朱 洪
江蘇省無錫市藥品檢驗(yàn)所,無錫 214021
藥品標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品的質(zhì)量規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定,是藥品生產(chǎn)、流通、使用、檢驗(yàn)及監(jiān)督管理部門共同遵循的法定技術(shù)依據(jù),其具有很強(qiáng)的科學(xué)性和權(quán)威性?!端幤纷怨芾磙k法》[1]第一百三十六條規(guī)定:國家藥品標(biāo)準(zhǔn),是指國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和其他藥品標(biāo)準(zhǔn),其內(nèi)容包括質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求?!吨腥A人民共和國藥品管理法》[2]第三十二條明確規(guī)定:藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。
藥品標(biāo)準(zhǔn)是各級藥檢所開展監(jiān)督檢驗(yàn)的依據(jù)。藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行準(zhǔn)確與否直接影響檢驗(yàn)結(jié)果的判斷。筆者結(jié)合本所日常工作實(shí)踐,對藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行中存在的問題淺談一些體會(huì),供同仁探討。
藥典標(biāo)準(zhǔn):《中國藥典》;局頒成冊標(biāo)準(zhǔn):國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的 《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》、《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)》(化學(xué)藥品地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn))、《國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》(中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn));部頒成冊標(biāo)準(zhǔn):衛(wèi)生部頒布的《化學(xué)藥品及制劑》、《抗生素藥品》、《生化藥品》、《蒙藥分冊》、《藏藥分冊》、《維吾爾藥分冊》、《中藥材》、《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》、《中藥成方制劑》;其他成冊標(biāo)準(zhǔn):各省頒布的《中藥炮制規(guī)范》、國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品檢驗(yàn)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目批準(zhǔn)件匯編》(2003~2008 年)、《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》等;非成冊的各類散頁標(biāo)準(zhǔn):包括國家藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、修訂件、補(bǔ)充批件,國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的試行標(biāo)準(zhǔn)及轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)、原國家藥品監(jiān)督管理局頒布的試行標(biāo)準(zhǔn)、藥典委員會(huì)頒布的衛(wèi)典業(yè)發(fā)及藥典業(yè)發(fā)文件所附的標(biāo)準(zhǔn)等。
1.2.1 藥典品種標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行情況 《中國藥典》2010年版已由衛(wèi)生部2010年第5號公告頒布,自2010年10月1日起執(zhí)行。國家局(2010)第43號“關(guān)于實(shí)施《中國藥典》2010年版有關(guān)事宜的公告”[3]中規(guī)定:“凡中國藥典收載的品種,自執(zhí)行之日起,原收載于歷版藥典、衛(wèi)生部頒布藥品標(biāo)準(zhǔn)、國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)和地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)的同品種藥品標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)廢止。對于藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)中收載的檢驗(yàn)項(xiàng)目多于中國藥典規(guī)定的或質(zhì)量指標(biāo)高于中國藥典要求的,在執(zhí)行中國藥典的基礎(chǔ)上,應(yīng)同時(shí)執(zhí)行原標(biāo)準(zhǔn)的相應(yīng)項(xiàng)目和指標(biāo)。中國藥典品種項(xiàng)下未收載的制劑規(guī)格,其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按中國藥典同品種相關(guān)要求執(zhí)行,規(guī)格項(xiàng)按原批準(zhǔn)證明文件執(zhí)行?!钡趫?zhí)行國家局(2010)第43號公告的過程中,對與藥典中品名相同、規(guī)格不同或者品名規(guī)格均相同而注冊標(biāo)準(zhǔn)高于藥典的品種,藥檢所缺乏了解相關(guān)產(chǎn)品的信息,無法直接確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行情況,須向企業(yè)質(zhì)量部門進(jìn)一步了解該品種的實(shí)際質(zhì)量要求,由企業(yè)提供相關(guān)品種標(biāo)準(zhǔn)引用的證實(shí)材料,以保證檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)正確、有效地執(zhí)行“藥典與注冊標(biāo)準(zhǔn)”雙標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)指標(biāo)項(xiàng)目。