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    含多烯紫杉醇方案治療晚期食管癌的臨床觀察

    2012-09-19 00:35:36張海滟
    中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新 2012年27期
    關(guān)鍵詞:紫杉醇中位生存期

    張海滟

    食管癌在我國發(fā)病率較高,因其早期癥狀不明顯,多數(shù)患者就診時已達中晚期。90年代初,美國學(xué)者Ajani應(yīng)用紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療,治療無手術(shù)指征或手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中晚期食管癌患者,取得了良好療效[1]。紫杉醇(Paclitaxel,PTX)屬于廣譜抗腫瘤藥物,美國FDA和我國SFDA已批準(zhǔn)用于治療卵巢癌、乳腺癌及非小細胞肺癌。筆者自2000年起應(yīng)用多烯紫杉醇(泰索帝)加順鉑(DDP)和5-氟尿嘧啶(5-FU)方案治療晚期食管癌46例,獲得滿意的療效,現(xiàn)總結(jié)報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 全組共46例,男38例,女8例。年齡34~71歲,中位年齡56歲。均有病理組織學(xué)診斷為食管鱗癌。治療前有客觀可觀察指標(biāo),既往均曾接受過PF方案化療,無效或緩解后再次進展,近1個月內(nèi)未接受其他藥物治療。全身狀況Karnofsky評分≥60分,無化療禁忌證。全組46例中,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移19例,肺部轉(zhuǎn)移18例,肝臟轉(zhuǎn)移8例,骨轉(zhuǎn)移1例。

    1.2 治療方法 泰索帝175 mg/m2,每3周1次;DDP 75 mg/m2,每3周1次,5-FU,500~700 mg/m2,持續(xù)靜脈滴入5 d,每28 d重復(fù)為1個周期,至少2個周期以上后進行評價。應(yīng)用紫杉醇前常規(guī)預(yù)防性使用地塞米松、苯海拉明和西米替丁,治療過程中如發(fā)生Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制,則予造血細胞集落刺激因子治療,并將下一周期的紫杉醇用量減少25%或延長化療間隔時間。每周期治療前后均行肝、腎功能及心電圖、胸部CT或食管X線鋇餐等檢查,每周復(fù)查血常規(guī)。

    1.3 療效和不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn) 客觀療效按照WHO實體腫瘤近期客觀療效評定標(biāo)準(zhǔn)(1981年)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)和進展(PD)。以CR+PR為有效,有效者4周后再次復(fù)查確認。疾病無進展時間(TTP)為自治療開始至腫瘤病灶出現(xiàn)進展的時間。生存期為從化療開始至死亡時間、失訪時間或末次隨診時間計算。不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)和分級標(biāo)準(zhǔn)進行觀察和判斷,分為0~Ⅳ度。

    2 結(jié)果

    2.1 近期療效 全組46例,均完成了2個或2個以上周期的化療,平均3.56個周期,均可評價客觀療效。結(jié)果CR 6例,PR 14例,NC 18例,PD 8例,緩解率(CR+PR)為43.5%。中位緩解期為4.8個月,中位TTP為4.6個月,生存期為2.8~20.6個月,中位生存期為7.2個月。其中18例NC患者的臨床癥狀明顯改善,生活質(zhì)量有所提高。

    2.2 毒副反應(yīng) 主要的毒副反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、黏膜炎和脫發(fā)。其中骨髓抑制是紫杉醇的主要劑量限制性毒性。全組病例均完成2個或2個以上周期的化療,均可評價毒性反應(yīng)。白細胞減少發(fā)生率為100%。Ⅲ、Ⅳ度占19.6%,血小板減少發(fā)生率34.8%,Ⅲ、Ⅳ度占6.5%。經(jīng)使用造血細胞集落刺激因子(G-CSF、GM-CSF)后血象均能恢復(fù)正常。因常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑如格拉司瓊,惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)發(fā)生率為 26.1%,且均為Ⅰ~Ⅱ度。其中不能排除順鉑所致的不良反應(yīng)??谇火つぱ装l(fā)生率32.6%?;熎陂g全組未出現(xiàn)化療相關(guān)性死亡,所有患者均按時完成了化療,無腎功能損害及過敏反應(yīng)者。見表1。

    表1 含紫杉醇化療方案治療晚期食管癌的毒副反應(yīng) 例(%)

    3 討論

    食管癌是我國常見的消化道惡性腫瘤之一,因早期診斷困難,多數(shù)患者就診時已達中晚期。食管癌既可造成局部損害,又可影響全身多個器官,常規(guī)手術(shù)和放療等局部手段治療中晚期食管癌效果并不理想。對于無手術(shù)指征或手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的中晚期患者,全身化療可以緩解病情,改善生活質(zhì)量,延長生存期。傳統(tǒng)的聯(lián)合化療方案以5-FU為主,治療晚期胃癌的總有效率(RR)可達40%~50%,中位生存時間(MST)7~8個月[2]。筆者采用多烯紫杉醇、DDP和低劑量5-FU持續(xù)滴注聯(lián)合化療治療晚期食管癌取得良好的近期療效。

    紫杉醇是從短葉紫杉樹皮中提取的活性物質(zhì),是作用機理獨特的新一代抗腫瘤藥。多烯紫杉醇是紫杉醇的半合成物,其作用機理為阻斷細胞有絲分裂,從而阻滯腫瘤細胞周期[3];破壞微管的完整性,導(dǎo)致bcl-2磷酸化,促使細胞凋亡[4];調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫系統(tǒng),促使腫瘤壞死因子、白介素和干擾素的釋放,從而對腫瘤細胞產(chǎn)生生長抑制和殺傷作用[5];此外,其在細胞內(nèi)濃度高且潴留時間長,對于過度表達P-糖蛋白的多數(shù)人體腫瘤均有抗腫瘤活性[6]。

    本研究觀察了以紫杉醇為主的化療方案對晚期食道癌患者的療效。共46例患者,其中CR 6例,PR 14例,有效率(CR+PR)43.5%。中位緩解期4.8月,中位生存期7.2月,中位TTP 4.6個月,療效肯定。這與Kim等[7]報道應(yīng)用TF或TPF方案治療食管癌療效40%~51%相近。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制,以白細胞減少為主,另有不同程度的脫發(fā)、惡心、嘔吐、肢端麻木及肌肉、關(guān)節(jié)疼痛。以上反應(yīng)經(jīng)對癥處理后均恢復(fù)正常。本組結(jié)果顯示,在使用紫杉醇過程中,用藥前經(jīng)過嚴(yán)格抗過敏處理后,治療過程中未發(fā)生嚴(yán)重低血壓、血管神經(jīng)水腫等超敏不良反應(yīng),亦未出現(xiàn)肝、腎功能損害,無一例化療相關(guān)死亡者。

    綜上所述,該方案對晚期食管癌有較高的有效率,是治療中晚期食管癌有效的方案之一,對于經(jīng)濟條件較好的患者,可以優(yōu)先考慮使用該方案進行化療。

    [1] Ajani J A. Treatment of patients with upper gastrointestinal carcinoma[J]. Seruim Oncol,1997,24(6 suppl 19):1872.

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