N端腦鈉肽前體檢測(cè)在心力衰竭患者中的臨床意義

唐 艷* 劉翠蘭 李 娜

（邵陽(yáng)市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖南 邵陽(yáng) 422000）

心力衰竭是臨床常見(jiàn)的急危重癥，病死率高[1]。早期判斷和治療心功能不全對(duì)減少病死率及改善生活質(zhì)量有著重要意義。腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）是一種心臟神經(jīng)激素，可反映心室的功能[2]，根據(jù)2009年ACC成人心力衰竭診斷和治療指南[3]，對(duì)于臨床不能確診心力衰竭的急診患者，可測(cè)定BNP或N端腦鈉肽前體，協(xié)助診斷。本研究通過(guò)檢測(cè)心力衰竭患者的NT-proBNP，探討其在心力衰竭的診斷、早期識(shí)別、分期、預(yù)后等方面的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2007年1月至20010年12月我院收治的100例失代償慢性心力衰竭患者，其中男性65例，女性35例，年齡57.8～71.5（64.7±7.5）歲。其中冠心病39例，高血壓21例，風(fēng)濕性心臟病19例，心肌病14例，擴(kuò)張性心肌病7例。CHF診斷按照Framingham 標(biāo)準(zhǔn)，主要標(biāo)準(zhǔn)：夜間陣發(fā)性呼吸困難或端坐呼吸、頸靜脈怒張、肺部啰音、心臟擴(kuò)大、急性肺水腫、第三心音奔馬律、肝頸靜脈反流征陽(yáng)性；次要標(biāo)準(zhǔn)：踝部水腫、夜間咳嗽、勞力性呼吸困難、肝臟腫大、胸腔積液、心動(dòng)過(guò)速（心率＞120次/min）、治療5天后體質(zhì)量減輕＞4.5kg。同時(shí)存在2條主要標(biāo)準(zhǔn)或1條主要標(biāo)準(zhǔn)與2條次要標(biāo)準(zhǔn)則認(rèn)為CHF診斷成立。排除標(biāo)準(zhǔn)為：3個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死、非心源性呼吸困難、急性腦卒中、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎功能不全、內(nèi)分泌疾?。卓?、甲減、Cush ing綜合征等）和腫瘤等。按心功能分為三組，Ⅱ級(jí)40例，Ⅲ級(jí)29例，Ⅳ級(jí)31例。

另選80例經(jīng)臨床和超聲心動(dòng)圖證實(shí)無(wú)器質(zhì)性心臟病者為對(duì)照組，其中男50例，女30例，年齡60.1～71.2歲，平均（64.3±6.3）歲。兩組患者的年齡、性別均具有可比性（P＞0.05）。

1.2 檢測(cè)方法

所有患者入院24h內(nèi)采用NYHA分級(jí)法分級(jí)診斷心功能。超聲心動(dòng)圖：使用美國(guó)HP5500型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率3.5MHz，測(cè)量左房?jī)?nèi)徑（LAD）、左室舒張期末內(nèi)徑（LVEDD）和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

所有患者及對(duì)照組，晨起EDTA管收集靜脈血3mL，運(yùn)用ROCH。EIECSys2010電化學(xué)發(fā)光分析儀采用電化學(xué)發(fā)光雙抗體夾心免疫法檢測(cè)血清NT-proBNP濃度，試劑盒（Roche），測(cè)定線性范圍為5～35000pg/mL，測(cè)定的不精密度為0.8%～3.0%，標(biāo)準(zhǔn)品為人工合成NT-proBNP，采用2點(diǎn)定標(biāo)校正。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用直線相關(guān)回歸分析，P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 CHF患者與對(duì)照組NT-proBNP水平的比較

CHF患者的NT-proBNP水平為（2547.75±798.62），明顯高于對(duì)照組的（64.10±15.85），而CHF患者的NT-proBNP水平隨著心功能級(jí)別的升高而增加，詳見(jiàn)表1。

