3歲以上小兒靜脈滴注鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子安全性研究

史長(zhǎng)松 高 麗

河南省人民醫(yī)院兒科，河南鄭州 450003

已有研究表明，注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（mouse nerve growth factor，mNGF），商品名恩經(jīng)復(fù)，可以應(yīng)用于所有神經(jīng)系統(tǒng)疾病及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，其主要不良反應(yīng)是肌內(nèi)注射部位刺激性強(qiáng)，疼痛明顯[1]，和（或）注射側(cè)肢體疼痛[2]，發(fā)生率可達(dá)60%。2個(gè)月～3歲小兒可以靜脈滴注使用mNGF[3]，避免了上述副作用，3歲以上小兒能否靜脈滴注使用mNGF，筆者在患兒家長(zhǎng)知情同意情況下，采用開放設(shè)計(jì)，療前、療后對(duì)照的研究方法，采用mNGF靜脈滴注治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病，并觀察其安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）血尿常規(guī)、肝腎功能正常；（2）能合作完成療程；（3）知情同意。2006年5月～2009年4月于本院兒科住院治療的符合入組標(biāo)準(zhǔn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病患兒37例，其中，格林巴利綜合征13例，坐骨神經(jīng)損傷6例，病毒性腦炎恢復(fù)期患兒18例；男20例，女17例，年齡3～14歲。

1.2 方法

與所有患兒家長(zhǎng)簽署知情同意書；所有患兒均給予恩經(jīng)復(fù)（廈門北大之路生物工程有限公司生產(chǎn)，每支含mNGF 18 μg，生物活性不低于9 000 AU）治療：恩經(jīng)復(fù)18 μg+0.9%氯化鈉溶液100 mL靜脈滴注，隔天1次，20 d為1個(gè)療程。坐骨神經(jīng)損傷患兒配合理療、針灸、按摩等治療，病毒性腦炎恢復(fù)期患兒配合理療、按摩、高壓氧治療并注意抗癲癇等對(duì)癥治療，格林巴利綜合征患兒配合丙種球蛋白等治療。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患兒均于治療前后檢查血尿常規(guī)、肝腎功能，觀察有無皮疹、注射部位紅腫現(xiàn)象，有無胃腸道反應(yīng)及驚厥。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

35例患兒治療前后血尿常規(guī)和肝腎功能均未發(fā)生異常改變（因均在正常范圍，故未進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)）。有2例病毒性腦炎恢復(fù)期患兒丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶治療后分別為59、72 U/L，其余指標(biāo)治療前后均正常。見表1。

表1 35例患兒治療前后血常規(guī)和肝腎功能（±s）

表1 35例患兒治療前后血常規(guī)和肝腎功能（±s）

組別 例數(shù)（n）紅細(xì)胞（×1012/L）白細(xì)胞（×109/L）血小板（×109/L）丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U/L）尿素氮（mmol/L）治療前治療后35 35 4.25±0.72 4.83±0.93 6.15±1.92 7.12±1.78 18.22±7.90 21.73±7.70 28.00±11.78 30.00±9.24 3.12±3.10 3.66±2.40

2.2 不良反應(yīng)

用藥過程中及治療后未發(fā)現(xiàn)皮疹反應(yīng)、注射部位紅腫現(xiàn)象，無注射部位及同側(cè)肢體疼痛現(xiàn)象，未見胃腸道反應(yīng)和驚厥發(fā)生。

3 討論

mNGF是從小鼠頜下腺中分離純化的一種神經(jīng)生長(zhǎng)因子，純度可達(dá)98%以上，在結(jié)構(gòu)上與人體神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有高度同源性，生物效應(yīng)也無明顯的種族間特異性。神經(jīng)生長(zhǎng)因子是最早被發(fā)現(xiàn)的一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，目前研究最為透徹的具有神經(jīng)元營(yíng)養(yǎng)和促突起生長(zhǎng)雙重生物學(xué)功能的一種神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，它對(duì)中樞及周圍神經(jīng)元的發(fā)育、分化、生長(zhǎng)、再生和功能特性的表達(dá)均具有重要的調(diào)控作用[4]，對(duì)中樞及周圍神經(jīng)病均有很好效果，注射部位疼痛是其主要不良反應(yīng)。隨著時(shí)代進(jìn)步，疼痛學(xué)在如今社會(huì)也越來越得到廣泛的關(guān)注，已成為繼體溫、脈搏、呼吸、血壓四大生命體征之后的第五生命體征。疼痛不僅給患者帶來身體不適，而且對(duì)精神、心理、治療等方面均產(chǎn)生不同程度的影響，直接影響患者的生存質(zhì)量和生活質(zhì)量[1]，影響患者對(duì)治療的依從性，從而影響治療效果。筆者以往的研究表明，2個(gè)月～3歲小兒可以靜脈滴注使用mNGF[3]，本次研究表明，3歲以上小兒也能靜脈滴注使用mNGF。2例病毒性腦炎恢復(fù)期患兒使用mNGF后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，考慮其同時(shí)合并使用抗癲癇藥丙戊酸鈉，因此，是否是mNGF導(dǎo)致其丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，尚不能肯定。94.6%（35/37）患兒治療前后肝腎功能和血尿常規(guī)均正常，且用藥過程中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，提示該藥比較安全。

藥物的某些小概率不良反應(yīng)需要在上市后大量臨床應(yīng)用中才能發(fā)現(xiàn)或證實(shí)，有些嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至需要經(jīng)過百萬例以上的臨床應(yīng)用才能證實(shí)[5]。藥物有些罕見的不良反應(yīng)，只有經(jīng)過相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)期使用后，病例數(shù)累積到一定數(shù)量才有可能被發(fā)現(xiàn)[5-6]。由于病例數(shù)尚少，用藥時(shí)間不夠長(zhǎng)，mNGF靜脈點(diǎn)滴的安全性尚需大量的臨床應(yīng)用才能證實(shí)。另外，mNGF靜脈點(diǎn)滴使用時(shí)，其最佳的使用劑量、用藥頻次、藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)也需進(jìn)一步積累大樣本進(jìn)行深入研究，從而為修改說明書提供循證依據(jù)。

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[3]史長(zhǎng)松，高麗.嬰幼兒靜脈滴注用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子安全性研究[J].中國(guó)臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2007，1（11）：46.

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