如陜西某藥廠生產(chǎn)的調(diào)經(jīng)促孕丸,其名稱、規(guī)格均與藥典一致,原本認(rèn)為按《中國藥典》2010年版相關(guān)品種執(zhí)行即可,但是本所在核實(shí)說明書信息時(shí)發(fā)現(xiàn),并不僅僅執(zhí)行藥典標(biāo)準(zhǔn),該說明書執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)顯示為執(zhí)行《中國藥典》2010年版一部(全檢)及國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)(試行)YBZ15742005(鑒別茯苓、桑寄生),即與藥廠聯(lián)系,了解到該品種注冊標(biāo)準(zhǔn)(本所無此標(biāo)準(zhǔn))的鑒別項(xiàng)較藥典標(biāo)準(zhǔn)增加了茯苓、桑寄生的薄層色譜鑒別,即注冊標(biāo)準(zhǔn)的鑒別指標(biāo)項(xiàng)目多于藥典,故本所依據(jù)國家局(2010)第43號公告的指導(dǎo)原則確認(rèn)結(jié)果為執(zhí)行 《中國藥典》2010年版一部的全部項(xiàng)目和注冊標(biāo)準(zhǔn)YBZ15742005中的茯苓、桑寄生鑒別項(xiàng)。
1.2.2 非藥典品種標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行情況 同一品種,由于生產(chǎn)工藝差別,就有不同標(biāo)準(zhǔn)。在統(tǒng)一工藝基礎(chǔ)上,才能有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),這往往要花很長時(shí)間,這一狀況,中藥尤甚。另外,時(shí)代在前進(jìn),技術(shù)在進(jìn)步,政策也在改變。因此,藥檢所無法直接辨別和確認(rèn)各品種標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行的適用性,只能借助相應(yīng)品種說明書注明的性狀、規(guī)格、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)等內(nèi)容,查詢與之信息符合的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。若引用不清楚或無標(biāo)準(zhǔn)(多為散頁標(biāo)準(zhǔn)),則需與當(dāng)?shù)厮帣z機(jī)構(gòu)或生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系溝通,索要現(xiàn)行有效的注冊批件及標(biāo)準(zhǔn),類似情況在監(jiān)督抽驗(yàn)中經(jīng)常發(fā)生,而聯(lián)系渠道的不暢直接影響檢驗(yàn)周期、監(jiān)督執(zhí)法的工作效力。
目前,國家尚未建立有效、快捷、權(quán)威的標(biāo)準(zhǔn)信息查詢的共享平臺(tái),各藥檢機(jī)構(gòu)只能自建內(nèi)部網(wǎng)絡(luò)使用的標(biāo)準(zhǔn)檢索庫,鑒于標(biāo)準(zhǔn)獲取的渠道和時(shí)間各有差異,收集的標(biāo)準(zhǔn)信息也不統(tǒng)一,給藥品檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)適用帶來一定的困難。
藥品標(biāo)準(zhǔn)中,同一個(gè)品種多個(gè)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的狀況存在已久,亟待規(guī)范和統(tǒng)一?,F(xiàn)以本所標(biāo)準(zhǔn)庫中兩個(gè)品種為例,將其多個(gè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較,見表1、表2。
表1 通便靈膠囊多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的比較
表2 感冒軟膠囊多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的比較
由表1可見,通便靈膠囊的處方為番瀉葉1200 g,當(dāng)歸150 g,肉蓯蓉 150 g,上述四個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中,除檢查項(xiàng)一致,性狀、鑒別、含量測定等質(zhì)控指標(biāo)的設(shè)置各有不同,其中標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-1420-93中無含量測定指標(biāo),難以保證質(zhì)量的有效控制。
由表2可見,感冒軟膠囊的處方包括羌活、麻黃、桂枝、荊芥穗、防風(fēng)、白芷、川芎、石菖蒲、葛根、薄荷、苦杏仁、當(dāng)歸、黃芩、桔梗等14味中藥,性狀、檢查項(xiàng)內(nèi)容一致,標(biāo)準(zhǔn)YBZ09392004、YBZ03972008的鑒別指標(biāo)較標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-1256-92增加了白芷、黃芩苷的薄層鑒別,含量測定涉及的活性成分質(zhì)控指標(biāo)均不相同,其中標(biāo)準(zhǔn)起點(diǎn)較低的WS3-B-1256-92中未設(shè)置有效成分的含量測定。
由于同一品種多個(gè)標(biāo)準(zhǔn),藥檢所在查詢標(biāo)準(zhǔn)的過程中常以藥品說明書中注明的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)作參考,但不同廠家說明書的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)書寫格式各不相同,缺乏規(guī)范和統(tǒng)一,有的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)對版本、冊數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)編號均有標(biāo)注,有的說明書執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)只寫了標(biāo)準(zhǔn)編號或只寫了版本,甚至個(gè)別說明書標(biāo)注過于模糊,無法核實(shí)標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行情況,如某藥廠生產(chǎn)的感冒清膠囊說明書中執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)僅標(biāo)注為“國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)”。
