乙型肝炎病毒攜帶與妊娠期糖代謝異常關(guān)系的探討

謝鉆玲 顧 菁 馮桂芬 雷 慧

（1 深圳市南山區(qū)婦幼保健院，廣東 深圳 518052；2 中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)與流行病學(xué)系，廣東 廣州 510080；3 廣州市荔灣區(qū)婦幼保健院，廣東 廣州 510375）

妊娠期糖尿病對(duì)母兒均有較大危害[1]，且其發(fā)病率逐年升高，國(guó)內(nèi)、外報(bào)道的發(fā)病率在1%～14%左右，與調(diào)查人群和采用的診斷方法有關(guān)[2]。目前國(guó)內(nèi)、外對(duì)妊娠期糖尿病均予高度重視。其發(fā)病機(jī)制與胰島素分泌不足和妊娠期胰島素抵抗增強(qiáng)兩大因素有關(guān)，但確切病因尚未明確。近年來有學(xué)者提出乙型肝炎病毒攜帶狀態(tài)是GDM的危險(xiǎn)因素[3]。有報(bào)道HBV對(duì)胰島細(xì)胞有破壞作用，導(dǎo)致胰島素分泌不足，引發(fā)糖代謝異常。但關(guān)于乙型肝炎病毒攜帶與糖代謝異常的關(guān)系的研究較少見報(bào)道。本文通過比較無癥狀乙型肝炎病毒攜帶（HBV表面抗原陽性）組及非乙型肝炎病毒攜帶（HBV表面抗原陰性）組的妊娠期糖尿病（GDM）及妊娠期糖耐量受損（GIGT）的發(fā)生率，探討乙型肝炎病毒攜帶與妊娠期糖代謝異常的發(fā)病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月至2010年12月間我院住院分娩產(chǎn)婦19732例，分為乙型肝炎病毒攜帶組（HBV表面抗原陽性、無臨床癥狀、肝功能正常，A組）及非乙型肝炎病毒攜帶組（HBV表面抗原陰性、肝功能正常，B組），其中A組1636例，B組18096例，比較A組與B組的妊娠期糖尿病、妊娠期糖耐量受損的發(fā)生率。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考樂杰主編《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版[1]及楊慧霞主編《妊娠合并糖尿病—臨床實(shí)踐指南》[3]。排除孕前已確診的糖尿病或繼發(fā)性糖尿病。

1.3 乙型肝炎病毒血清學(xué)五項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)方法

乙型肝炎病毒血清學(xué)標(biāo)志物采用ELISA法檢測(cè)，檢測(cè)HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb。HBsAg陽性, 血清轉(zhuǎn)氨酶正常，無臨床癥狀者診斷為乙型肝炎病毒攜帶者，則為A組；HBsAg陰性, 血清轉(zhuǎn)氨酶正常，則為B組。試劑盒購自上?？迫A生物工程股份有限公司，操作步驟按藥盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用EXCEL整理數(shù)據(jù)，采用SPSS13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié) 果

乙型肝炎病毒攜帶者1636例，占產(chǎn)婦總數(shù)的8.29%（1636/19732），A組GDM、GIGT發(fā)生率分別為2.57%（42/1636）、3.06%（50/1636），B組GDM、GIGT發(fā)生率分別為2.06%（372/18096）、3.12%（565/18096）。兩組的GDM及GIGT的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 乙型肝炎病毒攜帶對(duì)妊娠期糖代謝異常的發(fā)生率的影響

