小劑量阿奇霉素治療鼻咽癌放療后鼻竇炎療效分析

鐘 豪 熊士忠 何少忠 賴景春 汪 琛 肖 榮

小劑量阿奇霉素治療鼻咽癌放療后鼻竇炎療效分析

鐘 豪 熊士忠 何少忠 賴景春 汪 琛 肖 榮

（江西省贛州市人民醫(yī)院腫瘤科，贛州341000）

目的 觀察小劑量阿奇霉素治療鼻咽癌放療后鼻竇炎的療效。方法 鼻咽癌根治性放療后并發(fā)鼻竇炎的50例患者，口服阿奇霉素0.25/d，口服12～20周。通過VAS評分與Lund—Mackay鼻竇CT影像評分系統(tǒng)評估療效。結(jié)果 患者治療結(jié)束時及治療結(jié)束后3個月，VAS評分及CT影像評分均較治療前明顯降低（P＜0.05）。但治療結(jié)束后3個月與治療結(jié)束時評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療結(jié)束時臨床總有效率達86.0%。結(jié)論 小劑量阿奇霉素長期治療鼻咽癌放療后鼻竇炎療效顯著，值得臨床推廣。

鼻咽癌；鼻竇炎；阿奇霉素

鼻咽癌放療后鼻竇炎的發(fā)病率很高，有文獻報道[1]鼻咽癌患者放療后18個月內(nèi)鼻竇炎的發(fā)生率高達93.2%，由于放射損害、免疫功能低下等原因，鼻咽癌放療后鼻竇炎常常遷延不愈，鼻竇炎所帶來的鼻塞、多膿涕、口鼻發(fā)臭、頭痛等癥狀嚴重困擾著患者，嚴重影響患者生活質(zhì)量，成為臨床治療的一大難題。不少學(xué)者對鼻咽癌放療后鼻竇炎的治療進行了大量有益探索，但小劑量長期持續(xù)運用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療鼻咽癌放療后鼻竇炎鮮有報導(dǎo)。放療后的鼻竇炎徹底治療較困難，本研究采用大環(huán)內(nèi)酯類藥物——小劑量阿奇霉素長療程治療持續(xù)治療鼻咽癌放療后鼻竇炎12～20周，獲得較滿意的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年3月至2011年12月我院腫瘤科收治的鼻咽癌放療后發(fā)生的鼻竇炎患者50例，其中男31例，女19例，年齡23～69歲，中位年齡58歲?；颊呔?jīng)病理證實為鼻咽癌，患者均完成全程根治性放療。放療后出現(xiàn)長期鼻塞、流膿涕、口鼻臭味、嗅覺減退、頭痛頭昏等癥狀，病程超過3個月，經(jīng)CT或MRI檢查顯示鼻竇黏膜增厚，竇腔內(nèi)積液形成，存在氣液平面，竇壁無骨質(zhì)破壞現(xiàn)象。

1.2 治療方法 所有患者均予阿奇霉素口服分散片0.25/次，1次/d，連續(xù)口服，治療時間為12～20周?；颊甙Y狀消失或明顯改善，時間超過12周即可停藥，到20周一律停藥。用藥期間觀察患者消化道反應(yīng)，每月查一次肝功能。治療期間患者可予溫水或鹽水作鼻腔沖洗。

1.3 療效判定 通過VAS評分圓對患者主觀癥狀改善情況進行評定，利用Lund-Mackay鼻竇CT影像評分系統(tǒng)進行客觀評定。如患者為雙側(cè)鼻竇炎，則按患腫瘤患側(cè)單側(cè)CT影像學(xué)評分。療效分級評定標(biāo)準：VAS評分及CT評分均≤1分為顯效，二者有一項介于2～3分為有效，二者有一項＞3分為無效。分別于治療前、治療結(jié)束時、治療結(jié)束后3個月進行評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用 SPSS 13.0 軟件包進行數(shù)據(jù)處理，本文計量資料系將臨床癥狀與體征、CT結(jié)果進行評分使之量化，以（±s）進行統(tǒng)計描述，每項評分的3次分值采用重復(fù)計量資料的方差分析，及兩兩比較的t檢驗，進行統(tǒng)計分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的臨床療效 治療結(jié)束時，根據(jù)VAS評分及CT影像評分，50例患者顯效17例（34.0%）、有效26例（52.0%）、無效7例（14.0%），總有效率86.0%（43/50）；治療3個月后顯效28例（56.0%）、有效16例（32.0%）、無效6例（12），總有效率88.0%（44/50）。不良反應(yīng)：3例用藥后出現(xiàn)惡心及腹部不適，改飯后服藥癥狀緩解消失，均能耐受無中途退出。治療后復(fù)查肝功能未明顯改變。

2.2 患者治療前后VAS評分與CT評分結(jié)果 治療前、治療后和停藥3個月后VAS評分及CT影像評分的結(jié)果及結(jié)果的比較見表1和表2。從表1和表2可以看出，治療前與治療后及停藥3個月后比較，VAS評分和CT影像評分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后與停藥3個月后相比，2種評分結(jié)果差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