在地市級藥檢所中,藥品標(biāo)準(zhǔn)除成冊標(biāo)準(zhǔn)是以統(tǒng)一征訂的形式獲取外,散頁標(biāo)準(zhǔn)的收集渠道不通暢,如藥典委員會(huì)網(wǎng)站公布、《中國藥品標(biāo)準(zhǔn)》雜志上刊登、主管部門轉(zhuǎn)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)等,更多是與生產(chǎn)廠家聯(lián)系索要標(biāo)準(zhǔn)。2011年本所在進(jìn)行監(jiān)督抽樣中索取散頁標(biāo)準(zhǔn)280份,但其收集、核實(shí)標(biāo)準(zhǔn)的信息渠道并不暢通,多以說明書上的登記電話開始聯(lián)系,且登記的電話多為銷售部門,經(jīng)過反復(fù)轉(zhuǎn)接才能找到企業(yè)的質(zhì)管部門,在提供標(biāo)準(zhǔn)的過程中,企業(yè)多為傳真批件及標(biāo)準(zhǔn),但有時(shí)傳真件模糊,尤其是關(guān)鍵數(shù)據(jù)不清,又只能電話詢問,個(gè)別企業(yè)因多家藥檢所聯(lián)系標(biāo)準(zhǔn)提供事宜則表現(xiàn)出不耐煩的情緒,而作為檢驗(yàn)部門對此標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)方式也覺得缺乏嚴(yán)肅性,但也無奈,且有些企業(yè)不配合致使“索標(biāo)”周期長達(dá)半個(gè)多月甚至更長,難以保證監(jiān)督檢驗(yàn)的及時(shí)性。
試行標(biāo)準(zhǔn)未按期轉(zhuǎn)正的問題較為普遍,許多已超過法定轉(zhuǎn)正年限的試行標(biāo)準(zhǔn)仍在使用,有的試行標(biāo)準(zhǔn)試行期已超過8年以上,如本所2011年監(jiān)督抽驗(yàn)的一品種“谷胺酰胺顆?!钡膱?zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品監(jiān)督管理局試行標(biāo)準(zhǔn)WS-903(X-722)-2001(本標(biāo)準(zhǔn)自2002年2月20日起試行2年),一直未轉(zhuǎn)正,該廠此品種于2010年8月經(jīng)當(dāng)?shù)厥【衷僮院笃湓囆袠?biāo)準(zhǔn)繼續(xù)使用。究其原因:一方面企業(yè)考慮自身利益不愿主動(dòng)及時(shí)轉(zhuǎn)正,以免公示的正式標(biāo)準(zhǔn)被他廠運(yùn)用生產(chǎn);另一方面生產(chǎn)廠家解釋為轉(zhuǎn)正申請已受理或正處審批之中,以致企業(yè)注冊的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中具有相當(dāng)比例未按期轉(zhuǎn)正的試行標(biāo)準(zhǔn)。
國家應(yīng)盡快完善藥品標(biāo)準(zhǔn)的管理體系,建立科學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)管理機(jī)制,規(guī)范藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定、修訂、發(fā)布和執(zhí)行工作。建議設(shè)立專門的藥品標(biāo)準(zhǔn)查詢機(jī)構(gòu)和藥品標(biāo)準(zhǔn)網(wǎng)絡(luò)查詢系統(tǒng),充分發(fā)揮互聯(lián)網(wǎng)的資源共享作用,為藥品檢驗(yàn)使用者提供現(xiàn)行有效的藥品標(biāo)準(zhǔn)及最新的修訂信息,確保藥品檢驗(yàn)的可靠性與權(quán)威性。進(jìn)一步強(qiáng)化藥品標(biāo)準(zhǔn)管理的問責(zé)制,充分保持信息渠道的上下暢通,方便藥品檢驗(yàn)部門準(zhǔn)確、快捷地開展檢驗(yàn)工作,及時(shí)為執(zhí)法監(jiān)督提供有效的技術(shù)支撐。
建議國家相關(guān)部門盡快梳理藥品標(biāo)準(zhǔn)中存在已久的同品種不同質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的狀況,規(guī)范統(tǒng)一各品種藥品標(biāo)準(zhǔn),真正做到對不同廠家相同品種內(nèi)在質(zhì)量進(jìn)行公正有效的評價(jià),以確保臨床用藥的安全和有效。
由于目前國家未對試行標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)正期限具有強(qiáng)制性的管理要求,導(dǎo)致試行標(biāo)準(zhǔn)繼續(xù)使用的狀況存在較多。建議國家藥品標(biāo)準(zhǔn)審批部門應(yīng)依法行政,按期辦理試行標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)正審批。采取強(qiáng)制的試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正管理辦法,全面整頓歷史遺留的大量未按期轉(zhuǎn)正的試行標(biāo)準(zhǔn),盡快統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的適用性。對于試行標(biāo)準(zhǔn)的藥品應(yīng)嚴(yán)格按照規(guī)定的試行期限進(jìn)行轉(zhuǎn)正,不符合轉(zhuǎn)正條件的應(yīng)停止原試行標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行。確保檢驗(yàn)部門正確使用現(xiàn)行有效的法定標(biāo)準(zhǔn)。
[1]藥品注冊管理辦法 [S].國家食品藥品監(jiān)督管理局令第28 號,2007.
[2]藥品管理法[S].中華人民共和國主席令第45號,2001.
[3]關(guān)于實(shí)施《中國藥典》2010年版有關(guān)事宜的公告[Z].國家食品藥品監(jiān)督管理局公告第43號,2010.