艾塞那肽治療2型糖尿病臨床觀察

劉波 盧翠瓊 于瑞萍 范元碩 馮梅

艾塞那肽治療2型糖尿病臨床觀察

劉波 盧翠瓊 于瑞萍 范元碩 馮梅

目的 觀察艾塞那肽治療2型糖尿病的臨床療效及安全性。方法 選擇口服二甲雙胍和（或）磺脲類藥物血糖控制不佳的2型糖尿病患者24例，加用艾塞那肽治療6個(gè)月，監(jiān)測(cè)患者FBG、2hPBG、HbA1c及體重變化。結(jié)果 與治療前比較，治療6個(gè)月后患者FBG、2hBG、HbA1c及體重均顯著下降(P<0.05)，低血糖發(fā)生率低。結(jié)論 艾塞那肽能有效控制2型糖尿病患者血糖，減輕體重，低血糖發(fā)生率低，臨床使用安全、有效。

艾塞那肽；2型糖尿?。谎强刂?；體重

糖尿病是一種慢性進(jìn)展性疾病，傳統(tǒng)口服降糖藥很難長(zhǎng)期有效地控制血糖；同時(shí)部分藥物還可能帶來(lái)體重增加、低血糖風(fēng)險(xiǎn)以及對(duì)心血管的不利影響。因此，我們迫切需要尋找一種更佳的降糖藥物來(lái)治療2型糖尿病。近幾年，一種人工合成的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物—艾塞那肽已獲準(zhǔn)應(yīng)用于2型糖尿病的臨床治療；該藥有著與GLP-1類似的獨(dú)特降糖機(jī)制，正成為治療2型糖尿病的一種新選擇。本文對(duì)口服最大耐受劑量二甲雙胍和（或）磺脲類藥物，血糖仍然控制不佳的2型糖尿病患者加用艾塞那肽治療，旨在評(píng)價(jià)其降糖療效及安全性。

1 對(duì)象和方法

1.1 一般資料 選擇2009年12月～2011年12月在我院內(nèi)分泌科就診的24例T2DM患者為研究對(duì)象，診斷均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～70歲，無(wú)嚴(yán)重的肝腎功能損害及心腦血管疾病，口服最大耐受劑量二甲雙胍和（或）磺脲類藥物治療至少2個(gè)月，血糖控制不理想（7.1%≤HbA 1c≤13%）。

1.2 治療方法 在原有治療方案的基礎(chǔ)上加用艾塞那肽（商品名為“百泌達(dá)”；美國(guó)禮來(lái)制藥公司）5ug，早晚餐前60m in內(nèi)皮下注射，治療1個(gè)月后劑量增至10ug，治療過(guò)程中根據(jù)血糖情況可適當(dāng)減少原口服降糖藥物劑量；共治療6個(gè)月，監(jiān)測(cè)患者每日空腹血糖及早餐后2h血糖，每周專科門診復(fù)診1次，電話隨訪2次，同時(shí)記錄研究期間不良反應(yīng)及低血糖發(fā)生情況。

1.3 觀察項(xiàng)目 觀察所有研究對(duì)象治療前后6個(gè)月平均FBG、2hPBG、HbA 1c及體重等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本組所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 24例患者入選，1例退出（胃腸道反應(yīng)），1例失訪，22例完成試驗(yàn)，其中男13例，女9例；年齡41～70歲，平均年齡（54.9±8.5）歲，病程5～20年，平均病程（5.6±2.5）年，BM I為（27.4±3.8）kg/m2。

2.2 療效 患者在使用艾塞那肽之前與治療6個(gè)月以后進(jìn)行對(duì)比顯示：患者體重、FBG、2hPBG及HbA 1c均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表1。

表1 治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng) 24例患者中11例出現(xiàn)惡心、嘔吐，其中1例因嚴(yán)重惡心嘔吐退出試驗(yàn)；2例出現(xiàn)腹瀉；監(jiān)測(cè)到2例輕度低血糖，無(wú)重度低血糖和急性胰腺炎發(fā)生。

3 討論

艾塞那肽是一種人工合成的GLP-1類似物，它和天然的GLP-1一樣可以與GLP-1受體結(jié)合，并使其激活，發(fā)揮類似GLP-1的降糖作用。臨床試驗(yàn)證實(shí)，該藥可持續(xù)有效地控制血糖，并能改善胰島β細(xì)胞功能，減輕體重，且發(fā)生低血糖風(fēng)險(xiǎn)低，同時(shí)對(duì)心血管有一定保護(hù)作用[1-4]。

