K.C.Hsia[J].Asian Nat Products res,2004,6(I):29.
[13] 周漢榮,段金廒.植物化學(xué)分類學(xué)[M].上海:上??茖W(xué)技術(shù)出版社.2005:11.
[14] 嚴(yán)忠紅,陸陽,丁維功,等.卷葉貝母化學(xué)成分研究[J].上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1999,19(6):487.
[15] 曹新偉,陳四寶,陳士林.川貝母中非生物堿類成分的研究[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2008,10(2):83.
[16] 曹新偉.川貝母的化學(xué)成分研究與貝母屬藥用植物質(zhì)量評(píng)價(jià)[D].中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué),2008:1.
[17] 余世春,肖培根.暗紫貝母生物堿成分研究[J].植物學(xué)報(bào),1990,32(12):929.
[18] 韻海霞,陳志.暗紫貝母乙醚萃取物的GC-MS分析[J].青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,30(2):133.
[19] 王化遠(yuǎn).瓦布貝母生物堿的分離與鑒定[J].華西醫(yī)大學(xué)報(bào),1996,27(1):100.
[20] 張安將,王化遠(yuǎn),唐心濯.瓦布貝母中-生物堿的2DNMR研究[J].華西藥學(xué)雜志,1995,10(2):69.
[21] 陳茜.瓦布貝母生物堿的研究[D].四川大學(xué),2005.
[22] 陳茜,祝麗華,徐云峰,等.異浙貝甲素氮氧化物的分離和結(jié)構(gòu)鑒定[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),2004,39(5):348.
[23] 王懷玉.不同生長年限太白貝母中貝母辛和總生物堿的含量測(cè)定[J].中藥材,2011,34(7):1034.
[24] 黃林芳,段寶忠,王麗芝,等.川貝母新資源太白貝母中水溶性成分的含量測(cè)定[J].中國中藥雜志,2011,36(5):585.
[25] 段寶忠,王麗芝,,黃林芳,等.川貝母新資源太白貝母中生物堿類成分含量測(cè)定[J].中國藥學(xué)雜志,2011,46(5).
[26] 程遠(yuǎn)方,辜轉(zhuǎn)榮,馬海平.五類貝母類藥材性狀、化學(xué)成分、現(xiàn)代藥理研究及應(yīng)用比較[J].中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志,2005,11(14):2038.
[27] 余傳隆,黃泰康,丁志遵,等.中藥辭海(第一卷)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1993:565.
[28] 陳萍,朱胤龍,韋強(qiáng),等.均勻設(shè)計(jì)法優(yōu)選川貝母滲濾提取工藝[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2003,9(3):12.
[29] 楊遠(yuǎn)姍.滲濾法提取川貝母工藝的研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2012,7(1):16.
[30] 余華,姜艷,李萍,等.中藥川貝母定量分析方法研究[J].中國中藥雜志,2005,30(8):572.
[31] 蔡治綱,趙宏,毛曉敏,等.川貝母提取工藝研究[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,17(1):4647.
[32] Li P,Zeng LJ,Li SL,et al.The extraction of imperialine and imperialine-3 beta-glucoside from Fritillaria pallidiflora Seh~nk and quantitative determination by HPLC—evaporative light scattering detection[J].Phytochem Analy,2002,13(3):158.
[33] 韓鴻萍,杜曉.暗紫貝母有效成分提取工藝研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué),2011,39(6):3288.
[34] 魏金瑩,朱宏吉,魏靜娜,等.酶法提取貝母中總生物堿的工藝研究[J].中草藥,2007,3(9):1344.
[35] Xin W,Zhao Q.Comparison of the contents of alkaloid in Bulbus fritllariafrom different places [J].J Hebei Med Univ,1998,19(5):305.
[36] 王麗杰,張東杰.超臨界CO2流體萃取平貝母中總生物堿工藝的研究[J].黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)學(xué)報(bào),2006(3):74.
[37] 張良,袁瑜,李玉鋒,等. CO2超臨界萃取川貝母游離生物堿工藝研究[J].西華大學(xué)學(xué)報(bào),2008,27(1):39.
[38] 李萍,季暉,徐國鈞,等.貝母類中藥的鎮(zhèn)咳祛痰作用研究[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào),1993,24(6):360.
[39] 徐立然,張書亮.川貝咳喘平藥理作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國中醫(yī)藥科技,2000,7(3):165.
[40] 梁惠嬋,肖百全.太白貝母祛痰實(shí)驗(yàn)研究[J].中國民族民間醫(yī)藥,2010,15:82.
[41] 周穎,季暉,李萍,等.五種貝母甾體生物堿對(duì)豚鼠離體氣管務(wù)M受體的拮抗作用[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2003,34(1):58.
[42] 熊瑋.湖北貝母藥理作用的初步研究[J].中草藥,1986,17 (3):19.
[43] 陳梅花,王慧春.貝母的藥理研究[J].安徽農(nóng)學(xué)報(bào),2007,13(1):103.
[44] 朱艷媚.川貝母保護(hù)膈肌功能及其抗氧化的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國民族民間醫(yī)藥, 2010,19(11):32.
[45] 趙學(xué)慧,曲涉巖,金將福.平貝總堿的抗?jié)冏饔肹J].中草藥,1988,19(3):28.
[46] 肖燦鵬.中藥貝母幾種主要成分的體外抗菌活性[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào),1992,23(3):18.