二甲雙胍聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇治療多囊卵巢綜合征52例臨床分析

于蘇華 劉海波

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育齡婦女較常見的內(nèi)分泌綜合征，以月經(jīng)失調(diào)、高雄激素血癥及胰島素抵抗為基本特征，目前病因尚不十分清楚。由于近年研究表明胰島素抵抗及由此引起的高胰島素血癥是PCOS的發(fā)病環(huán)節(jié)之一，因此，如何減輕胰島素抵抗，提高PCOS內(nèi)分泌治療效果成為一個研究熱點。本研究采用胰島素增敏劑二甲雙胍與去氧孕烯炔雌醇聯(lián)用治療PCOS，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2008年3月～2010年9月來筆者所在醫(yī)院就診的多囊卵巢綜合征患者52例，均符合2003年鹿特丹會議修訂的多囊卵巢綜合征診斷標準。隨機將患者分為對照組和治療組。對照組26例，年齡16～30歲，平均(23.5±6.3)歲;月經(jīng)初潮為10～12歲，月經(jīng)稀發(fā)20例，繼發(fā)閉經(jīng)6例。治療組26例，年齡17～31歲，平均(24.2±5.7)歲，月經(jīng)初潮為11～13歲，月經(jīng)稀發(fā)19例，繼發(fā)閉經(jīng)7例。兩組年齡、居住環(huán)境、月經(jīng)情況均具有可比性。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 10.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后體質(zhì)指數(shù)及各項血清學指標的變化 兩組用藥后血促黃體生成素(LH)、睪酮(T)均有明顯下降(P＜0.01)，LH/FSH(促卵泡激素)降低，治療組用藥后空腹血糖、胰島素水平下降(P＜0.05)，對照組空腹血糖、胰島素無明顯變化。見表1。

1.2 方法 兩組患者在治療前月經(jīng)第3天或閉經(jīng)期，清晨空腹抽取靜脈血，測定性激素、空腹血糖(FBS)、空腹胰島素(FINS)。測量身高、體重，計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)，兩組患者均在撤退性出血或月經(jīng)來潮第5天應用去氧孕烯炔雌醇(媽富隆，荷蘭奧斯歐加農(nóng)公司)，1片/d，連續(xù)服用21 d，共3個療程。治療組加用二甲雙胍(格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司)500 mg/次，3次/d，于第3周期撤藥出血，第3～5天復查以上指標，觀察月經(jīng)恢復情況。

表1 兩組患者治療前后體質(zhì)指數(shù)、各項血清學指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后體質(zhì)指數(shù)、各項血清學指標比較(±s)

注:*P＜0.05， P＜0.01

組別 BMI LH(IU/L) LH/FSH T(mg/ml) FBS(mmol/L) FINS(mIU/L)治療組(n=26) 治療前 25.12±3.14 16.32±3.74 ＞2.5 132.17±33.41 5.26±0.98 18.62±7.96治療后 21.41±2.23* 8.45±1.65 ＜2 70.87±22.52 4.03±0.74* 10.32±3.15*對照組(n=26) 治療前 24.64±3.36 15.87±3.63 ＞2.5 128.64±34.02 5.02±0.74 19.56±8.06治療后 23.86±3.12 7.98±1.77 ＜2 67.85±20.56 4.77±0.66 18.34±2.86

2.2 BMI、月經(jīng)恢復、排卵及妊娠情況 治療組26例患者治療前后體質(zhì)指數(shù)(BMI)明顯降低(P＜0.05)，停藥均有撤退性出血，月經(jīng)恢復，自然排卵率46.2%(12/26)，自然受孕率15.4%(4/26)，促排治療后受孕率34.6%(9/26)，總懷孕率50%。對照組IBM無明顯變化，停藥均有撤退性出血，自然排卵率26.9%(7/26)，自然受孕率7.7%(2/26)，經(jīng)促排治療后總排卵率80.8%，促排后受孕率19.2%(5/26)，總受孕率26.9%。

3 討論

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種以長期不排卵，LH、雄激素水平升高，閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)、不孕、肥胖、多毛和卵巢多囊性增大為臨床特點的綜合癥候群。PCOS的發(fā)病原因目前不十分清楚，近年來高胰島素血癥及胰島素抵抗被認為是PCOS患者糖代謝異常及生殖功能障礙的病理基礎(chǔ)。

去氧孕烯炔雌醇為新型甾體口服避孕藥，具有很強的孕激素受體親和力，雌激素及雄激素作用很弱，它抑制了雄激素所應的靶細胞的作用，促進睪酮的代謝;高效孕激素可對抗雌激素，并對垂體LH的分泌產(chǎn)生負反饋，抑制LH的分泌，逐漸使LH/FSH正常，減少卵巢源性的雄激素產(chǎn)生，打破LH與高雄激素之間的惡性循環(huán)，使血中雌激素維持適當?shù)乃?。二甲雙胍可抑制肝糖原異生，降低腸道對糖的吸收，促進周圍組織對葡萄糖的攝取，提高周圍組織對胰島素的敏感性，降低因胰島素抵抗而導致的高胰島素血癥，進而使雄激素的合成減少［1］，尤其適用于肥胖型 PCOS患者［2～4］。

本研究顯示，26例患者經(jīng)去氧孕烯炔雌醇治療后血T、LH明顯下降，F(xiàn)SH/LH比值下降，月經(jīng)恢復，與有關(guān)報道一致［5］。但患者的體質(zhì)指數(shù)、空腹血糖及胰島素水平并沒有改善。聯(lián)合治療組患者除上述臨床表現(xiàn)及血清學指標改善外，體質(zhì)指數(shù)也明顯降低，空腹血糖及胰島素水平下降。妊娠率較單用去氧孕烯炔雌醇升高。二甲雙胍與去氧孕烯炔雌醇聯(lián)合應用不僅協(xié)同增強降低黃體生成素和雄激素作用，又能增加胰島素敏感性，減低體重，彌補口服避孕藥的不足［6，7］。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇可以有效降低多囊卵巢綜合征患者高雄激素血癥，改善胰島素抵抗，療效良好，值得臨床推廣應用。

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