多西他賽聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類耐藥的晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察

夏炎春，趙 瑜，王俊麗

(解放軍第113醫(yī)院腫瘤中心，浙江寧波315040)

多西他賽聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類耐藥的晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察

夏炎春，趙 瑜，王俊麗

(解放軍第113醫(yī)院腫瘤中心，浙江寧波315040)

目的 觀察多西他賽聯(lián)合順鉑治療蒽環(huán)類耐藥的晚期三陰性乳腺癌的療效及安全性。方法 18例蒽環(huán)類耐藥的晚期三陰性乳腺癌患者給予多西他賽75 mg·m－2，靜滴，d1;順鉑25 mg·m－2，靜滴，d1～3，3周重復(fù)，治療后評(píng)價(jià)客觀療效及毒副反應(yīng)。結(jié)果 18例患者均可評(píng)價(jià)療效，PR 7例(38．9%)，SD 8例(44．4%)，PD 3例(16．7%)，總有效率為38．9%。中位疾病進(jìn)展時(shí)間為6．5個(gè)月。毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。結(jié)論 多西他賽聯(lián)合順鉑方案治療蒽環(huán)類耐藥的晚期三陰性乳腺癌療效確切，安全性較好。

三陰性乳腺癌;多西他賽;順鉑;化療

三陰性乳腺癌是指雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)和人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)均為陰性的乳腺癌。三陰性乳腺癌因其特殊的生物學(xué)特征成為乳腺癌治療的難點(diǎn)，尤其是曾使用過蒽環(huán)類藥物輔助治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的患者，更是缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。作者采用多西他賽聯(lián)合順鉑方案治療18例蒽環(huán)類耐藥的晚期三陰性乳腺癌患者，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2007年1月至2010年10月收治的18例女性乳腺癌患者，均經(jīng)病理組織學(xué)確診，且ER、PR及HER-2均為陰性;年齡35～68歲，中位年齡44歲;至少有一個(gè)符合RECIST標(biāo)準(zhǔn)的可測(cè)量病灶。入組患者Karnofsky評(píng)分＞70分，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月，復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移者1個(gè)月內(nèi)未做過其他抗腫瘤治療。18例患者血常規(guī)及肝腎功能均正常，無嚴(yán)重心、肺疾病，均能耐受化療，且均為經(jīng)蒽環(huán)類耐藥的患者。全組轉(zhuǎn)移部位共43例處:骨8例，肺12例，淋巴結(jié)10例，局部胸壁7例，胸膜3例，腦2例，肝1例。

1．2 治療方法 采用多西他賽聯(lián)合順鉑方案 :多西他賽 75 mg·m－2，靜滴 3 h，d1;順鉑 25 mg·m－2，靜滴，d1～3，同時(shí)給予止吐、水化、利尿處理，21 d為1周期，每周期評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)，3周期后評(píng)價(jià)療效。使用多西他賽前12、6 h分別口服地塞米松10 mg，用藥前30 min肌注非那根25 mg及靜脈注射西米替丁400 mg。

1．3 療效和毒副反應(yīng)評(píng)價(jià) 療效評(píng)價(jià)按RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算總有效率 ，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。疾病進(jìn)展時(shí)間為從治療開始到出現(xiàn)疾病進(jìn)展的時(shí)間。毒副反應(yīng)按照WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度［1]。

1．4 隨訪 采用定期來院復(fù)查或電話、信函等方式隨訪，隨訪率100%，末次隨訪至2011年7月。

2 結(jié)果

2．1 近期療效 所有患者均完成3周期以上化療，中位化療周期數(shù)為4周期。其中 CR 0例，PR 7例(38．9%)，SD 8 例(44．4%)，PD 3 例(16．7%)，總有效率為38．9%;疾病控制率為83．3%。

2．2 疾病進(jìn)展時(shí)間及生存情況 中位疾病進(jìn)展時(shí)間6．5個(gè)月，1 a生存率為66．67%，平均生存時(shí)間為 24個(gè)月(95%CI:11～37個(gè)月)。

2．3 毒副反應(yīng) 主要是骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)。詳見表1。

表1 治療相關(guān)的毒副反應(yīng) 例(%)

3 討論

三陰性乳腺癌是ER、PR以及 HER-2均表達(dá)陰性的乳腺癌。由于其侵襲性的臨床特征，極易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，又由于缺乏特異的靶向治療，預(yù)后較差，與其他類型相比，總生存率和無病生存期最低［2]。對(duì)于晚期轉(zhuǎn)移的三陰性乳腺癌患者，主要的治療手段仍是化療，但目前治療一線治療失敗或晚期三陰性乳腺癌尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。