3 討 論

組織胚胎學(xué)研究提示肝臟和胰腺有著相似的組織結(jié)構(gòu)和胚胎起源。HBV是一種嗜肝性病毒，對(duì)胰腺組織亦有很強(qiáng)的親和性，病毒可直接侵犯胰腺組織或通過自身免疫反應(yīng)致使胰腺組織不同程度的損傷。早期的研究發(fā)現(xiàn)，除肝細(xì)胞外，在胰腺組織也發(fā)現(xiàn)有HBV-DNA或HbsAg[4]。Yoffe等[5]及陸立等[6]對(duì)乙型肝炎的肝硬化患者行胰腺活檢，發(fā)現(xiàn)胰腺的內(nèi)、外分泌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)均有改變，并伴有病毒顆粒存在。李冰昱等[7]報(bào)道乙型肝炎病毒感染的重度患者和肝硬化患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR） 較正常人高，說明HBV感染胰腺后破壞胰腺分泌細(xì)胞，分泌胰島素下降，血糖果升高，胰島素抵抗增強(qiáng)。但亦有不同的觀點(diǎn)，周英[8]及程艷冬等[9]的研究表明：糖尿病發(fā)生與HBV感染無關(guān)。說明HBV感染與糖尿病發(fā)病的關(guān)系仍有爭(zhēng)議。而妊娠期糖代謝異常的發(fā)病與HBV的關(guān)系如何，目前相關(guān)報(bào)道較少。2007年，Lao等[10]對(duì)1138例HBsAg攜帶孕婦進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)香港孕婦乙型肝炎表面抗原攜帶者HBsAg（+）GDM發(fā)生率約為HBsAg（－）者的3倍，在矯正相關(guān)混淆因素后再次證明，HBsAg攜帶是GDM的高危因素。凌奕等[2]研究也表明:妊娠期糖代謝異常與乙型肝炎病毒攜帶相關(guān)。本研究分析了我院2007年至2010年四年住院分娩的產(chǎn)婦乙型肝炎病毒攜帶組與非乙型肝炎病毒攜帶組的妊娠期糖尿病和妊娠期糖耐量受損的發(fā)生率，研究結(jié)果提示HBV攜帶不增加妊娠期糖代謝異常的發(fā)生率，與Lao等[10]、凌奕等[2]研究結(jié)果不符，與彭其才等[11]研究結(jié)果相同?？紤]可能與HBV攜帶者病毒復(fù)制水平低，病情輕微，尚未破壞胰島細(xì)胞有關(guān)。

綜上所述，HBV感染可引起胰島細(xì)胞的破壞，導(dǎo)致胰島素分泌不足，發(fā)生糖尿病。妊娠期糖代謝異常的發(fā)病與HBV的關(guān)系極少見報(bào)道，我們的研究提示HBV攜帶不增加GDM和GIGT的發(fā)生率，但本文研究?jī)H是乙型肝炎病毒攜帶者的產(chǎn)婦的情況，而且本研究中，乙型肝炎病毒感染者占產(chǎn)婦8.29%，相對(duì)一些文獻(xiàn)報(bào)道乙型肝炎病毒攜帶者占我國(guó)孕婦總數(shù)的5.97%～33%，比率相對(duì)偏低，因此影響研究結(jié)果可能，故有待更大樣本量更系統(tǒng)深入的研究。

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008: 150-154.

[2]凌奕,吳小妹,陳澤俊,等.乙型肝炎病毒攜帶與妊娠期糖尿病關(guān)系的研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,17(8):1099-1100.

[3]楊慧霞.妊娠合并糖尿病-臨床實(shí)踐指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008: 41-62.

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[5]Yoffe B,Bums DK,Bhatt HS,et al.Extrahepatic hepatitis B virus DNA sequences in patients with acute hepatitis B infection[J].Hepatology,1990,12(2):187-192.

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[7]李冰昱,王福生,張紀(jì)元,等.乙型肝炎病毒相關(guān)的慢性肝病患者胰島素抵抗指數(shù)測(cè)定的臨床意義[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2009,34(3):259-261.

[8]周英,關(guān)玉娟.病毒性肝炎與糖尿病關(guān)系的臨床研究[J].國(guó)際內(nèi)科學(xué)雜志,2009,36(6):315-317.

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[11]彭其才,許成芳,滕奔琦,等.妊娠期糖代謝異常與乙型肝炎病毒攜帶關(guān)系的探討[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2010,5(24):63-64.