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    辛伐他汀對(duì)高膽固醇血癥患者脂肪細(xì)胞因子分布及安全性的影響

    2012-09-14 11:06:24錢(qián)樂(lè)群
    中國(guó)藥業(yè) 2012年24期
    關(guān)鍵詞:調(diào)脂脂聯(lián)素瘦素

    錢(qián)樂(lè)群

    (浙江省杭州市下城區(qū)天水武林街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,浙江 杭州 310003)

    高膽固醇血癥(familial hypercholesterolemia,F(xiàn)H)易引發(fā)嚴(yán)重的心腦血管疾病,如冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等,對(duì)高脂血癥患者進(jìn)行降血脂治療可預(yù)防嚴(yán)重心腦血管疾病的發(fā)生,他汀類(lèi)目前被廣泛應(yīng)用于降血脂治療,辛伐他汀可競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-GoA還原酶活性,并降低三酰甘油(TG)、總膽固醇水平(TC),提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平,調(diào)脂效果顯著,目前已廣泛應(yīng)用于臨床[1-2],本組研究探討辛伐他汀對(duì)FH脂肪因子及血脂水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    2009年6 月至2012年6月,我院收治高膽固醇血癥患者242例,TC >5.17 mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>3.1 mmol/L[3]。其中男 134例,女 108 例;年齡 28~72 歲,平均(45.3±7.3)歲;高血壓病史210例,冠心病病史 143例。排除標(biāo)準(zhǔn):治療前4周應(yīng)用過(guò)任何調(diào)血脂藥物;有活動(dòng)性出血、繼發(fā)性高脂血癥、神經(jīng)肌肉病史、腎上腺皮質(zhì)疾病及嚴(yán)重的心肝腎等重要器官器質(zhì)性病變;對(duì)他汀類(lèi)藥物過(guò)敏者。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

    1.2 方法

    所有患者均服用阿托伐他汀鈣片(商品名立普妥,輝瑞制藥公司,批號(hào)為20090543)10 mg,每晚1次,口服。比較治療前與治療后 8周的 TC,HDL-C,LDL-C,TG水平的變化,脂肪細(xì)胞因子瘦素、脂聯(lián)素、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平的影響,分析治療8周后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    使用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間均數(shù)比較采用成組設(shè)計(jì)的 t檢驗(yàn),以 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    結(jié)果見(jiàn)表1和表2。共出現(xiàn)1例胃腸道不良反應(yīng),表現(xiàn)為輕微惡心、腹脹癥狀,2例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,均能耐受,治療結(jié)束后癥狀即消失,沒(méi)有影響療程。

    表1 治療前后血脂水平比較(±s)

    注:與治療前相比,*P <0.05,下表同。

    時(shí)間治療前治療后t TC(mmol/L)6.8±0.3 5.4±0.2*2.073 HDL-C(mmol/L)0.8±0.1 1.3±0.1*2.037 LDL-C(mmol/L)4.3±0.7 3.1±0.9*2.018 TG(mmol/L)1.9±0.2 1.6±0.4*2.006

    表2 治療前后8周瘦素、脂聯(lián)素、TNF-α水平比較(±s)

    表2 治療前后8周瘦素、脂聯(lián)素、TNF-α水平比較(±s)

    時(shí)間治療前治療后8周t瘦素(ng/mL)23.48 ±0.63 9.14 ±1.22*2.125脂聯(lián)素(ng/mL)4.18±0.1 7.83 ±0.1*2.062 TNF - α(μg/L)1.83±0.07 1.15 ±0.19*2.041

    3 討論

    FH發(fā)生的原因主要有膳食因素、遺傳因素、飲酒、體重、精神壓力等。冠心病的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化,而FH表現(xiàn)的血脂代謝異常,TC與LDL-C水平升高及HDL-C水平降低均可引起動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生,間接或直接促發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的形成,與冠心病的發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)系,同時(shí)還有促進(jìn)患者早期發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。從而加劇心腦心管發(fā)生的概率,而總膽固醇的水平得以控制,則能有效降低心腦血管發(fā)病率,因此預(yù)防FH,可降低動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病發(fā)生的概率[4]。