Sirohi等［3]發(fā)現(xiàn)含鉑方案可以提高三陰性乳腺癌患者的有效率?？赡苡捎谌幮匀橄侔┏０橛蠦RCA1突變，BRCA1的一個(gè)主要作用是參與雙鏈DNA斷裂的修復(fù)，其缺陷導(dǎo)致這種修復(fù)功能的缺失。鉑類可與DNA雙鏈交聯(lián)，導(dǎo)致雙鏈斷裂，阻礙DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，并最終致細(xì)胞死亡。因此鉑類在三陰性乳腺癌的治療中可能更有效。多西他賽是一種半合成的紫杉烷類藥物，其作用機(jī)制是通過作用于微管或微蛋白系統(tǒng)，促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管，并防止去多聚化過程，從而使微管穩(wěn)定，阻滯細(xì)胞于G2期和M期，抑制癌細(xì)胞的有絲分裂和增殖。多西他賽在細(xì)胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3倍［4]，且在細(xì)胞內(nèi)滯留時(shí)間較長(zhǎng)，與紫杉醇無明顯交叉耐藥，因此可作為乳腺癌化療的二線藥物［5－6]。多西他賽單藥治療一線藥物耐藥的乳腺癌患者的療效達(dá)23% ～65%［7]。

多西他賽聯(lián)合順鉑由于其作用靶點(diǎn)不同、毒副反應(yīng)不重疊、單獨(dú)應(yīng)用均有效的藥物［8]，紫杉類藥物如多西他賽、多西他賽聯(lián)合鉑類方案對(duì)三陰性乳腺癌患者有較高的療效［8]。作者選擇18例晚期三陰性乳腺癌患者，且均為含蒽環(huán)類耐藥者，采用多西他賽聯(lián)合順鉑方案治療，總有效率為38．9%，中位疾病進(jìn)展時(shí)間6．5個(gè)月 ，1 a生存率為66．67%，平均生存時(shí)間為 24個(gè)月(95%CI:11～37個(gè)月)，與有關(guān)報(bào)道結(jié)果相似。過敏反應(yīng)是多西他賽的毒副反應(yīng)之一，嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休克，經(jīng)過積極預(yù)防，18例中僅有2例出現(xiàn)局部皮疹，未發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。順鉑的主要毒副反應(yīng)是嘔吐和腎毒性，本方案中順鉑劑量分3 d給予，同時(shí)使用5－羥色胺－3受體拮抗藥等預(yù)防，嘔吐反應(yīng)較輕，并且無需水化，未發(fā)現(xiàn)腎功能損害病例。毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制及惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)，骨髓抑制以白細(xì)胞減少為主，使用粒細(xì)胞集落刺激因子治療后均可很快恢復(fù)正常，不影響治療。非血液毒性以脫發(fā)、肢體末端麻木常見，均為可逆性，其他毒副反應(yīng)較少見，亦無治療相關(guān)性死亡病例。

綜上所述，多西他賽與順鉑治療蒽環(huán)類耐藥的晚期三陰性乳腺癌療效較高，毒副反應(yīng)可耐受，可作為蒽環(huán)類耐藥的晚期三陰性乳腺癌患者解救治療的一種選擇，值得臨床研究推廣。

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The Clinical Observation of Docetaxel plus Cisplatin Chemotherapy for
Patients with Advanced Triple-negative Breast Cancer Failed to Anthracycline

Xia Yanchun，Zhao Yu，Wang Junli
(Department of Medical Oncology，the 113th Hospital of PLA，Ningbo 315040，China)

Objective To evaluate the efficacy and safety of docetaxel plus cisplatin chemotherapy for patients with advanced triple-negative breast cancer failed to anthracycline．Methods The 18 patients with advanced triplenegative breast cancer failed to anthracycline were treated:docetaxel 75 mg·m－2，intravenously guttae，d1;cisplatin 25 mg·m－2，intravenously guttae，d1-3，3 weeks were 1 cycle．After chemotherapy，the efficacy and toxicities were evaluated．Results Of all the 18 cases，PR was observed in the 7 cases(38．9%)，SD in the 8 cases(44．4%)，PD in the 3 cases(16．7%)，the overall response rate was 38．9%．The median time to progression was 6．5 months．Myelosuppression and gastrointestinal reaction were the most common toxicities．Conclusion The docetaxel plus cisplatin chemotherapy is effective and safety for patients with advanced triple-negative breast cancer failed to anthracycline．

triple-negative breast cancer;docetaxel;cisplatin;chemotherapy

R730．53;R737．9

A

1673－5412(2012)04－0289－03

2012－02－28)

夏炎春(1973－)，男，主治醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤的放化療工作。E-mail:113yyx@sina．com