乙型肝炎肝硬化和肝癌患者肝組織HBV復(fù)制狀態(tài)分析*

宋閩寧 黃文琪 閔 峰 洪美珠 范榮華 吳衛(wèi)兵 張 麗 李偉杰

研究認為，HBV持續(xù)復(fù)制是肝臟病變活動和發(fā)展的基本病因，肝硬化的累積發(fā)生率也與持續(xù)的高病毒載量呈正相關(guān)[1]。因此，抑制HBV復(fù)制以阻斷肝病的自然病程成為慢性乙型肝炎治療的關(guān)鍵。為了解HBV感染者病毒復(fù)制狀態(tài)與疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，我們分析了乙型肝炎肝硬化和肝癌患者的臨床資料，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、一般資料 2005年4月至2011年4月在我院就診的肝癌患者1982例，男性1738例，女244例，平均年齡59.2歲。其中手術(shù)治療并經(jīng)病理學(xué)檢查診斷505例，經(jīng)肝活檢病理學(xué)檢查證實365例。乙型肝炎肝硬化1995例，男1675例，女320例，平均年齡51.6歲。診斷符合2010年中華醫(yī)學(xué)會修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》[1]及2009年發(fā)布的《原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專家共識》[2]。

二、檢測方法 采用熒光定量PCR法檢測血清HBV DNA（美國PE7000實時熒光PCR擴增儀，廣州達安基因公司）；采用ELISA法檢測血清HBV標(biāo)記物和抗HCV（廈門科技新創(chuàng)有限公司）。采用全自動生化分析儀檢測血生化（美國K4241014型分析儀及配套試劑）。

三、肝組織HBVcccDNA定量檢測 在第302醫(yī)院病毒性肝炎研究室完成。

四、統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件包分析，率的比較用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一、肝硬化和肝癌患者血清HBV標(biāo)記物陽性率的比較 見表1。

表1 患者血清HBV標(biāo)記物陽性率（%）比較

二、HBeAg陽性與抗HBe陽性患者血清HBV DNA的陽性情況 將肝硬化和肝癌患者合并后，血清抗HBe陽性者血清HBV DNA≤103拷貝/毫升者占69.1%，高于 HBeAg陽性者的 21.6%（P＜0.01）；抗 HBe陽性患者HBV DNA≥107拷貝/毫升者占6.4%，低于 HBeAg陽性者的42.0%（P＜0.01）；患者HBV DNA檢測結(jié)果情況見表2。

表2 不同年齡HbeAg陽性和抗Hbe陽性患者HBV DNA陽性率（%）的比較

三、肝組織HBVcccDNA的檢測情況 送檢肝癌組織2例和肝硬化肝組織10例，其HBVcccDNA定量檢測結(jié)果見表3。

表3 12例患者肝組織HBVcccDNA檢測情況

討論

在我國，肝硬化和肝癌與慢性乙型肝炎關(guān)系密切[3]，多認為HBV DNA載量與肝癌的發(fā)生呈正相關(guān)[4～7]。我們6年的連續(xù)病例觀察發(fā)現(xiàn)，肝硬化和肝癌患者抗-Hbe陽性比例均高于HBeAg陽性。在肝癌患者，74%抗HBe陽性，18.9%HBeAg陽性；在肝硬化患者，61.7%抗HBe陽性，29.6%HBeAg陽性?？?Hbe陽性患者HBV DNA載量低于HBeAg陽性患者。

抗-Hbe陽性的出現(xiàn)多認為與病毒變異有關(guān)[8]。HBV DNA載量與肝癌發(fā)生的直接關(guān)系還有待于進一步研究。在40～60歲組患者發(fā)生肝硬化或肝癌的比例大于≤40歲或≥70歲組，與其他作者觀察結(jié)果一致[9]。

在12例肝組織檢測發(fā)現(xiàn)，HBV DNA均陽性，HBV cccDNA陽性8例，提示HBV在肝組織很難清除[10～12]。

[1]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和感染病學(xué)會.慢性乙型肝炎防治指南（2010 年版）.實用肝臟病雜志，2011，14（2）：81-90.

[2]中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會、中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會和中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專家共識.實用肝臟病雜志，2009，12（5）：321-328.

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