特異性免疫治療對(duì)慢性蕁麻疹患者臨床療效及其對(duì)血清白介素-18水平的影響

李偉雄 梁樹榮 蔡忠群 張貫萍

廣東省云浮市人民醫(yī)院皮膚科，廣東云浮 527300

慢性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）是皮膚科臨床常見的慢性疾病。臨床以皮膚、黏膜的局限性、暫時(shí)性、瘙癢性潮紅斑和風(fēng)團(tuán)為主要特征。特異性免疫療法（SIT）已成為過敏性疾病的一種有效干預(yù)方法[1]。筆者2008年9月～2010年10月采用特異性免疫治療慢性蕁麻疹30例，取得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年9月～2010年10月在我院門診就診的慢性蕁麻疹患者68例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部制定的《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》中有關(guān)慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，即皮膚突然出現(xiàn)形狀不一、大小不等的風(fēng)團(tuán)，邊界清楚；皮疹復(fù)發(fā)發(fā)作，發(fā)無定處，異常瘙癢，退后不留痕跡；皮膚劃痕試驗(yàn)陽性；病程在6周以上。②經(jīng)過變應(yīng)原皮內(nèi)試驗(yàn)吸入性致敏原檢測陽性。③2個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用過免疫抑制劑和皮質(zhì)類固醇激素及1個(gè)月內(nèi)未使用過息斯敏等影響全身免疫功能的藥物。④停用抗組胺藥超過1周。⑤年齡在18歲以上或65歲以下。⑥患者自愿參加，且知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除紅斑狼瘡、皮肌炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、天皰瘡等自身免疫性疾病。②合并有肝腎功能異常，或有胃潰瘍、胃炎、腫瘤或合并感染者。③其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾患的蕁麻疹患者。妊娠或哺乳期女性。④一周內(nèi)有服用治療蕁麻疹的藥物或服用影響機(jī)體免疫力藥物者。⑤不能堅(jiān)持完成治療者。共納入68例患者，其中，男36例，女 32例；年齡 19～65歲，平均（32.45 ±7.82）歲；病程 6周～10年，平均（3.4 ±2.8）年；發(fā)病頻率（7.6 ±2.4）次/月。 將入組的68例患者按國際通用隨機(jī)字母表隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各34例。兩組患者在性別、年齡、病程等一般臨床資料方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組予以抗組胺藥物[地氯雷他定片（商品名：信敏汀）10 mg，每日1次口服]治療，連續(xù)服用3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上根據(jù)患者皮膚點(diǎn)刺過敏原試驗(yàn)及特異性IgE檢測結(jié)果采用特異性免疫治療。即根據(jù)慢性蕁麻疹患者的過敏原種類和SIgE級(jí)別配置脫敏注射液和初始濃度。第1次常規(guī)用0.1 mL注射，2次/周，遞增量為0.1 mL/次，10次為1個(gè)療程。第2個(gè)療程更換為濃度級(jí)別為初始濃度10 倍的脫敏注射液，每一濃度級(jí)別依次類推，直至1∶102 濃度注射完畢即完成常規(guī)脫敏療程，并以每次注射劑量為0.5 mL維持治療，特異免疫治療療程為12個(gè)月。兩組患者同時(shí)予以卡介菌多糖核酸注射液0.5 mg肌注，隔日1次，連續(xù)應(yīng)用3個(gè)月。

1.3 血清白介素-18 水平檢測方法

兩組患者于治療前后空腹抽取外周血3 mL，分離血清，置于-20℃保存，采用ELISA（雙抗體夾心法）法測定白介素-18（IL-18）水平，試劑盒由上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司提供，具體操作按照試劑說明書進(jìn)行。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)[3]擬定：①顯效：皮疹完全消退，瘙癢等自覺癥狀消失；②有效：皮疹消退，瘙癢癥狀明顯減輕；③無效：皮疹消退不明顯，瘙癢癥狀未見改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0 統(tǒng)計(jì)軟件完成統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)；P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組慢性蕁麻疹患者臨床療效比較