表1 治療前后觀察指標(biāo)評分結(jié)果 （±s）

表2 患者治療前后評分比較

3 討論

鼻咽癌放療后鼻竇炎的臨床常見，臨床上一般采取鼻腔、鼻咽沖洗和上頜竇穿刺，全身、局部中西醫(yī)結(jié)合治療，往往間斷用藥，療效欠佳，患者久治不愈。鼻咽癌放療后鼻竇炎遷延不愈的重要原因之一就是放療后鼻一鼻竇黏膜纖毛細胞結(jié)構(gòu)和功能的改變。放療中及放療后鼻咽、鼻腔和鼻竇內(nèi)的放射性壞死組織脫落。臨床病例研究證實，接受放療后1年以上的鼻咽癌患者的鼻黏膜上皮有明顯的壞死、脫落，嚴重的可全層脫落。研究表明，放射明顯降低了鼻腔黏膜的清除速度。大環(huán)內(nèi)酯藥物抗炎機制，抑制NF-rB，減少TNF-a、IFN-Y，從而減少IL-6、IL-8、TGF-8，通過以上途徑，可以減輕組織水腫，減少中性粒細胞聚集，稀釋黏液，保護纖毛，從而促進纖毛結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)。有學(xué)者認為，細菌生物膜的產(chǎn)生，是慢性鼻竇炎遷延不愈的另一重要原因。有研究認為，30%～80%的慢性鼻竇炎有細菌生物膜產(chǎn)生哺，生物膜是細菌逃避機體免疫和抗菌藥殺傷作用的主要機制。鼻咽癌放療后鼻竇炎常常繼發(fā)細菌感染，是否有細菌生物膜產(chǎn)生有待以后研究證實。鼻咽癌放療后患者免疫功能紊亂、低下，亦是其容易并發(fā)鼻竇炎的原因[2-4]。

大環(huán)內(nèi)酯類藥物抑制細菌生物膜形成。這可能是大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療鼻咽癌放療后鼻竇炎效果較好的機制之一。大環(huán)內(nèi)酯類藥物除了抗炎作用外，還有免疫調(diào)節(jié)作用?？上抡{(diào)多種促炎性基因的表達而發(fā)揮抗炎作用；抑制鼻咽上皮細胞分泌IL-8；在炎性細胞可抑制抑制NF-rB，減少TNF-a、IFN-Y，從而減少IL-6、IL-8、TGF-8的分泌；拮抗中性粒細胞和嗜酸粒細胞的溶血磷脂膽堿、血小板活化因子和溶血血小板活化因子的細胞膜裂解作用，通過影響中性粒細胞與嗜酸粒細胞的脫顆粒而抑制細胞毒性物質(zhì)的釋放。阿奇霉素是第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有獨特的親組織特性，在扁桃腺、鼻竇、肺組織吞噬細胞中濃度較高，并隨吞噬細胞轉(zhuǎn)運至感染部位進一步富集并發(fā)揮抗菌作用。阿奇霉素還具有半衰期長、顯著的抗生素后遺效應(yīng)、副作用少、順應(yīng)性好等優(yōu)點[5-7]。

在本研究中，我們給予鼻咽癌放療后的慢性鼻竇炎患者口服小劑量阿奇霉素，治療時間為12～20周?；颊遃AS評分及CT影像評分均較治療前明顯降低，臨床總有效率達86.0%，且療效至少維持3個月以上。表明小劑量阿奇霉素可明顯改善鼻咽癌放療后鼻竇炎患者的主觀癥狀與客觀檢查結(jié)果。柯尊斌等[8]報道，小劑量克拉霉素治療6個月后，鼻咽癌放療后鼻竇炎患者的VAS評分及CT影像評分明顯改善，臨床總有效率達83.3%，與本文結(jié)果相似。

本研究提示小劑量阿奇霉素治療鼻咽癌放療后的鼻竇炎患者，具臨床療效好、安全性較高、治療費用低的優(yōu)點，值得臨床推廣用。

[1] 馬士崟,江浩,王飛.144例鼻咽癌常規(guī)放療后鼻竇炎發(fā)生的因素分析[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護雜志,2010,30(4): 439-441.

[2] Gu MF, Su Y, Chen XL, et al. Quality of Life and Radiotherapy Complications of Chinese Nasopharyngeal Carcinoma Patients at Different 3DCRT. [J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2012;13(1):75-79.

[3] Yuan TZ, Guo X, Zheng L, et al. Occurrence and influencing factors of paranasal sinusitis in nasopharyngeal carcinoma patients after radiotherapy[J]. Ai Zheng, 2008 ,27(8):866-869.

[4] 張羅,韓德民.鼻竇炎病原菌和抗菌治療的臨床藥理學(xué)[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科,2008,13(12):845-850.

[5] 邵姍,王洪田.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的分類及在慢性鼻-鼻竇炎中的應(yīng)用[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2010,24(17):814-816.

[6] 鄧嘉虹,楊黎,姜鶴群.克拉霉素和鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用對慢性鼻竇炎的療效觀察[J].云南醫(yī)藥,2010,31(3):285-288.

[7] 宋巖,白偉良,季文樾.低劑量羅紅霉素治療慢性鼻竇炎并發(fā)鼻息肉的臨床研究[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2009,23(8):357-359.

[8] 柯尊斌,唐榮德,譚健華.克拉霉素治療鼻咽癌放療后鼻竇炎的臨床觀察[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2010,24(7):299-303.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.18.036

1672-2779（2012）-18-0050-03

2012-07-22）