表1 CHF患者與對(duì)照組NT-proBNP水平的比較

2.2 NT-proBNP與超聲參數(shù)各指標(biāo)的相關(guān)性

NT-proBNP與LVEDD （r=0.73，P＜0.01）、LA （r=0.63，P＜0.05）呈顯著正相關(guān)，BNP水平與LVEF （r=-0.77，P＜0.01）呈負(fù)相關(guān)。

3 討 論

N末端-腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是鈉尿肽家族的一個(gè)重要成員，1998年被Richards等人首次報(bào)道可作為早期診斷和評(píng)價(jià)心力衰竭的標(biāo)志物，2005年被美國(guó)心臟病學(xué)院/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)心力衰竭診斷指南列為心力衰竭的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)。當(dāng)心室容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷增高時(shí)，心室肌細(xì)胞首先合成由134個(gè)氨基酸構(gòu)成的前腦鈉肽原（preProBNP），隨后迅速被蛋白酶在N端切掉1條26個(gè)氨基酸的片斷，形成具有108個(gè)氨基酸的腦鈉肽前體（ ProBNP），該前體分泌進(jìn)入血液循環(huán)，被蛋白水解酶裂解成沒(méi)有生物活性的由76個(gè)氨基酸組成的NT-proBNP和有生物活性的由32個(gè)氨基酸組成的腦鈉肽（BNP）[4]。雖然NT-proBNP與BNP是等摩爾釋放，但NT-proBNP與BNP相比具有以下特點(diǎn)：①半衰期更長(zhǎng)：NT-proBNP的分子量較大，沒(méi)有清除受體，主要通過(guò)腎臟排泄，半衰期為60～120min，而B(niǎo)NP為20min，因此，血清中NT-proBNP濃度高于BNP，能更加敏感地反映心臟功能[5]。②穩(wěn)定性更好：BNP可室溫保存4h，而NT-proBNP可室溫保存7d，-20℃保存1個(gè)月，-80℃保存3個(gè)月[6]。③檢測(cè)方法統(tǒng)一：目前臨床上均采用瑞士羅氏公司的專利檢測(cè)NT-proBNP，既可用EDTA、肝素抗凝血漿，也可用血清，檢測(cè)僅需20μL的血量。而檢測(cè)BNP的方法則有多種多樣[7]。因此，目前認(rèn)為，NT-proBNP比BNP更適用于臨床應(yīng)用。

臨床上NYHA 心功能分級(jí)主要是通過(guò)患者勞動(dòng)力下降程度作為判斷標(biāo)準(zhǔn)，常受到患者肺通氣功能、血紅蛋白載氧能力、患者主觀感受和耐受性、心力衰竭與其他疾病共有的臨床表現(xiàn)及醫(yī)務(wù)人員主觀判斷等諸多因素的影響，同時(shí)在短期內(nèi)頻繁變化，從而干擾心功能不全的診斷的準(zhǔn)確性。本研究中，心力衰竭患者血漿NT-proBNP水平高于對(duì)照組，且心力衰竭組隨著NYHA分級(jí)增高，血漿NT-proBNP水平呈遞增趨勢(shì)，NT-proBNP與LVEF呈負(fù)相關(guān)，與LVEDD、LA呈正相關(guān)，此與國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果一致[8,9]。說(shuō)明血漿BNP水平與心力衰竭的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。BNP值越高，心力衰竭程度也越重，其機(jī)制可能是心力衰竭時(shí)心室容量負(fù)荷增加使得心室肌合成分泌BNP增多有關(guān)。

這些結(jié)果提示NT-proBNP能較好的反映左室功能狀態(tài)，對(duì)心力衰竭的診斷和分期有著重要意義。筆者認(rèn)為，充分利用NT-proBNP的檢查，對(duì)臨床診斷心力衰竭、早期識(shí)別高危人群、心力衰竭分期及療效監(jiān)測(cè)等都將具有重要意義。結(jié)合NT-proBNP檢測(cè)及超聲心動(dòng)圖、NYHA分級(jí)，將提高心功能不全診斷的準(zhǔn)確性，為臨床治療提供幫助。

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