觀察組總有效率為82.35%，對(duì)照組總有效率為58.82%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=4.533，P<0.05）。見表1。

表1 兩組慢性蕁麻疹患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組慢性蕁麻疹患者治療前后血清白介素-18 水平變化比較

治療后觀察組IL-18 水平與治療前比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與對(duì)照組比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.01）。 見表2。

表2 兩組慢性蕁麻疹患者治療前后IL-18水平變化比較（±s，pg/mL）

表2 兩組慢性蕁麻疹患者治療前后IL-18水平變化比較（±s，pg/mL）

組別例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值觀察組對(duì)照組t值P值34 34 50.36 ±8.58 48.41 ±9.26 0.901＞0.05 37.62 ±6.58 44.52 ±7.13 4.147＜0.01 6.870 1.940＜0.01＞0.05

3 討論

慢性蕁麻疹是一種常見的過敏性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，研究認(rèn)為可能與飲食、藥物、感染及自身免疫性等因素有關(guān)[4-6]。有研究[7-8]表明，慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制可能分為免疫性和非免疫性兩種途徑，與免疫反應(yīng)有關(guān)的是Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)；由組胺釋放劑引起的為非免疫性。其病理表現(xiàn)血管周圍分布HLA-DR抗原的T輔助細(xì)胞，部分患者在毛細(xì)血管和毛細(xì)血管后靜脈壁內(nèi)有中性粒細(xì)胞浸潤，但無結(jié)構(gòu)損害。慢性蕁麻疹臨床表現(xiàn)風(fēng)團(tuán)和（或）血管性水腫，風(fēng)團(tuán)表面光滑，紅色或粉紅色，周圍可有鮮紅的紅暈。慢性蕁麻疹患者可出現(xiàn)不同程度的皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性和（或）血清中變應(yīng)原SIgE抗體陽性。T輔助細(xì)胞亞群（Th1/Th2）功能失調(diào)與過敏性疾病發(fā)病密切相關(guān)。Thl與Th2 之間相互調(diào)節(jié)，相互制約，處于動(dòng)態(tài)平衡，維持著機(jī)體正常的體液免疫和細(xì)胞免疫。IL-18 能通過產(chǎn)生IFN-γ、Th1 細(xì)胞分化誘導(dǎo)和B細(xì)胞合成IgE受抑制。本組研究發(fā)生，通過特異性免疫治療，能夠使慢性蕁麻疹患者血清IL-18 水平下調(diào)，與治療前比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），治療后與對(duì)照組比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。觀察組總有效率為82.35%，對(duì)照組總有效率為58.82%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。筆者認(rèn)為可能是特異性免疫治療下調(diào)IL-18，使抑制B細(xì)胞分泌IgE作用減弱，使Th2 細(xì)胞因子的表達(dá)水平增強(qiáng)，慢性蕁麻疹患者Th1/Th2 細(xì)胞因子的失衡得到糾正，進(jìn)而發(fā)揮其治療作用。

[1] 李仰琪，龔業(yè)青，梁艷華，等.特異性免疫治療對(duì)慢性蕁麻疹患者血清白介素-5、干擾素-γ 水平的影響[J].右江醫(yī)學(xué)，2009，37（3）：264-265.

[2] 中國人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部.臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)[S].2 版.北京：人民軍醫(yī)出版社，1998：292.

[3] 吳建誠，鄭曉，陳齊春.卡介菌多糖核酸治療慢性蕁麻疹的療效及對(duì)血清 IgE 的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2010，16（4）392-393.

[4] 趙會(huì)亮，彭希亮，楊素玲，等.地氯雷他定聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志，2011，32（7）：53-55.

[5] 楊海龍.鹽酸左西替利嗪分散片治療慢性蕁麻疹的臨床研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2010，5（35）：18-19.

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[8] 付銳.慢性蕁麻疹的中西醫(yī)治療現(xiàn)狀[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（21）：22-23.