    他汀類(lèi)藥物如辛伐他汀具有良好的調(diào)脂作用和預(yù)防心血管病的作用,有利于患者疾病的治療[5-6]。辛伐他汀為HMG-CoA還原酶抑制劑,能競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶,減少機(jī)體合成膽固醇,從而使細(xì)胞內(nèi)與血漿內(nèi)的膽固醇濃度均降低,使肝細(xì)胞表面血漿LDL受體密度及LDL-C清除增強(qiáng);肝臟表面的LDL受體還可與極低密度脂蛋白(VLDL)結(jié)合,降低膽固醇與TG濃度。辛伐他汀是臨床治療冠心病的重要調(diào)脂藥,具有心血管保護(hù)、抗炎、改善血管內(nèi)皮功能等作用[7-8]。

    瘦素在血脂代謝方面起到重要作用,在動(dòng)脈粥樣硬化病變中,瘦素促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生,誘導(dǎo)冠狀動(dòng)脈及靜脈平滑肌細(xì)胞增生,促血小板聚集及抑制脂代謝的作用。本組研究應(yīng)用辛伐他汀后瘦素水平顯著下降,表明辛伐他汀具有調(diào)脂及促進(jìn)血管更新的功效。脂聯(lián)素是一種由脂肪細(xì)胞分泌的脂肪細(xì)胞因子,與心腦血管疾病呈負(fù)相關(guān)[9]。辛伐他汀具有調(diào)脂和穩(wěn)定血栓的作用,減輕斑塊破裂后的病理生理過(guò)程,從而改善冠心病的預(yù)后,而增加血清中脂聯(lián)素的水平[10]。TNF-α為冠狀內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、內(nèi)膜增厚的始動(dòng)因素,F(xiàn)H患者TNF-α在肝臟表達(dá)水平顯著升高,主要來(lái)源于外周血單核細(xì)胞和腹膜巨噬細(xì)胞釋放TNF-α。而辛伐他汀對(duì)脂肪細(xì)胞釋放TNF-α具有一定的效果,而減少并發(fā)心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

    本研究結(jié)果表明,應(yīng)用辛伐他汀治療FH,可有效改善血脂水平,脂肪因子如瘦素、脂聯(lián)素、TNF-α水平均也有顯著改善,且安全性好,不良反應(yīng)發(fā)生率較低(1.2%)。本品為口服制劑,患者也容易堅(jiān)持治療,適合臨床推廣。

    [1]高 燕.瑞舒伐他汀與辛伐他汀治療高膽固醇血癥120例[J].中國(guó)藥業(yè),2012,10(5):105 -106.

    [2]李曉麗,梅 霞.辛伐他汀和阿托伐他汀對(duì)原發(fā)性高膽固醇血癥的療效比較[J].中國(guó)藥業(yè),2009,18(11):68-69.

    [3]陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:803.

    [4]王旭紅,寇俊杰,張 健.瑞舒伐他汀治療血脂異常的療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2009,25(9):1 498-1 499.

    [5]Gianna F,Aldo PM.Cardiovascular risk reduction:what do recent trials with rosuvastatin tell us[J].Adv Ther,2009,26(5):469 - 487.

    [6]張振輝.瑞舒伐他汀聯(lián)合應(yīng)用依折麥布治療高膽固醇血癥的臨床研究[J].吉林醫(yī)學(xué),2011,32(11):3 433 -3 434.

    [7]楊波華.強(qiáng)化劑量辛伐他汀治療急性冠脈綜合征45例[J].中國(guó)藥業(yè),2012,21(3):70 -71.

    [8]黃雪萍.絞股藍(lán)總苷與辛伐他汀治療原發(fā)性高脂血癥的療效比較[J].中國(guó)藥業(yè),2006,15(6):46.

    [9]Sonnenberg GE,Krakower GR,Kissebah AH.A nave]pathway to the manifestations of metabolic syndrome[J].Obes Res,2004,12(2):180 - l86.

    [10]郁志明,楊志健,張 笛,等.調(diào)脂治療對(duì)冠心病患者脂聯(lián)素水平的影響[J].江蘇醫(yī)藥,2006,32(9):887.

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