多項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果證實(shí)，嚴(yán)格控制血糖可以延緩或減輕糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展[5]。在國(guó)外一項(xiàng)為期3年的研究表明，在使用二甲雙胍和（或）磺脲類藥物治療、血糖控制不佳的患者中加用艾塞那肽（5ug或10ug）可顯著改善血糖控制，使用艾塞那肽治療組的HbA 1c在前幾周穩(wěn)步下降，此后其HbA 1c也一直保存在穩(wěn)定的水平，在3年試驗(yàn)結(jié)束時(shí)其HbA 1c較基線下降1.0%，47%的患者HbA 1c≤7%[6]。這表明艾塞那肽可長(zhǎng)期有效地控制2型糖尿病患者的血糖。本研究結(jié)果顯示，入選患者在原有治療的基礎(chǔ)上加用艾塞那肽治療6個(gè)月后，空腹血糖、餐后2h血糖、HbA 1c均較治療前明顯下降，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與國(guó)外研究結(jié)果接近。和GLP-1一樣，艾塞那肽有效控制血糖也是通過(guò)葡萄糖濃度依賴促胰島素釋放和抑制胰高血糖素不恰當(dāng)?shù)姆置?、延緩胃排空以及刺激下丘腦的飽食中樞、抑制食欲及改善β細(xì)胞功能作用實(shí)現(xiàn)的[4]。

眾所周知，對(duì)于2型糖尿病患者而言，體重減輕可以改善胰島素抵抗；若有意減輕體重，2型糖尿病患者總死亡率可降低25%，心血管病和糖尿病病死率可降低28%[7]。而在眾多傳統(tǒng)降糖藥中如磺脲類、噻唑烷二酮類藥物及胰島素等均存在體重增加的副作用[8]，使用這些藥物治療的患者，HbA 1c每下降1%，估計(jì)將付出體重增加2kg的代價(jià)[9-10]。在上文提及的為期3年的開放性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，使用艾塞那肽治療的3年期間84%的患者體重減輕，50%患者體重至少比基線值減少5%；到3年結(jié)束時(shí)，患者體重平均下降約（5.3±0.4）kg[6]；且有68%患者同時(shí)有HbA 1c的下降和體重減輕[6]。本研究結(jié)果也顯示，使用艾塞那肽治療的患者除血糖得到有效控制外，體重也有所下降，6個(gè)月后67%的患者體重比基線下降5%。艾塞那肽導(dǎo)致體重下降的確切機(jī)制目前尚未明確，但已證實(shí)與該藥所致惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)無(wú)相關(guān)性[11]。

此外，國(guó)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床前期試驗(yàn)證實(shí)，使用艾塞那肽治療2型糖尿病可能給患者帶來(lái)心血管保護(hù)作用，表現(xiàn)在減輕體重、降低收縮壓[12]、改善血脂紊亂[6]，以及降低心力衰竭[13]、心肌缺血及心肌梗死的發(fā)生率[14]等幾方面。本研究由于病例數(shù)少，在其保護(hù)心血管方面的優(yōu)勢(shì)尚未得以體現(xiàn)，還待進(jìn)一步的研究。

本研究中在使用艾塞那肽治療期間常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其中有11例出現(xiàn)惡心、嘔吐，2例出現(xiàn)腹瀉；出現(xiàn)惡心嘔吐的患者中大部分程度較輕，僅有1例因嚴(yán)重惡心嘔吐而退出試驗(yàn)。而低血糖反應(yīng)較少見(jiàn)，本試驗(yàn)中僅監(jiān)測(cè)到2例輕度低血糖，未監(jiān)測(cè)到重度低血糖。低血糖風(fēng)險(xiǎn)低與艾塞那肽葡萄糖濃度依賴的促胰島素分泌的作用機(jī)制有關(guān)；但研究表明，磺脲類藥物會(huì)破壞艾塞那肽的這一作用機(jī)制[15]，因此，當(dāng)艾塞那肽與磺脲類藥物聯(lián)用時(shí)低血糖風(fēng)險(xiǎn)將增加，所以，在二者聯(lián)用時(shí)建議減少磺脲類藥物劑量。

艾塞那肽作為全世界首個(gè)獲批用于臨床治療2型糖尿病的GLP-1類似物，能有效控制血糖的同時(shí)減輕體重、降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，不失為治療2型糖尿病的一種安全有效的新選擇。

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O bjective To observe the clinical ef fi cacy and safety of exenatide on type 2 diabetes. Methods Twenty-four type 2 diabetic patients with inadequately glycemic controlled treated w ith Metformin and a Sulfonylurea were enrolled ,in addition the patients

Exenatide for 6 months. FBG., 2hPBG, HbA1c and weight were monitored before and after treatment. Results Compared w ith before treatment, 6 months after treatment w ith exenatide FBG, 2hPBG, HbA1c and weight of the patients were signi fi cartly reduced (P<0.05) and the rate of hypoglycem ia was low. Conclusion Exenatide can achieve adequate glycemic control in type 2 diabetic patients, w ith weight loss and low rates of hypoglycemia. The clinical using exenatide on type 2 diabetes is effective and safe.

Exenatide；Type 2 diabetes；Glycemic control；Weight

book=128,ebook=51

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.26.093

550002 貴州省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 (劉波 盧翠瓊 于瑞萍范元碩) 550002 貴州省人民醫(yī)院高壓氧科 （馮梅）

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